세기관지염 폐쇄성 증후군 등급 0p-1-2가 있는 폐 이식 수혜자의 닌테다닙 (INFINITx BOS)

포함 기준:

1. 임상시험 시작 전에 서명한 서면 동의서
2. 정보에 입각한 동의서에 서명할 때 18세 이상인 환자
3. LTx 후 최소 6개월이 지난 환자
4. 단일 또는 이중 LTx 또는 복합 심폐 LTx가 적격입니다.
5. 환자는 ISHLT 정의에 따라 각 환자에 대해 개별화된 이식 후 기준선 FEV1과 비교하여 1초 간 강제 호기량(FEV1)이 10% 이상 감소하는 것으로 정의된 BOS 진단을 받아야 합니다. 문서화된 FEV1의 LTx 이후 기준선 값은 ISHLT 기준 및 LTx 이후 VC 측정에 따라 최소 3주 간격으로 측정된 2개의 가장 높은 값의 평균으로 정의됩니다.
6. 환자는 BOS 등급이 0p, 1 또는 2여야 합니다.
7. 환자는 다음 기준에 의해 입증된 진행성 BOS를 문서화해야 합니다: V1 이전 지난 12개월 동안 최소 3회의 FEV1 및 VC 측정, 각각 최소 3주 간격, 지난 12개월 동안 FEV1의 총 감소가 최소 200ml 그리고 FEV1/VC
8. 폐쇄세기관지염 증후군에 대한 표준 요법으로 간주되는 최소 3회/일 최소 250mg의 아지스로마이신 용량과 함께 V1 이전 최소 4주 동안 아지스로마이신 요법

제외 기준:

LTx 관련

1. 다음을 포함하는 V0에서의 제한적 동종이식 증후군(RAS)의 기준: (1) VC < LTx 이후 값의 20% 감소(FVCBest는 FEV1 기준선에서 사용된 2개의 PFT와 연관된 2개의 FVC의 평균으로 정의됨) CLAD 진단을 위한 계산) AND FEV1/VC > 0.7 AND (2) 진입 시 흉부 HRCT는 간질 섬유증, 경화, 제한적 동종이식 증후군(RAS)을 시사하는 외양과 같이 RAS와 양립할 수 있는 새롭고 중요한 소견을 보여줍니다.
2. 다른 nonCLAD 원인과 관련된 FEV1 및/또는 FV 및/또는 TLC 감소(예: 횡경막 기능 장애, 기흉 또는 흉막삼출, 이전 3개월 이내의 진행성 기관지 협착)
3. V0에서 이미 중증 BOS 등급 3이 발생한 환자
4. 환자의 예후 및 기능적 수준을 결정할 수 있는 CLAD를 합병증으로 하는 심각한 동반이환이 있는 환자(예: 지난 3개월 이내에 진행성 침습성 아스페르길루스증 또는 마이코박테리아 감염, 지난 12개월 이내에 활동성 악성 질환)
5. 방문 V1(스크리닝 기간 종료)에서, 다음 4가지 모두의 존재를 기준으로 이전 4주 내에 등급 A1보다 높은 문서화된 급성 세포(AR) 혈관주위 거부의 진단 또는 이전 4주 내 급성 항체 매개 거부의 진단 기준: 1) 급성 폐 동종이식 기능 장애, 2) 공여자 특이 항체 검출, 3) 경기관지 폐 생검 TBBx에서 AMR과 양립할 수 있는 조직학적 소견, 및 4) TBBx에서 C4d > 50% 검출
6. 방문 V1(스크리닝 기간 종료)에서, 다음을 기준으로 이전 2주 이내에 문서화된 급성 폐 감염의 진단: 1) 임상적, 방사선학적 및 생리학적 악화; 및 2) 임상적으로 관련된 BAL 유체 배양으로부터 유기체의 분리; 그리고 3) 완전한 회복을 가져오는 항생제 요법 및 병적 폐 기능으로의 복귀
7. 폐 이식 날짜 이후에 Nintedanib을 사용한 이전 치료(폐 이식 전 Nintedanib 치료는 제외 기준이 아님)

8. V1에서 광반출술로 진행 중인 치료 또는 연구 기간 내에 광반출술로 계획된 치료.

   실험실 매개변수 임계값

9. V1 이전 2주 이내, 다음 기준에 따른 신부전: 크레아티닌 청소율

10. V1 이전 2주 이내에 지정된 한계를 초과하는 다음 간 검사 기준 중 하나: 주로 비결합 고빌리루빈혈증(예: 길버트 증후군)이 있는 환자를 제외하고 정상 범위의 상한(ULN) 초과 총 빌리루빈 > 1.5. 아스파르테이트 또는 알라닌 아미노트랜스퍼라제(AST 또는 ALT) >3 × ULN(간 효소 상승 관리를 위한 프로토콜 참조).

    일반 제외 기준

11. 임신 또는 수유(가임 여성은 치료 전 혈청 임신 검사 결과 음성이어야 하며, 동의일로부터 3개월 후까지 금주 또는 최소 2가지 이상의 피임 방법을 사용하여 매우 효과적인 피임법을 유지하는 데 동의해야 합니다. 환자 연구 참여 종료)
12. 스크리닝 방문(V0) 전 1개월 또는 6 반감기(둘 중 더 큰 것) 이내에 받은 기타 연구 요법
13. 치료 의사의 의견에 따라 치료를 방해할 수 있는 알코올 또는 약물 남용

14. 도움 없이 자가 작성 설문지 작성을 포함하여 연구 절차를 이해하고 따를 수 없는 환자.

    기타 질병

15. 심장 질환: (1) 방문 1로부터 6개월 이내에 심근 경색 또는 방문 1로부터 6개월 이내에 불안정 협심증의 병력; (2) 방문 1에서 조사관 판단에 따라 대동맥 협착증(AS)의 존재; (3) 중증 만성 심부전: 좌심실 박출률(EF) < 25%(방문 1에서 조사관 판단당)로 정의됨
16. Nintedanib에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성 또는 nintedanib, 땅콩 또는 대두 또는 연구 약물의 기타 구성 요소에 대한 불내성
17. 출혈 위험: 출혈에 대한 알려진 유전적 소인; 섬유소 용해, 전용량 치료 항응고제(예: 비타민 K 길항제, 직접 트롬빈 억제제, 헤파린, 히루딘 등) 또는 고용량 항혈소판 요법(아세틸 살리실산 >325mg/일 또는 클로피도그렐 >75mg/일) [NB: 예방적 저용량 헤파린 또는 필요에 따라 헤파린 플러시 유치 정맥 장치(예: 에녹사파린 4000 I.U. s.c. 하루), 항혈소판 요법의 예방적 사용(예: 아세틸살리실산 최대 325mg/일 또는 클로피도그렐 75mg/일 또는 이와 동등한 용량의 다른 항혈소판 요법)은 금지되지 않습니다]; 방문 1 이전 12개월 이내에 출혈성 중추신경계(CNS) 사건의 병력; 1차 방문 전 3개월 이내에 객혈 또는 혈뇨, 1차 방문 전 3개월 이내에 활동성 위장관 출혈 또는 궤양 및/또는 주요 부상 또는 수술의 병력; 방문 1에서 국제 정규화 비율(INR) > 2; 프로트롬빈 시간(PT) 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) > 방문 1에서 기관 ULN의 150%
18. 기저 만성 간질환(Child Pugh A, B 또는 C 간장애)이 있는 환자
19. 시험 참여 중 계획된 대수술
20. 방문 1로부터 6개월 이내의 혈전성 사건(뇌졸중 및 일과성 허혈성 발작 포함)의 병력
21. 방문 1에서 조사관 판단에 따라 심전도(ECG)에 대한 2도 또는 3도 방실(AV) 차단
22. i) 저혈압(수축기 혈압[SBP] < 90mmHg 또는 이완기 혈압[DBP] < 50mmHg)(증후성 기립성 저혈압) 방문 1 ii) 조절되지 않는 전신성 고혈압(SBP > 160mmHg; DBP > 100mmHg) 방문 1
23. 지속발기증에 걸리기 쉬운 알려진 음경 기형 또는 상태(예: 겸상 적혈구 빈혈, 다발성 골수종, 백혈병)
24. 색소성 망막염 또는 시력 상실 병력 또는 비동맥성 허혈성 시신경병증 병력
25. V1에서 피르페니돈으로 진행 중인 치료 또는 연구 기간 내에 피르페니돈으로 계획된 치료.