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Isatuximab in Kombination mit Cemiplimab bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom (RRMM).

21. Mai 2024 aktualisiert von: Sanofi

Eine Phase-1/2-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit von Isatuximab in Kombination mit Cemiplimab bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom

Hauptziele:

  • Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit der Kombination von Isatuximab (auch bekannt als SAR650984) und Cemiplimab (auch bekannt als REGN2810) bei Patienten mit rezidivierendem/refraktärem multiplem Myelom.
  • Vergleich des Gesamtansprechens der Kombination aus Isatuximab und Cemiplimab versus Isatuximab allein bei Patienten mit RRMM basierend auf den Kriterien der International Myeloma Working Group (IMWG).

Sekundäre Ziele:

  • Bewertung der Wirksamkeit anhand der klinischen Nutzenrate (CBR), der Ansprechdauer (DOR), der Zeit bis zum Ansprechen (TTR), des progressionsfreien Überlebens (PFS) und des Gesamtüberlebens (OS).
  • Beurteilung der Pharmakokinetik (PK) von Isatuximab und Cemiplimab bei gleichzeitiger Gabe.
  • Beurteilung der Immunogenität von Isatuximab und Cemiplimab bei gleichzeitiger Gabe.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Dauer der Studie für einen Patienten umfasst einen Screening-Zeitraum von bis zu 21 Tagen und eine 3-monatige Nachbeobachtung nach der Behandlung. Die Zyklusdauer beträgt 28 Tage. Die Patienten werden die Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptablen Nebenwirkungen, Widerruf der Einwilligung oder aus anderen Gründen fortsetzen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

109

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Wollongong, New South Wales, Australien, 2500
        • Investigational Site Number :0360003
    • Victoria
      • Richmond, Victoria, Australien, 3121
        • Investigational Site Number :0360002
    • Western Australia
      • West Perth, Western Australia, Australien, 6005
        • Investigational Site Number :0360001
  • Brasilien
    • Goiás
      • Goiania, Goiás, Brasilien, 74605-020
        • Investigational Site Number :0760003
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 90110-270
        • Investigational Site Number :0760001
    • São Paulo
      • Sao Paulo, São Paulo, Brasilien, 01236030
        • Investigational Site Number :0760004
  • Frankreich
      • Lille, Frankreich, 59037
        • Investigational Site Number :2500004
      • Nantes, Frankreich, 44093
        • Investigational Site Number :2500002
      • Pierre Benite, Frankreich, 69495
        • Investigational Site Number :2500003
      • Villejuif, Frankreich, 94800
        • Investigational Site Number :2500001
  • Griechenland
      • Athens, Griechenland, 11528
        • Investigational Site Number :3000001
  • Italien
      • Brescia, Italien, 25123
        • Investigational Site Number :3800003
      • Torino, Italien, 10126
        • Investigational Site Number :3800001
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Italien, 20089
        • Investigational Site Number :3800005
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Investigational Site Number :1240001
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4J 1C5
        • Investigational Site Number :1240005
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • Investigational Site Number :1240003
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Investigational Site Number :7240006
    • Barcelona [Barcelona]
      • Barcelona, Barcelona [Barcelona], Spanien, 08035
        • Investigational Site Number :7240003
    • Catalunya [Cataluña]
      • Badalona, Catalunya [Cataluña], Spanien, 08916
        • Investigational Site Number :7240004
      • Barcelona, Catalunya [Cataluña], Spanien, 08036
        • Investigational Site Number :7240002
    • Valenciana, Comunidad
      • Valencia, Valenciana, Comunidad, Spanien, 46017
        • Investigational Site Number :7240005
  • Tschechien
      • Brno, Tschechien, 62500
        • Investigational Site Number :2030002
      • Ostrava - Poruba, Tschechien, 70852
        • Investigational Site Number :2030003
      • Praha 2, Tschechien, 12808
        • Investigational Site Number :2030001
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1083
        • Investigational Site Number :3480002
  • Vereinigte Staaten
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80262
        • University of Colorado-Site Number:8400001
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 66160-7321
        • University of Kansas Medical Center-Site Number:8400003
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center-Site Number:8400002
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19111
        • Fox Chase Cancer Center-Site Number:8400004

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Patienten müssen eine bekannte Diagnose eines multiplen Myeloms mit Nachweis einer messbaren Erkrankung haben, wie unten definiert:

    • Serum-M-Protein ≥1 g/dl (≥0,5 g/dl im Falle einer Immunglobulin-A [IgA]-Erkrankung), UND/ODER
    • M-Protein im Urin ≥200 mg/24 Stunden ODER
    • In Abwesenheit von messbarem M-Protein, Serum-Immunglobulin-freie leichte Kette ≥ 10 mg/dl und anormales Serum-Immunglobulin-Kappa-Lambda-Verhältnis freier Leichtketten (< 0,26 oder > 1,65).
  • Die Patienten müssen zuvor mit einem immunmodulatorischen Medikament (IMiD) (für ≥ 2 Zyklen oder ≥ 2 Behandlungsmonate) und einem Proteasom-Inhibitor (PI) (für ≥ 2 Zyklen oder ≥ 2 Behandlungsmonate) behandelt worden sein.
  • Die Patienten müssen mindestens 3 vorherige Therapielinien erhalten haben (Hinweis: Induktionstherapie und Stammzelltransplantation ± Erhaltungstherapie werden als eine Linie betrachtet).
  • Der Patient muss mit einer Antimyelomtherapie eine MR oder besser erreicht haben (dh eine primäre refraktäre Erkrankung ist nicht förderfähig).

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Exposition gegenüber Isatuximab oder Teilnahme an klinischen Studien mit Isatuximab.
  • Vorherige Exposition gegenüber einem Wirkstoff (zugelassen oder in der Erprobung), der den Signalweg des programmierten Zelltods 1 (PD-1)/PD-L1 blockiert.
  • Hinweise auf andere immunbezogene Erkrankungen/Zustände.
  • Vorgeschichte einer nicht infektiösen Pneumonitis, die Steroide erfordert, oder aktuelle Pneumonitis; Geschichte der Thoraxbestrahlung.
  • Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Behandlungsbeginn eine Lebendvirusimpfung erhalten. Saisonale Grippeimpfstoffe, die kein Lebendvirus enthalten, sind erlaubt.
  • Hat allogene hämopoetische Stammzellen (HSC) transplantiert.
  • Vorbehandlung mit Idelalisib (einem PI3K-Inhibitor).
  • Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >2.
  • Schlechte Knochenmarkreserve.
  • Schlechte Organfunktion.

Die vorstehenden Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für die potenzielle Teilnahme eines Patienten an einer klinischen Studie relevant sind.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Isatuximab/Cemiplimab (Therapie 1)

Isatuximab an den Tagen 1, 8, 15 und 22, dann an den Tagen 1 und 15 in 28-tägigen Zyklen bis zum Fortschreiten der Erkrankung.

Cemiplimab an den Tagen 1 und 15 im 28-Tage-Zyklus bis zum Fortschreiten der Erkrankung.
Arzneimittel: Isatuximab SAR650984

Darreichungsform: Infusionslösung

Verabreichungsweg: intravenös

Andere Namen:
  • Sarclisa
Arzneimittel: Cemiplimab REGN2810

Darreichungsform: Infusionslösung

Verabreichungsweg: intravenös
Experimental: Isatuximab/Cemiplimab (Therapie 2)

Isatuximab an den Tagen 1, 8, 15 und 22, dann an den Tagen 1 und 15 in 28-tägigen Zyklen bis zum Fortschreiten der Erkrankung.

Cemiplimab an Tag 1 im 28-Tage-Zyklus bis zum Fortschreiten der Erkrankung.
Arzneimittel: Isatuximab SAR650984

Darreichungsform: Infusionslösung

Verabreichungsweg: intravenös

Andere Namen:
  • Sarclisa
Arzneimittel: Cemiplimab REGN2810

Darreichungsform: Infusionslösung

Verabreichungsweg: intravenös
Aktiver Komparator: Isatuximab
Isatuximab an den Tagen 1, 8, 15 und 22, dann Tag 1 und 15 in 28-tägigen Zyklen bis zum Fortschreiten der Erkrankung.
Arzneimittel: Isatuximab SAR650984

Darreichungsform: Infusionslösung

Verabreichungsweg: intravenös

Andere Namen:
  • Sarclisa

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1: Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 bis Tag 28
Potenzielle DLTs wurden als das Auftreten einer der folgenden Nebenwirkungen im ersten Behandlungszyklus definiert, es sei denn, sie waren auf ein Fortschreiten der Krankheit oder eine offensichtlich unabhängige Ursache zurückzuführen: Hämatologische DLTs: Neutropenie Grad (G) 4 (N) an mehr als 7 aufeinanderfolgenden Tagen, G3 bis G4 N kompliziert durch Fieber (Temperatur größer oder gleich [>=] 38,5 Grad Celsius bei mehr als einer Gelegenheit) oder mikrobiologisch/radiographisch dokumentierte Infektion, G3 bis G4 Thrombozytopenie in Verbindung mit klinisch signifikanten Blutungen, die eine klinische Intervention erfordern, oder nicht-hämatologische DLTs: G4 nicht-hämatologisches UE, G>=2 Uveitis, G3 nicht-hämatologisches UE, das trotz optimaler Pflegeunterstützung länger als (>)3 Tage anhält, Verzögerung beim Beginn von Zyklus 2 >14 Tage aufgrund behandlungsbedingter Laboranomalien/UE. Alle anderen UE, die der Prüfer/Studienausschuss unabhängig vom Grad als dosislimitierend erachtete, wurden ebenfalls als DLT betrachtet.
Zyklus 1 Tag 1 bis Tag 28
Phase 1 und Phase 2: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (TESAEs)
Zeitfenster: TEAEs wurden von der ersten Dosis bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung, also etwa 50 Monate, gesammelt
Ein UE wurde als jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer oder Teilnehmer einer klinischen Studie definiert, dem ein Arzneimittel verabreicht wurde und das nicht unbedingt in einem ursächlichen Zusammenhang mit der Studienbehandlung stand. SAEs waren alle unerwünschten medizinischen Vorkommnisse, die in jeder Dosis zum Tod führten, lebensbedrohlich waren, einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erforderten, zu einer anhaltenden oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit führten, eine angeborene Anomalie/einen Geburtsfehler darstellten oder medizinisch bedeutsam waren Ereignis. TEAEs wurden als UE definiert, die nach der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auftraten. Der DLT-Beobachtungszeitraum betrug 1 Zyklus (28 Tage). Bei der Bestimmung der maximal verträglichen Dosis und der empfohlenen Phase-2-Dosis wurden jedoch alle unerwünschten Ereignisse während der Behandlung vom Studienausschuss berücksichtigt, es sei denn, sie waren auf ein Fortschreiten der Erkrankung oder eine offensichtlich unabhängige Ursache zurückzuführen.
TEAEs wurden von der ersten Dosis bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung, also etwa 50 Monate, gesammelt
Phase 2: Prozentsatz der Teilnehmer mit Gesamtrücklaufquote (ORR)
Zeitfenster: Von Zyklus 1 Tag 1 bis zum Abschlussdatum der Primäranalyse am 9. Oktober 2019, d. h. bis zu etwa 17 Monaten
ORR durch den Prüfer unter Verwendung der Antwortkriterien der International Myeloma Working Group (IMWG): Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständiger Remission (CR) (einschließlich stringenter CR [sCR], sehr guter teilweiser Remission [VGPR] und teilweiser Remission [PR]). CR: negative Immunfixierung an Serum und Urin, Verschwinden aller Weichteilplasmozytome, weniger als (<) 5 % Plasmazellen in Knochenmarkaspiraten (BM) und normales Verhältnis der freien Leichtketten (FLC) (0,26–1,65). sCR:CR plus keine klonalen Zellen in der BM-Biopsie. VGPR: Serum- und Urin-M-Protein nachweisbar durch Immunfixierung, nicht durch Elektrophorese; >=90 % Reduktion des Serum-M-Proteins plus Urin-M-Protein-Spiegel <100 mg/24 Stunde(h); nur FLC: >=90 % Verringerung der Differenz zwischen beteiligten und nicht beteiligten FLC-Spiegeln.PR: >=50 % Verringerung des Serum-M-Proteins und Verringerung des 24-Stunden-Urin-M-Proteins um >=90 % oder <200 mg/24 h. Zusätzlich zu den oben genannten Falls zu Studienbeginn vorhanden, ist eine Verringerung der Größe von Weichteilplasmozytomen um >= 50 % (Summe der Produkte der maximalen senkrechten Durchmesser der gemessenen Läsionen [SPD]) erforderlich.
Von Zyklus 1 Tag 1 bis zum Abschlussdatum der Primäranalyse am 9. Oktober 2019, d. h. bis zu etwa 17 Monaten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 2: Prozentsatz der Teilnehmer mit Clinical Benefit Rate (CBR)
Zeitfenster: Von Zyklus 1 Tag 1 bis zum Abschlussdatum der Primäranalyse am 9. Oktober 2019, d. h. bis zu etwa 17 Monaten
CBR durch den Prüfer unter Verwendung der IMWG-Antwortkriterien: Prozentsatz der Teilnehmer mit CR (einschließlich sCR), VGPR, PR (alle im vorherigen OM definiert) oder MR. MR wurde definiert als >= 25 %, aber <= 49 % Reduktion des Serum-M-Proteins und Reduktion des 24-Stunden-Urin-M-Proteins um 50–89 %, was immer noch über 200 mg/24 Stunden liegt; Falls sie zu Studienbeginn vorhanden waren, war auch eine Größenreduktion (SPD) von Weichteilplasmozytomen um >= 50 % erforderlich.
Von Zyklus 1 Tag 1 bis zum Abschlussdatum der Primäranalyse am 9. Oktober 2019, d. h. bis zu etwa 17 Monaten
Phase 2: Dauer der Nachbeobachtung
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Abschlussdatum der primären Analyse am 9. Oktober 2019, d. h. bis zu etwa 17 Monaten
Die Dauer der Nachbeobachtung wurde definiert als das Datum der Randomisierung bis zum Datum des letzten Kontakts oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintrat. Die mittlere Nachbeobachtungsdauer wird angegeben.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Abschlussdatum der primären Analyse am 9. Oktober 2019, d. h. bis zu etwa 17 Monaten
Phase 2: Dauer der Reaktion (DOR)
Zeitfenster: Von Zyklus 1 Tag 1 bis zum Abschlussdatum der Primäranalyse am 9. Oktober 2019, d. h. bis zu etwa 17 Monaten
DOR: Zeit vom Datum der ersten Reaktion (>=PR), die anschließend bestätigt wurde, bis zum Datum der ersten dokumentierten fortschreitenden Erkrankung (PD) oder des ersten Todes. Die DOR wurde nur für Teilnehmer bestimmt, die eine Reaktion von PR oder besser erreichten. Wenn keine Progression oder kein Tod vorliegt beobachtet, der Teilnehmer wurde zum Zeitpunkt der letzten gültigen Krankheitsbeurteilung zensiert, bei der keine Krankheitsprogression vor Beginn der weiteren Krebsbehandlung und Analysestichtag festgestellt wurde. PD (IMWG-Kriterien): Anstieg von >=25 % vom niedrigsten bestätigten Wert in einem der Punkte Folgendes: Serum-M-Protein (absoluter Anstieg >= 0,5 Gramm/Deziliter [g/dl]), Serum-M-Protein-Anstieg >= 1 g/dl, wenn niedrigste M-Komponente >= 5 g/dl; Urin-M-Komponente (absoluter Anstieg >=200 mg/24h), Auftreten neuer Läsion(en), >=50 % Anstieg vom Nadir im SPD von >1 Läsion oder >=50 % Anstieg des längsten Durchmessers einer vorherigen Läsion >1 cm in der kurzen Achse >=50 % Anstieg der zirkulierenden Plasmazellen (mindestens 200 Zellen/Mikroliter [c/mcL]), wenn dies das einzige Maß für die Erkrankung wäre. PR: wie in OM3 definiert.
Von Zyklus 1 Tag 1 bis zum Abschlussdatum der Primäranalyse am 9. Oktober 2019, d. h. bis zu etwa 17 Monaten
Phase 2: Reaktionszeit (TTR)
Zeitfenster: Von Zyklus 1 Tag 1 bis zum Abschlussdatum der Primäranalyse am 9. Oktober 2019, d. h. bis zu etwa 17 Monaten
TTR wurde als die Zeit von der Randomisierung bis zur ersten Reaktion (PR oder besser) definiert, die anschließend bestätigt wurde. PR gemäß den IMWG-Kriterien wurde definiert als eine Reduzierung des Serum-M-Proteins um >=50 % und eine Reduzierung des 24-Stunden-M-Proteins im Urin um >=90 % oder auf <200 mg/24 Stunden. Zusätzlich zu den oben aufgeführten Kriterien war, sofern zu Studienbeginn vorhanden, auch eine Verringerung der Größe SPD von Weichteilplasmozytomen um >= 50 % erforderlich.
Von Zyklus 1 Tag 1 bis zum Abschlussdatum der Primäranalyse am 9. Oktober 2019, d. h. bis zu etwa 17 Monaten
Phase 2: Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Von Zyklus 1 Tag 1 bis zum Abschlussdatum der Primäranalyse am 9. Oktober 2019, d. h. bis zu etwa 17 Monaten
PFS: Zeitintervall vom Randomisierungsdatum bis zum Datum des ersten dokumentierten Krankheitsverlaufs, der anschließend bestätigt wird, oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat. Wenn keine Progression oder kein Tod beobachtet wurde, wurde der Teilnehmer zum Zeitpunkt der letzten gültigen Krankheitsbeurteilung, die keine Krankheitsprogression zeigte, vor Beginn einer weiteren Krebsbehandlung oder zum Stichtag der Analyse zensiert. Die Analyse wurde mit der Kaplan-Meier-Methode durchgeführt. PD (IMWG)-Kriterien: Anstieg von >=25 % vom niedrigsten bestätigten Wert in einem der folgenden Werte: Serum-M-Protein (absoluter Anstieg >=0,5 g/dl), Serum-M-Protein-Anstieg >=1 g/dl, wenn niedrigster M Komponente war >=5g/dL; Urin-M-Komponente (absoluter Anstieg >=200 mg/24h), Auftreten neuer Läsion(en), >=50 % Anstieg vom Nadir in SPD von >1 Läsion oder >=50 % Anstieg des längsten Durchmessers einer vorherigen Läsion > 1 cm in der kurzen Achse oder >=50 % Anstieg der zirkulierenden Plasmazellen (mindestens 200 c/mcL), wenn dies der einzige Hinweis auf eine Erkrankung wäre.
Von Zyklus 1 Tag 1 bis zum Abschlussdatum der Primäranalyse am 9. Oktober 2019, d. h. bis zu etwa 17 Monaten
Phase 2: Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Von Zyklus 1 Tag 1 bis zum Abschlussdatum der Primäranalyse am 9. Oktober 2019, d. h. bis zu etwa 17 Monaten
Das OS wurde als das Zeitintervall vom Datum der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache definiert. Teilnehmer, die vor dem Stichtag der Analyse nicht gestorben waren, wurden zum Zeitpunkt des letzten bekannten Lebens des Teilnehmers oder zum Stichtag, je nachdem, was zuerst eintrat, zensiert. Die unten bereitgestellten Ergebnisse entsprechen beschreibenden OS-Informationen zum Zeitpunkt des Abschlussdatums der Primäranalyse am 9. Oktober 2019.
Von Zyklus 1 Tag 1 bis zum Abschlussdatum der Primäranalyse am 9. Oktober 2019, d. h. bis zu etwa 17 Monaten
Phase 1 und 2: Beobachtete Plasmakonzentration am Ende der IV-Infusion (Ceoi) von Isatuximab allein und in Kombination mit Cemiplimab
Zeitfenster: Am Ende der Infusion (EOI) am ersten Tag von Zyklus 1
Zu bestimmten Zeitpunkten wurden Plasmaproben entnommen und diejenigen, die nicht von der bioanalytischen Frage betroffen waren, wurden zur Bewertung von Ceoi verwendet. Sie wurde mithilfe einer nicht-kompartimentellen Analyse (NCA) nach der ersten Verabreichung in Zyklus 1 berechnet. Die PK-Population wurde für Isatuximab und Cemiplimab unabhängig definiert und bestand aus allen Teilnehmern der Gesamtpopulation (AT) mit mindestens einer verfügbaren Konzentration nach Studienbeginn (unabhängig vom Zyklus und auch bei unvollständiger Dosierung) mit angemessener Dokumentation der Dosierung und Probentermine und -zeiten.
Am Ende der Infusion (EOI) am ersten Tag von Zyklus 1
Phase 1 und 2: Maximal beobachtete Konzentration (Cmax) von Isatuximab allein und in Kombination mit Cemiplimab
Zeitfenster: Zu Beginn der Infusion (SOI), EOI, EOI+4 Stunden, 72 Stunden und 168 Stunden am Tag 1 von Zyklus 1
Zu bestimmten Zeitpunkten wurden Plasmaproben entnommen und diejenigen, die nicht von dem bioanalytischen Problem betroffen waren, wurden zur Bewertung von Cmax verwendet. Sie wurde mithilfe von NCA nach der ersten Verabreichung in Zyklus 1 berechnet.
Zu Beginn der Infusion (SOI), EOI, EOI+4 Stunden, 72 Stunden und 168 Stunden am Tag 1 von Zyklus 1
Phase 1 und 2: Zeit bis zum Erreichen von Cmax (Tmax) von Isatuximab allein und in Kombination mit Cemiplimab
Zeitfenster: Bei SOI, EOI, EOI+4 Stunden, 72 Stunden und 168 Stunden am Tag 1 von Zyklus 1
Plasmaproben wurden zu bestimmten Zeitpunkten entnommen und diejenigen, die nicht von der bioanalytischen Frage betroffen waren, wurden zur Bewertung von tmax verwendet. Sie wurde mithilfe von NCA nach der ersten Verabreichung in Zyklus 1 berechnet.
Bei SOI, EOI, EOI+4 Stunden, 72 Stunden und 168 Stunden am Tag 1 von Zyklus 1
Phase 1 und 2: Letzte beobachtete Konzentration oberhalb der unteren Quantifizierungsgrenze (Clast) von Isatuximab allein und in Kombination mit Cemiplimab
Zeitfenster: Bei SOI, EOI, EOI+4 Stunden, 72 Stunden und 168 Stunden am Tag 1 von Zyklus 1
Zu bestimmten Zeitpunkten wurden Plasmaproben entnommen und diejenigen, die nicht von dem bioanalytischen Problem betroffen waren, wurden zur Bewertung von Clast verwendet. Sie wurde mithilfe von NCA nach der ersten Verabreichung in Zyklus 1 berechnet.
Bei SOI, EOI, EOI+4 Stunden, 72 Stunden und 168 Stunden am Tag 1 von Zyklus 1
Phase 1 und 2: Zeitpunkt der Clast (Tlast) von Isatuximab allein und in Kombination mit Cemiplimab
Zeitfenster: Bei SOI, EOI, EOI+4 Stunden, 72 Stunden und 168 Stunden am Tag 1 von Zyklus 1
Plasmaproben wurden zu bestimmten Zeitpunkten entnommen und diejenigen, die nicht von der bioanalytischen Frage betroffen waren, wurden zur Bewertung des Tlast verwendet. Sie wurde mithilfe von NCA nach der ersten Verabreichung in Zyklus 1 berechnet.
Bei SOI, EOI, EOI+4 Stunden, 72 Stunden und 168 Stunden am Tag 1 von Zyklus 1
Phase 1 und 2: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) vom Zeitpunkt Null bis zum Tlast (AUClast) von Isatuximab allein und in Kombination mit Cemiplimab
Zeitfenster: Bei SOI, EOI, EOI+4 Stunden, 72 Stunden und 168 Stunden am Tag 1 von Zyklus 1
AUClast wurde als die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis zum Echtzeit-Tlast definiert, die mithilfe der Trapezmethode über das Dosierungsintervall nach der ersten Verabreichung in Zyklus 1 berechnet wurde.
Bei SOI, EOI, EOI+4 Stunden, 72 Stunden und 168 Stunden am Tag 1 von Zyklus 1
Phase 1 und 2: AUC von Zeit 0 bis Woche 1 (AUC1 Woche) von Isatuximab allein und in Kombination mit Cemiplimab
Zeitfenster: Bei SOI, EOI, EOI+4 Stunden, 72 Stunden und 168 Stunden am Tag 1 von Zyklus 1
AUC1Woche wurde definiert als die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis 1 Woche nach der Dosis, berechnet unter Verwendung der Trapezmethode über das Dosierungsintervall nach der ersten Verabreichung in Zyklus 1.
Bei SOI, EOI, EOI+4 Stunden, 72 Stunden und 168 Stunden am Tag 1 von Zyklus 1
Phase 1 und 2: Anzahl der Teilnehmer mit Anti-Drug-Antikörpern (ADA) gegen Isatuximab
Zeitfenster: Von Zyklus 1 Tag 1 bis zum Abschlussdatum der Primäranalyse am 9. Oktober 2019, d. h. bis zu etwa 20 Monaten
ADA-Reaktionen wurden in behandlungsinduzierte ADA und behandlungsverstärkte ADA kategorisiert. Vorbestehende ADA wurden als ADA definiert, die in den während des Vorbehandlungszeitraums entnommenen Proben vorhanden waren. Eine behandlungsbedingte ADA wurde als ADA definiert, die zu einem beliebigen Zeitpunkt während des ADA-Beobachtungszeitraums während der Studie bei Teilnehmern ohne vorbestehende ADA auftrat. Durch die Behandlung verstärkte ADA wurden als bereits bestehende ADAs mit einem signifikanten Anstieg des ADA-Titers während der Studie im Vergleich zum Ausgangstiter definiert. Die ADA-auswertbare Population wurde unabhängig für Isatuximab und Cemiplimab definiert und bestand aus allen Teilnehmern der AT-Population mit mindestens einem ADA-Ergebnis (negativ, positiv oder nicht schlüssig) nach Studienbeginn.
Von Zyklus 1 Tag 1 bis zum Abschlussdatum der Primäranalyse am 9. Oktober 2019, d. h. bis zu etwa 20 Monaten
Phase 1 und 2: Anzahl der Teilnehmer mit ADA gegenüber Cemiplimab
Zeitfenster: Von Zyklus 1 Tag 1 bis zum Abschlussdatum der Primäranalyse am 9. Oktober 2019, d. h. bis zu etwa 20 Monaten
ADA-Reaktionen wurden in behandlungsinduzierte ADA und behandlungsverstärkte ADA kategorisiert. Vorbestehende ADA wurden als ADA definiert, die in den während des Vorbehandlungszeitraums entnommenen Proben vorhanden waren. Eine behandlungsbedingte ADA wurde als ADA definiert, die zu einem beliebigen Zeitpunkt während des ADA-Beobachtungszeitraums während der Studie bei Teilnehmern ohne vorbestehende ADA auftrat. Durch die Behandlung verstärkte ADA wurden als bereits bestehende ADAs mit einem signifikanten Anstieg des ADA-Titers während der Studie im Vergleich zum Ausgangstiter definiert.
Von Zyklus 1 Tag 1 bis zum Abschlussdatum der Primäranalyse am 9. Oktober 2019, d. h. bis zu etwa 20 Monaten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sanofi

Ermittler

  • Studienleiter: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. Februar 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

5. April 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

5. April 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Juni 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Juni 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

21. Juni 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. Juni 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. Mai 2024

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TCD14906
  • 2017-001431-39 (EudraCT-Nummer)
  • U1111-1189-4706 (Andere Kennung: UTN)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Qualifizierte Forscher können Zugang zu Daten auf Patientenebene und zugehörigen Studiendokumenten anfordern, einschließlich des klinischen Studienberichts, des Studienprotokolls mit allen Änderungen, des Blanko-Fallberichtsformulars, des statistischen Analyseplans und der Datensatzspezifikationen. Daten auf Patientenebene werden anonymisiert und Studiendokumente werden geschwärzt, um die Privatsphäre der Studienteilnehmer zu schützen. Weitere Einzelheiten zu den Datenfreigabekriterien von Sanofi, geeigneten Studien und dem Verfahren zur Beantragung des Zugangs finden Sie unter: https://vivli.org

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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