Behandling av peritoneal karcinomatos med trycksatt intraperitoneal aerosolkemoterapi - (PIPAC-OPC2)

Patienter med peritoneala metastaser (PM) kommer att granskas av den tvärvetenskapliga tumörstyrelsen och inkluderas utifrån fördefinierade in- och exkluderingskriterier. Kvalificerade kandidater med primär kolorektal eller blindtarmscancer kommer att behandlas med intraperitonealt oxaliplatin levererat med PIPAC-proceduren, medan patienter med andra primära cancerformer kommer att behandlas med en kombination av cisplatin och doxorubicin. Tre PIPAC-behandlingar kommer att planeras i intervall om 4-6 veckor (6-7 om de kombineras med systemisk kemoterapi). MRT- och QoL-frågeformulär kommer att utföras vid baslinjen och efter tre PIPAC-behandlingar. Om patienterna svarar på PIPAC-behandlingen kan ytterligare PIPAC-kurer planeras vid tumörstyrelsens möte.

I korthet utförs PIPAC under en standard laparoskopi med två åtkomstportar, där storleken på PM utvärderas med hjälp av Peritoneal Carcinosis Index och de nederländska 7 regionerna räknas. Efteråt biopsieras bukhinnan i olika regioner och buksköljningsvätska skickas för cytologi. Därefter aerosoliseras kemoterapi i buken och efter 30 minuter har aerosolen absorberats av bukhinnan och patienten stängs enligt avdelningens riktlinjer. Patienterna förväntas skrivas ut inom 24 timmar och kommer efter varje PIPAC-behandling att screenas för biverkningar med CTCAE- och Dindo-Clavien-klassificeringen.

Tillägg 2020-03-23:

Titel Utvärdering av Peritoneal Regression Grading Poäng i biopsier från klipp markerade peritoneala metastaser jämfört med biopsier från elementet med mest maligna egenskaper under upprepad trycksatt intraperitoneal aerosolkemoterapi

Bakgrund Patienter med peritoneala metastaser (PM) kan behandlas med protokollförd trycksatt intraperitoneal aerosolkemoterapi (PIPAC) vid Odense PIPAC Center genom att inkluderas i den prospektiva PIPAC-OPC2-studien. Svarsutvärderingen baseras på upprepade biopsier från klipp märkta PM-element som hämtats under varje PIPAC-procedur. Histologisk regression kategoriseras av Peritoneal Regression Grading Score (PRGS). Även om PRGS är internationellt validerat och accepterat, finns det en brist på konsensus om biopsistrategin under efterföljande PIPAC-procedurer. Som en del av PIPAC-OPC2-protokollet definierar vi elementet med de flesta maligna egenskaperna i var och en av de fyra bukkvadranterna under den första PIPAC-proceduren. Vi klipp markerar dessa element för att kunna ta biopsier från samma område under efterföljande procedurer, vilket minskar provtagningsfel. På andra centra tas biopsierna från de element som är mest misstänkta för malignitet vid visuell inspektion under varje PIPAC.

Frågan är om den histologiska regressionen i upprepade biopsier från klippmarkerade element påverkas av fibros från klippen eller domineras av ärrvävnad inducerad av biopsien i sig. Dessutom är det möjligt att PM kan utvecklas i omarkerade områden, trots regression i de markerade områdena. Hypotetiskt kan detta leda till falsk positiv regression, vilket överskattar det histologiska svaret på PIPAC.

Syfte Att undersöka om det histologiskt utvärderade svaret på PIPAC är beroende av biopsistrategin: Biopsier tagna från de områden som är mest misstänkta för malignitet vid visuell inspektion jämfört med re-biopsier av samma, klipp markerade PM-element under den andra PIPAC-proceduren.

Antal patienter Data från 131 på varandra följande patienter inkluderade i PIPAC-OPC1- eller PIPAC-OPC2-studierna visar att 67 % hade mer än en PIPAC-procedur. Medelvärdet för PRGS reducerades med 0,38 poäng (SD 0,65) från PIPAC 1 till PIPAC 2, baserat på ombiopsier från klippmärkta element.

Med ett alfa på 0,05 och en styrka på 0,80 behövs 25 patienter för att testa nollhypotesen om ingen skillnad mellan de två biopsistrategierna. Patienterna är sin egen kontroll.

Metoder Föreliggande studie är ett tillägg till PIPAC-OPC2-studien. Hittills har 101/137 patienter inkluderats. Med en förväntad studieavslutning på högst 30 % av patienterna före PIPAC 2, är denna ändring genomförbar inom ramen för PIPAC-OPC2-studien.

Ett klippmärkt element definieras som det område som täcks inom två gånger längden av de öppnade käkarna på en biopsipincett. En extern kirurgisk onkolog med stor erfarenhet av att iscensätta cancerpatienter kommer att definiera PM-elementet med de flesta maligna egenskaperna innan biopsier tas ut under den andra PIPAC-proceduren. Följaktligen kommer biopsier att tas från de klippmarkerade elementen och det definierade elementet med de flesta maligna egenskaperna (potentiellt samma element). Patologen kommer att bli blind under analyserna av biopsier från det andra PIPAC-förfarandet.