Tratamiento de la carcinomatosis peritoneal con quimioterapia en aerosol intraperitoneal presurizado - (PIPAC-OPC2)

Los pacientes con metástasis peritoneales (PM) serán revisados ​​por la junta interdisciplinaria de tumores e incluidos en función de los criterios de inclusión y exclusión predefinidos. Los candidatos elegibles con cáncer colorrectal o apendicular primario serán tratados con oxaliplatino intraperitoneal administrado por el procedimiento PIPAC, mientras que los pacientes con otros cánceres primarios serán tratados con una combinación de cisplatino y doxorrubicina. Se programarán tres tratamientos PIPAC en intervalos de 4-6 semanas (6-7 si se combina con quimioterapia sistémica). Los cuestionarios MRI y QoL se realizarán al inicio y después de tres tratamientos PIPAC. Si los pacientes responden al tratamiento con PIPAC, se pueden planificar cursos adicionales de PIPAC en la reunión de la junta de tumores.

En resumen, PIPAC se realiza durante una laparoscopia estándar usando dos puertos de acceso, donde la magnitud de PM se evalúa usando el índice de carcinosis peritoneal y el conteo holandés de 7 regiones. Posteriormente, se realiza una biopsia del peritoneo en diferentes regiones y se envía líquido de lavado peritoneal para citología. Luego, la quimioterapia se aerosoliza dentro del abdomen y, después de 30 minutos, el aerosol ha sido absorbido por el peritoneo y el paciente se cierra de acuerdo con las pautas del departamento. Se espera que los pacientes sean dados de alta dentro de las 24 horas y, después de cada tratamiento con PIPAC, se evaluarán los eventos adversos utilizando la clasificación CTCAE y Dindo-Clavien.

Modificación 23-03-2020:

Título Evaluación de la puntuación de clasificación de regresión peritoneal en biopsias de clips de metástasis peritoneales marcadas en comparación con biopsias del elemento con la mayoría de las características malignas durante la quimioterapia en aerosol intraperitoneal presurizado repetida

Antecedentes Los pacientes con metástasis peritoneales (PM) pueden tratarse con quimioterapia en aerosol intraperitoneal presurizado (PIPAC) protocolizada en el Centro PIPAC de Odense mediante la inclusión en el estudio prospectivo PIPAC-OPC2. La evaluación de la respuesta se basa en biopsias repetidas de clips marcados con elementos PM recuperados durante cada procedimiento PIPAC. La regresión histológica se clasifica según la puntuación de clasificación de la regresión peritoneal (PRGS). Si bien la PRGS está validada y aceptada internacionalmente, existe una falta de consenso con respecto a la estrategia de biopsia durante los procedimientos PIPAC posteriores. Como parte del protocolo PIPAC-OPC2, definimos el elemento con más características malignas en cada uno de los cuatro cuadrantes abdominales durante el primer procedimiento PIPAC. Marcamos con clips estos elementos para poder tomar biopsias de la misma zona en procedimientos posteriores, reduciendo así el error de muestreo. En otros centros, las biopsias se toman de aquellos elementos que son más sospechosos de malignidad en la inspección visual durante cada PIPAC.

La pregunta es si la regresión histológica en biopsias repetidas de elementos marcados con clips está influenciada por la fibrosis de los clips o dominada por el tejido cicatricial inducido por la biopsia per se. Además, es posible que los PM puedan progresar en áreas no marcadas, a pesar de la regresión en las áreas marcadas. Hipotéticamente, esto podría conducir a una regresión de falsos positivos, sobrestimando así la respuesta histológica a PIPAC.

Objetivo Investigar si la respuesta evaluada histológicamente a PIPAC depende de la estrategia de biopsia: biopsias tomadas de aquellas áreas que son más sospechosas de malignidad en la inspección visual en comparación con nuevas biopsias de los mismos clips marcados con elementos PM durante el segundo procedimiento PIPAC.

Número de pacientes Los datos de 131 pacientes consecutivos incluidos en los estudios PIPAC-OPC1 o PIPAC-OPC2 muestran que el 67 % se sometió a más de un procedimiento PIPAC. La PRGS media se redujo en 0,38 puntos (SD 0,65) de PIPAC 1 a PIPAC 2, según las nuevas biopsias de elementos marcados con clips.

Con un alfa de 0,05 y una potencia de 0,80, se necesitan 25 pacientes para probar la hipótesis nula de que no hay diferencia entre las dos estrategias de biopsia. Los pacientes son su propio control.

Métodos El presente estudio es una enmienda al estudio PIPAC-OPC2. Hasta la fecha se han incluido 101/137 pacientes. Con una finalización prevista del estudio de no más del 30 % de los pacientes antes del PIPAC 2, esta modificación es factible en el marco del estudio PIPAC-OPC2.

Un elemento marcado con clips se define como el área cubierta dentro de dos veces la longitud de las mordazas abiertas de una pinza de biopsia. Un oncólogo quirúrgico externo con amplia experiencia en la estadificación de pacientes con cáncer definirá el elemento PM con la mayoría de las características malignas antes de la extracción de biopsias durante el segundo procedimiento PIPAC. En consecuencia, se tomarán biopsias de los clips de los elementos marcados y del elemento definido con la mayoría de las características malignas (potencialmente el mismo elemento). El patólogo estará cegado durante los análisis de biopsias del segundo procedimiento PIPAC.