Behandling av peritoneal karsinomatose med trykksatt intraperitoneal aerosolkjemoterapi - (PIPAC-OPC2)

Pasienter med peritoneale metastaser (PM) vil bli gjennomgått av det tverrfaglige tumorstyret og inkludert basert på forhåndsdefinerte inn- og eksklusjonskriterier. Kvalifiserte kandidater med primær kolorektal eller blindtarmskreft vil bli behandlet med intraperitonealt oksaliplatin levert ved PIPAC-prosedyren, mens pasienter med andre primære kreftformer vil bli behandlet med en kombinasjon av cisplatin og doksorubicin. Tre PIPAC-behandlinger vil bli planlagt i intervaller på 4-6 uker (6-7 hvis kombinert med systemisk kjemoterapi). MR- og QoL-spørreskjemaer vil bli utført ved baseline og etter tre PIPAC-behandlinger. Dersom pasientene responderer på PIPAC-behandlingen, kan ytterligere kurer med PIPAC planlegges på tumorstyremøtet.

Kort fortalt utføres PIPAC under en standard laparoskopi ved bruk av to tilgangsporter, hvor størrelsen på PM blir evaluert ved å bruke Peritoneal Carcinosis Index og de nederlandske 7-regionene teller. Etterpå blir bukhinnen biopsiert i forskjellige regioner og peritoneal skyllevæske sendes til cytologi. Deretter aerosoliseres kjemoterapi inne i buken, og etter 30 minutter er aerosolen absorbert av bukhinnen, og pasienten lukkes i henhold til avdelingens retningslinjer. Pasientene forventes utskrevet innen 24 timer, og vil etter hver PIPAC-behandling bli screenet for bivirkninger ved bruk av CTCAE og Dindo-Clavien klassifiseringen.

Endring 23-03-2020:

Tittel Evaluering av peritoneal regresjonsgraderingsscore i biopsier fra klipp markerte peritoneale metastaser sammenlignet med biopsier fra elementet med mest ondartede trekk under gjentatt trykksatt intraperitoneal aerosolkjemoterapi

Bakgrunn Pasienter med peritoneale metastaser (PM) kan behandles med protokollstyrt trykksatt intraperitoneal aerosolkjemoterapi (PIPAC) ved Odense PIPAC Center ved å inkluderes i den prospektive PIPAC-OPC2-studien. Responsevalueringen er basert på gjentatte biopsier fra klipp merket med PM-elementer hentet under hver PIPAC-prosedyre. Histologisk regresjon er kategorisert etter Peritoneal Regression Grading Score (PRGS). Mens PRGS er internasjonalt validert og akseptert, er det mangel på konsensus angående biopsistrategien under påfølgende PIPAC-prosedyrer. Som en del av PIPAC-OPC2-protokollen definerer vi elementet med de fleste ondartede trekk i hver av de fire abdominale kvadrantene under den første PIPAC-prosedyren. Vi klipp merker disse elementene for å kunne ta biopsier fra samme område under påfølgende prosedyrer, og dermed redusere prøvetakingsfeil. Ved andre sentre tas biopsiene fra de elementene som er mest mistenkelige for malignitet ved visuell inspeksjon under hver PIPAC.

Spørsmålet er om den histologiske regresjonen i gjentatte biopsier fra klippmerkede elementer er påvirket av fibrose fra klippene eller dominert av arrvev indusert av biopsien i seg selv. Dessuten er det mulig at PM-er kan utvikle seg i umerkede områder, til tross for regresjon i de merkede områdene. Hypotetisk sett kan dette føre til falsk positiv regresjon, og dermed overvurdere den histologiske responsen på PIPAC.

Mål Å undersøke om den histologisk vurderte responsen på PIPAC er avhengig av biopsistrategien: Biopsier tatt fra de områdene som er mest mistenkelige for malignitet ved visuell inspeksjon sammenlignet med re-biopsier av samme, klipp markerte PM-elementer under den andre PIPAC-prosedyren.

Antall pasienter Data fra 131 påfølgende pasienter inkludert i PIPAC-OPC1- eller PIPAC-OPC2-studiene viser at 67 % hadde mer enn én PIPAC-prosedyre. Gjennomsnittlig PRGS ble redusert med 0,38 poeng (SD 0,65) fra PIPAC 1 til PIPAC 2, basert på re-biopsier fra klippmerkede elementer.

Med en alfa på 0,05 og en styrke på 0,80 trengs 25 pasienter for å teste nullhypotesen om ingen forskjell mellom de to biopsistrategiene. Pasientene har sin egen kontroll.

Metoder Denne studien er en endring av PIPAC-OPC2-studien. Til dags dato er 101/137 pasienter inkludert. Med en forventet studieavslutning på ikke mer enn 30 % av pasientene før PIPAC 2, er denne endringen mulig innenfor rammen av PIPAC-OPC2-studien.

Et klipsmerket element er definert som området dekket innenfor to ganger lengden av de åpnede kjevene til en biopsitang. En ekstern kirurgisk onkolog med lang erfaring med å iscenesette kreftpasienter vil definere PM-elementet med de fleste ondartede trekk før uthenting av biopsier under den andre PIPAC-prosedyren. Følgelig vil biopsier bli tatt fra de klippmerkede elementene og det definerte elementet med de fleste ondartede trekk (potensielt samme element). Patologen vil bli blindet under analysene av biopsier fra den andre PIPAC-prosedyren.