Traitement de la carcinomatose péritonéale par chimiothérapie par aérosol intrapéritonéal sous pression - (PIPAC-OPC2)

Les patients présentant des métastases péritonéales (MP) seront examinés par le comité interdisciplinaire des tumeurs et inclus sur la base de critères d'inclusion et d'exclusion prédéfinis. Les candidats éligibles atteints de cancers colorectaux ou appendiculaires primitifs seront traités avec de l'oxaliplatine intrapéritonéale délivrée par la procédure PIPAC, tandis que les patients atteints d'autres cancers primitifs seront traités avec une combinaison de cisplatine et de doxorubicine. Trois traitements PIPAC seront programmés à des intervalles de 4 à 6 semaines (6 à 7 si combinés à une chimiothérapie systémique). Les questionnaires IRM et QoL seront effectués au départ et après trois traitements PIPAC. Si les patients répondent au traitement PIPAC, d'autres cures de PIPAC peuvent être planifiées lors de la réunion du Tumor Board.

En bref, le PIPAC est effectué au cours d'une laparoscopie standard à l'aide de deux ports d'accès, où l'ampleur des PM est évaluée à l'aide de l'indice de carcinose péritonéale et des 7 régions néerlandaises. Ensuite, le péritoine est biopsié dans différentes régions et le liquide de lavage péritonéal est envoyé pour cytologie. Ensuite, la chimiothérapie est aérosolisée dans l'abdomen, et après 30 minutes, l'aérosol a été absorbé par le péritoine, et le patient est fermé selon les directives départementales. Les patients sont censés sortir dans les 24 heures et après chaque traitement PIPAC, ils seront soumis à un dépistage des événements indésirables en utilisant la classification CTCAE et Dindo-Clavien.

Modification 23-03-2020 :

Titre Évaluation du score de régression péritonéale dans les biopsies de clips marqués de métastases péritonéales par rapport aux biopsies de l'élément présentant le plus de caractéristiques malignes au cours d'une chimiothérapie répétée par aérosol intrapéritonéal sous pression

Contexte Les patients présentant des métastases péritonéales (MP) peuvent être traités par chimiothérapie par aérosol intrapéritonéal sous pression (PIPAC) protocolée au centre PIPAC d'Odense en les incluant dans l'étude prospective PIPAC-OPC2. L'évaluation de la réponse est basée sur des biopsies répétées à partir de clips marqués d'éléments PM récupérés lors de chaque procédure PIPAC. La régression histologique est classée par le Peritoneal Regression Grading Score (PRGS). Bien que la PRGS soit validée et acceptée au niveau international, il existe un manque de consensus concernant la stratégie de biopsie lors des procédures PIPAC ultérieures. Dans le cadre du protocole PIPAC-OPC2, nous définissons l'élément présentant le plus de caractéristiques malignes dans chacun des quatre quadrants abdominaux lors de la première procédure PIPAC. Nous clips marquons ces éléments pour pouvoir prélever des biopsies de la même zone lors des procédures ultérieures, réduisant ainsi les erreurs d'échantillonnage. Dans d'autres centres, les biopsies sont prélevées sur les éléments les plus suspects de malignité à l'inspection visuelle lors de chaque PIPAC.

La question est de savoir si la régression histologique des biopsies répétées à partir d'éléments marqués par clips est influencée par la fibrose issue des clips ou dominée par le tissu cicatriciel induit par la biopsie proprement dite. De plus, il est possible que les PM progressent dans les zones non marquées, malgré une régression dans les zones marquées. Hypothétiquement, cela pourrait conduire à une régression faussement positive, surestimant ainsi la réponse histologique au PIPAC.

Objectif Étudier si la réponse histologiquement évaluée au PIPAC dépend de la stratégie de biopsie : biopsies prélevées dans les zones les plus suspectes de malignité lors de l'inspection visuelle par rapport aux rebiopsies des mêmes éléments PM marqués par clips au cours de la deuxième procédure PIPAC.

Nombre de patients Les données de 131 patients consécutifs inclus dans les études PIPAC-OPC1 ou PIPAC-OPC2 montrent que 67 % ont eu plus d'une procédure PIPAC. Le PRGS moyen a été réduit de 0,38 point (écart-type 0,65) de PIPAC 1 à PIPAC 2, sur la base de rebiopsies à partir d'éléments marqués par clips.

Avec un alpha de 0,05 et une puissance de 0,80, 25 patients sont nécessaires pour tester l'hypothèse nulle d'absence de différence entre les deux stratégies de biopsie. Les patients sont leur propre contrôle.

Méthodes La présente étude est un amendement à l'étude PIPAC-OPC2. A ce jour, 101/137 patients ont été inclus. Avec une fin d'étude prévue de pas plus de 30% des patients avant PIPAC 2, cet amendement est réalisable dans le cadre de l'étude PIPAC-OPC2.

Un élément marqué de pinces est défini comme la zone couverte à l'intérieur de deux fois la longueur des mâchoires ouvertes d'une pince à biopsie. Un oncologue chirurgical externe possédant une vaste expérience de la stadification des patients cancéreux définira l'élément PM avec la plupart des caractéristiques malignes avant la récupération des biopsies au cours de la deuxième procédure PIPAC. En conséquence, des biopsies seront ensuite prélevées à partir des éléments marqués des clips et de l'élément défini avec les caractéristiques les plus malignes (potentiellement le même élément). Le pathologiste sera aveuglé lors des analyses des biopsies de la deuxième procédure PIPAC.