Trattamento della carcinomatosi peritoneale con chemioterapia con aerosol intraperitoneale pressurizzato - (PIPAC-OPC2)

I pazienti con metastasi peritoneali (PM) saranno esaminati dal comitato interdisciplinare dei tumori e inclusi in base a criteri di inclusione ed esclusione predefiniti. I candidati eleggibili con tumori primari del colon-retto o dell'appendice saranno trattati con oxaliplatino intraperitoneale somministrato dalla procedura PIPAC, mentre i pazienti con altri tumori primari saranno trattati con una combinazione di cisplatino e doxorubicina. Saranno programmati tre trattamenti PIPAC a intervalli di 4-6 settimane (6-7 se combinati con chemioterapia sistemica). I questionari MRI e QoL verranno eseguiti al basale e dopo tre trattamenti PIPAC. Se i pazienti rispondono al trattamento PIPAC, è possibile pianificare ulteriori cicli di PIPAC durante la riunione del comitato dei tumori.

In breve, la PIPAC viene eseguita durante una laparoscopia standard utilizzando due porte di accesso, in cui l'entità del PM viene valutata utilizzando l'indice di carcinosi peritoneale e il conteggio delle 7 regioni olandesi. Successivamente, il peritoneo viene sottoposto a biopsia in diverse regioni e il fluido di lavaggio peritoneale viene inviato per la citologia. Quindi, la chemioterapia viene aerosolizzata all'interno dell'addome e, dopo 30 minuti, l'aerosol è stato assorbito dal peritoneo e il paziente viene chiuso secondo le linee guida dipartimentali. I pazienti vengono dimessi entro 24 ore e, dopo ogni trattamento PIPAC, verranno sottoposti a screening per gli eventi avversi utilizzando la classificazione CTCAE e Dindo-Clavien.

Emendamento 23-03-2020:

Titolo Valutazione del punteggio di classificazione della regressione peritoneale nelle biopsie da clip marcate metastasi peritoneali rispetto alle biopsie dell'elemento con caratteristiche più maligne durante la chemioterapia con aerosol intraperitoneale pressurizzato ripetuto

Sfondo I pazienti con metastasi peritoneali (PM) possono essere trattati con chemioterapia con aerosol intraperitoneale pressurizzato (PIPAC) protocollata presso il Centro PIPAC di Odense mediante l'inclusione nello studio prospettico PIPAC-OPC2. La valutazione della risposta si basa su biopsie ripetute da clip contrassegnate con elementi PM recuperati durante ciascuna procedura PIPAC. La regressione istologica è classificata dal Peritoneal Regression Grading Score (PRGS). Sebbene il PRGS sia convalidato e accettato a livello internazionale, vi è una mancanza di consenso riguardo alla strategia bioptica durante le successive procedure PIPAC. Come parte del protocollo PIPAC-OPC2, definiamo l'elemento con le caratteristiche più maligne in ciascuno dei quattro quadranti addominali durante la prima procedura PIPAC. Noi clip contrassegniamo questi elementi per poter prelevare biopsie dalla stessa area durante le procedure successive, riducendo così l'errore di campionamento. In altri centri, le biopsie vengono prelevate da quegli elementi che sono più sospetti di malignità all'ispezione visiva durante ogni PIPAC.

La domanda è se la regressione istologica in biopsie ripetute da elementi contrassegnati da clip sia influenzata dalla fibrosi delle clip o dominata dal tessuto cicatriziale indotto dalla biopsia di per sé. Inoltre, è possibile che i PM possano progredire nelle aree non contrassegnate, nonostante la regressione nelle aree contrassegnate. Ipoteticamente, ciò potrebbe portare a una regressione falsa positiva, sovrastimando così la risposta istologica alla PIPAC.

Obiettivo Indagare se la risposta istologicamente valutata alla PIPAC dipende dalla strategia della biopsia: biopsie prelevate da quelle aree che sono più sospette di malignità all'ispezione visiva rispetto alle ri-biopsie delle stesse, clip contrassegnate con elementi PM durante la seconda procedura PIPAC.

Numero di pazienti I dati di 131 pazienti consecutivi inclusi negli studi PIPAC-OPC1 o PIPAC-OPC2 mostrano che il 67% ha avuto più di una procedura PIPAC. Il PRGS medio è stato ridotto di 0,38 punti (SD 0,65) da PIPAC 1 a PIPAC 2, sulla base di ri-biopsie da elementi contrassegnati da clip.

Con un alfa di 0,05 e una potenza di 0,80, sono necessari 25 pazienti per testare l'ipotesi nulla di nessuna differenza tra le due strategie di biopsia. I pazienti sono il loro controllo.

Metodi Il presente studio è un emendamento allo studio PIPAC-OPC2. Ad oggi sono stati inclusi 101/137 pazienti. Con una prevista conclusione dello studio di non più del 30% dei pazienti prima del PIPAC 2, questo emendamento è fattibile nell'ambito dello studio PIPAC-OPC2.

Un elemento contrassegnato con clip è definito come l'area coperta entro due volte la lunghezza delle ganasce aperte di una pinza per biopsia. Un oncologo chirurgico esterno con una vasta esperienza nella stadiazione dei pazienti oncologici definirà l'elemento PM con le caratteristiche più maligne prima del recupero delle biopsie durante la seconda procedura PIPAC. Di conseguenza, le biopsie verranno quindi prelevate dalle clip contrassegnate dagli elementi e dall'elemento definito con le caratteristiche più maligne (potenzialmente lo stesso elemento). Il patologo sarà accecato durante le analisi delle biopsie dalla seconda procedura PIPAC.