Tratamento da Carcinomatose Peritoneal com Quimioterapia de Aerossol IntraPeritoneal Pressurizado - (PIPAC-OPC2)

Os pacientes com metástases peritoneais (PM) serão revisados ​​pelo conselho interdisciplinar de tumores e incluídos com base em critérios predefinidos de inclusão e exclusão. Os candidatos elegíveis com câncer primário colorretal ou de apêndice serão tratados com oxaliplatina intraperitoneal administrada pelo procedimento PIPAC, enquanto os pacientes com outros cânceres primários serão tratados com uma combinação de cisplatina e doxorrubicina. Três tratamentos PIPAC serão programados em intervalos de 4-6 semanas (6-7 se combinado com quimioterapia sistêmica). Os questionários de MRI e QoL serão realizados no início e após três tratamentos PIPAC. Se os pacientes responderem ao tratamento PIPAC, outros cursos de PIPAC podem ser planejados na reunião do conselho de tumores.

Em resumo, o PIPAC é realizado durante uma laparoscopia padrão usando duas portas de acesso, onde a magnitude do PM é avaliada usando o Peritoneal Carcinosis Index e a contagem holandesa de 7 regiões. Em seguida, o peritônio é biopsiado em diferentes regiões e o lavado peritoneal é enviado para citologia. Em seguida, a quimioterapia é aerossolizada no abdômen e, após 30 minutos, o aerossol foi absorvido pelo peritônio e o paciente é fechado de acordo com as diretrizes do departamento. Espera-se que os pacientes recebam alta em 24 horas e, após cada tratamento com PIPAC, serão rastreados quanto a eventos adversos usando a classificação CTCAE e Dindo-Clavien.

Emenda 23-03-2020:

Título Avaliação da pontuação de graduação da regressão peritoneal em biópsias de clipes marcados com metástases peritoneais em comparação com biópsias do elemento com mais características malignas durante quimioterapia repetida de aerossol intraperitoneal pressurizado

Antecedentes Os pacientes com metástases peritoneais (PM) podem ser tratados com quimioterapia intraperitoneal pressurizada com aerossol (PIPAC) protocolada no Odense PIPAC Center por inclusão no estudo prospectivo PIPAC-OPC2. A avaliação da resposta é baseada em biópsias repetidas de clipes marcados com elementos PM recuperados durante cada procedimento PIPAC. A regressão histológica é categorizada pelo Peritoneal Regression Grading Score (PRGS). Embora o PRGS seja validado e aceito internacionalmente, há uma falta de consenso sobre a estratégia de biópsia durante os procedimentos subsequentes do PIPAC. Como parte do protocolo PIPAC-OPC2, definimos o elemento com características mais malignas em cada um dos quatro quadrantes abdominais durante o primeiro procedimento PIPAC. Marcamos esses elementos com clipes para poder fazer biópsias da mesma área durante os procedimentos subsequentes, reduzindo assim o erro de amostragem. Em outros centros, as biópsias são feitas nos elementos mais suspeitos de malignidade na inspeção visual durante cada PIPAC.

A questão é se a regressão histológica em biópsias repetidas de elementos marcados por clipes é influenciada pela fibrose dos clipes ou dominada por tecido cicatricial induzido pela própria biópsia. Além disso, é possível que os PMs progridam em áreas não demarcadas, apesar da regressão nas áreas demarcadas. Hipoteticamente, isso poderia levar a uma regressão falso-positiva, superestimando a resposta histológica ao PIPAC.

Objetivo Investigar se a resposta avaliada histologicamente ao PIPAC é dependente da estratégia de biópsia: Biópsias retiradas das áreas mais suspeitas de malignidade na inspeção visual em comparação com novas biópsias das mesmas, clipes marcados com elementos PM durante o segundo procedimento PIPAC.

Número de pacientes Dados de 131 pacientes consecutivos incluídos nos estudos PIPAC-OPC1 ou PIPAC-OPC2 mostram que 67% tiveram mais de um procedimento PIPAC. O PRGS médio foi reduzido em 0,38 pontos (DP 0,65) de PIPAC 1 para PIPAC 2, com base em novas biópsias de elementos marcados em clipes.

Com um alfa de 0,05 e um poder de 0,80, são necessários 25 pacientes para testar a hipótese nula de nenhuma diferença entre as duas estratégias de biópsia. Os pacientes são seu próprio controle.

Métodos O presente estudo é uma emenda ao estudo PIPAC-OPC2. Até o momento, 101/137 pacientes foram incluídos. Com um término esperado do estudo de não mais de 30% dos pacientes antes do PIPAC 2, essa alteração é viável dentro da estrutura do estudo PIPAC-OPC2.

Um elemento marcado com clipes é definido como a área coberta dentro de duas vezes o comprimento das mandíbulas abertas de uma pinça de biópsia. Um oncologista cirúrgico externo com vasta experiência em estadiamento de pacientes com câncer definirá o elemento PM com características mais malignas antes da recuperação de biópsias durante o segundo procedimento PIPAC. Consequentemente, serão feitas biópsias dos elementos marcados com clipes e do elemento definido com mais características malignas (potencialmente o mesmo elemento). O patologista ficará cego durante as análises das biópsias do segundo procedimento do PIPAC.