腹膜内加压气雾剂化疗治疗腹膜癌 - (PIPAC-OPC2)

腹膜转移 (PM) 患者将由跨学科肿瘤委员会审查，并根据预定义的纳入和排除标准纳入。 符合条件的原发性结直肠癌或阑尾癌患者将通过 PIPAC 程序接受腹膜内奥沙利铂治疗，而其他原发性癌症患者将接受顺铂和多柔比星联合治疗。 将安排 3 次 PIPAC 治疗，间隔时间为 4-6 周（如果与全身化疗相结合，则为 6-7 周）。 MRI 和 QoL 问卷将在基线时和三次 PIPAC 治疗后进行。 如果患者对 PIPAC 治疗有反应，则可以在肿瘤委员会会议上计划进一步的 PIPAC 疗程。

简而言之，PIPAC 是在标准腹腔镜检查期间使用两个通路端口执行的，其中使用腹膜癌指数和 Dutch 7 区域计数评估 PM 的大小。 之后，在不同区域对腹膜进行活检，并将腹膜灌洗液送去进行细胞学检查。 然后，化疗药物在腹腔内雾化，30分钟后，气雾剂已被腹膜吸收，根据科室指南关闭患者。 预计患者将在 24 小时内出院，并在每次 PIPAC 治疗后使用 CTCAE 和 Dindo-Clavien 分类筛查不良事件。

修正案 23-03-2020：

标题 在重复加压腹膜内气溶胶化疗期间，与来自具有最恶性特征的元素的活检相比，来自标记腹膜转移的夹子的活检腹膜回归分级评分的评估

背景 腹膜转移 (PM) 患者可以通过纳入前瞻性 PIPAC-OPC2 研究在欧登塞 PIPAC 中心接受协议的加压腹膜内气雾剂化疗 (PIPAC)。 反应评估基于从每个 PIPAC 程序中检索到的标记为 PM 元素的夹子的重复活检。 组织学消退按腹膜消退分级评分 (PRGS) 分类。 虽然 PRGS 在国际上得到验证和接受，但在随后的 PIPAC 程序中对活检策略缺乏共识。 作为 PIPAC-OPC2 协议的一部分，我们在第一个 PIPAC 程序中定义了四个腹部象限中每个象限中具有最恶性特征的元素。 我们剪辑标记这些元素，以便能够在后续程序中从同一区域进行活检，从而减少抽样误差。 在其他中心，活检取自那些在每次 PIPAC 期间目视检查时最怀疑恶性肿瘤的元素。

问题是，来自夹子标记元素的重复活检组织学退化是否受夹子纤维化的影响，或由活检本身引起的疤痕组织主导。 此外，尽管标记区域出现倒退，但 PM 可能在未标记区域取得进展。 假设地，这可能导致假阳性回归，从而高估了对 PIPAC 的组织学反应。

目的 调查 PIPAC 的组织学评估反应是否取决于活检策略：从目视检查中最可疑恶性肿瘤的区域进行的活检与第二次 PIPAC 过程中标记 PM 元素的相同夹子的重新活检进行比较。

患者数量 PIPAC-OPC1 或 PIPAC-OPC2 研究中包含的 131 名连续患者的数据表明，67% 的患者接受过不止一次 PIPAC 手术。 根据标记元素的片段重新活检，从 PIPAC 1 到 PIPAC 2，平均 PRGS 减少了 0.38 点（SD 0.65）。

α 为 0.05，功效为 0.80，需要 25 名患者来检验两种活检策略之间没有差异的原假设。 病人是他们自己的控制者。

方法 本研究是对 PIPAC-OPC2 研究的修正。 迄今为止，已纳入 101/137 名患者。 由于预计在 PIPAC 2 之前终止研究的患者不超过 30%，因此在 PIPAC-OPC2 研究的框架内进行此项修订是可行的。

夹子标记元素定义为活检钳张开钳口长度的两倍以内覆盖的区域。 在第二次 PIPAC 程序期间，在取回活组织检查之前，具有丰富癌症患者分期经验的外部外科肿瘤学家将确定具有最恶性特征的 PM 元素。 因此，然后将从标记元素的夹子和具有最恶性特征的定义元素（可能是相同的元素）中取出活组织检查。 在分析第二次 PIPAC 程序的活组织检查期间，病理学家将被蒙蔽。