Peritoneaalisen karsinomatoosin hoito paineistetulla intraperitoneaalisella aerosolikemoterapialla - (PIPAC-OPC2)

Potilaat, joilla on vatsakalvon etäpesäkkeitä (PM), tarkastellaan poikkitieteellisessä kasvainlautakunnassa, ja ne otetaan mukaan ennalta määritettyjen in- ja poissulkemiskriteerien perusteella. Tukikelpoisia ehdokkaita, joilla on primaarinen paksusuolen tai umpilisäkkeen syöpä, hoidetaan PIPAC-menetelmällä annettavalla intraperitoneaalisella oksaliplatiinilla, kun taas muita primaarisia syöpiä sairastavia potilaita hoidetaan sisplatiinin ja doksorubisiinin yhdistelmällä. Kolme PIPAC-hoitoa suunnitellaan 4-6 viikon välein (6-7, jos yhdistettynä systeemiseen kemoterapiaan). MRI- ja QoL-kyselylomakkeet suoritetaan lähtötilanteessa ja kolmen PIPAC-hoidon jälkeen. Jos potilaat reagoivat PIPAC-hoitoon, lisää PIPAC-kursseja voidaan suunnitella kasvainlautakunnan kokouksessa.

Lyhyesti sanottuna PIPAC suoritetaan tavallisen laparoskopian aikana käyttämällä kahta pääsyporttia, joissa PM:n suuruus arvioidaan peritoneaalikarsinoosiindeksin ja Dutch 7 -alueen laskennan avulla. Sen jälkeen vatsakalvolta otetaan biopsia eri alueilta ja vatsakalvon huuhteluneste lähetetään sytologiaan. Sitten kemoterapia aerosolisoidaan vatsaan, ja 30 minuutin kuluttua aerosoli on imeytynyt vatsakalvoon ja potilas suljetaan osastojen ohjeiden mukaisesti. Potilaat kotiutetaan oletettavasti 24 tunnin kuluessa, ja jokaisen PIPAC-hoidon jälkeen heidät seulotaan haittatapahtumien varalta käyttämällä CTCAE- ja Dindo-Clavien-luokitusta.

Muutos 23-03-2020:

Otsikko Peritoneaalisen regression pisteytyksen arviointi biopsioista vatsaontelon etäpesäkkeitä merkityistä leikkeistä verrattuna biopsioihin elementistä, jossa on eniten pahanlaatuisia piirteitä toistuvan paineistetun intraperitoneaalisen aerosolikemoterapian aikana

Tausta Potilaita, joilla on vatsaontelon etäpesäkkeitä (PM), voidaan hoitaa protokollalla paineistetulla vatsaontelonsisäisellä aerosolikemoterapialla (PIPAC) Odensen PIPAC Centerissä sisällyttämällä ne prospektiiviseen PIPAC-OPC2-tutkimukseen. Vasteen arviointi perustuu toistuviin biopsioihin kunkin PIPAC-toimenpiteen aikana haetuista leikkeistä, joissa on PM-elementtejä. Histologinen regressio luokitellaan Peritoneal Regression Grading Score (PRGS) -pistemäärän mukaan. Vaikka PRGS on kansainvälisesti validoitu ja hyväksytty, biopsiastrategiasta ei ole päästy yksimielisyyteen myöhempien PIPAC-toimenpiteiden aikana. Osana PIPAC-OPC2-protokollaa määritämme elementin, jossa on eniten pahanlaatuisia piirteitä jokaisessa neljässä vatsan neliössä ensimmäisen PIPAC-toimenpiteen aikana. Me leikkeet merkitsemme nämä elementit, jotta voimme ottaa biopsiat samalta alueelta myöhempien toimenpiteiden aikana, mikä vähentää näytteenottovirhettä. Muissa keskuksissa biopsiat otetaan niistä elementeistä, jotka ovat kaikkein epäilyttävimmät pahanlaatuisuudet silmämääräisessä tarkastuksessa kunkin PIPAC:n aikana.

Kysymys kuuluu, vaikuttaako klipsiin merkittyjen elementtien toistuvien biopsioiden histologiseen regressioon klipsien fibroosi vai hallitseeko biopsian per se aiheuttama arpikudos. Lisäksi on mahdollista, että PM:t voivat edetä merkitsemättömillä alueilla huolimatta merkityillä alueilla tapahtuvasta regressiosta. Hypoteettisesti tämä voi johtaa väärään positiiviseen regressioon, mikä yliarvioi histologisen vasteen PIPAC:lle.

Tavoite Tutkia, onko histologisesti arvioitu vaste PIPAC:lle riippuvainen biopsiastrategiasta: Biopsiat, jotka on otettu niiltä alueilta, jotka ovat visuaalisessa tarkastuksessa eniten epäilyttäviä pahanlaatuisia kasvaimia varten verrattuna saman näytteen uusintabiopsioihin, joissa leikkeet merkittiin PM-elementtejä toisen PIPAC-toimenpiteen aikana.

Potilaiden määrä PIPAC-OPC1- tai PIPAC-OPC2-tutkimuksiin osallistuneiden 131 peräkkäisen potilaan tiedot osoittavat, että 67 %:lla oli useampi kuin yksi PIPAC-menettely. Keskimääräinen PRGS pieneni 0,38 pistettä (SD 0,65) PIPAC 1:stä PIPAC 2:een, perustuen uudelleen biopsioihin leikkeillä merkityistä elementeistä.

Alfalla 0,05 ja teholla 0,80 tarvitaan 25 potilasta testaamaan nollahypoteesi, jonka mukaan näiden kahden biopsiastrategian välillä ei ole eroa. Potilaat ovat omassa kontrollissaan.

Menetelmät Tämä tutkimus on muutos PIPAC-OPC2-tutkimukseen. Tähän mennessä 101/137 potilasta on otettu mukaan. Koska tutkimuksen odotetaan päättyvän enintään 30 prosentilla potilaista ennen PIPAC 2:ta, tämä muutos on mahdollinen PIPAC-OPC2-tutkimuksen puitteissa.

Klipsimerkitty elementti määritellään alueeksi, joka on peitetty kaksi kertaa biopsiapihtien auki olevien leukojen pituuden sisällä. Ulkopuolinen kirurginen onkologi, jolla on laaja kokemus syöpäpotilaiden vaiheistamisesta, määrittää PM-elementin, jossa on eniten pahanlaatuisia piirteitä, ennen biopsioiden ottamista toisen PIPAC-toimenpiteen aikana. Sen mukaisesti biopsiat otetaan sitten leikkeillä merkityistä elementeistä ja määritellystä elementistä, jossa on eniten pahanlaatuisia piirteitä (mahdollisesti sama elementti). Patologi sokennetaan toisen PIPAC-toimenpiteen biopsioiden analyysien aikana.