Лечение перитонеального карциноматоза с помощью внутрибрюшинной аэрозольной химиотерапии под давлением - (PIPAC-OPC2)

Пациенты с перитонеальными метастазами (ПМ) будут рассмотрены междисциплинарной комиссией по опухолям и включены в исследование на основе предварительно определенных критериев включения и исключения. Подходящие кандидаты с первичным колоректальным раком или раком аппендикса будут лечиться внутрибрюшинным введением оксалиплатина по процедуре PIPAC, в то время как пациенты с другими первичными раками будут лечиться комбинацией цисплатина и доксорубицина. Три процедуры PIPAC будут назначены с интервалом в 4-6 недель (6-7 в сочетании с системной химиотерапией). Анкеты МРТ и QoL будут выполняться на исходном уровне и после трех процедур PIPAC. Если пациенты реагируют на лечение PIPAC, дальнейшие курсы PIPAC могут быть запланированы на заседании комиссии по опухолям.

Вкратце, PIPAC выполняется во время стандартной лапароскопии с использованием двух портов доступа, где величина ТЧ оценивается с использованием индекса перитонеального карциноза и подсчета голландских 7 регионов. После этого брюшину берут на биопсию в различных областях, а жидкость перитонеального лаважа отправляют на цитологию. Затем в брюшную полость вводят аэрозоль химиопрепаратов, через 30 минут аэрозоль абсорбируется брюшиной, и пациента ушивают в соответствии с указаниями отделения. Ожидается, что пациенты будут выписаны в течение 24 часов, и после каждого лечения PIPAC их будут проверять на наличие нежелательных явлений с использованием классификации CTCAE и Dindo-Clavien.

Поправка от 23-03-2020:

Название Оценка оценки перитонеальной регрессии в биопсиях из клипс, отмеченных перитонеальными метастазами, по сравнению с биопсиями из элемента с наиболее злокачественными признаками во время повторной внутрибрюшинной аэрозольной химиотерапии под давлением

Исходная информация Пациенты с перитонеальными метастазами (ПМ) могут получать протокол химиотерапии внутрибрюшинным аэрозолем под давлением (PIPAC) в Центре PIPAC в Оденсе путем включения в проспективное исследование PIPAC-OPC2. Оценка ответа основана на повторных биопсиях из клипс, помеченных элементами PM, извлеченных во время каждой процедуры PIPAC. Гистологическая регрессия классифицируется по шкале оценки перитонеальной регрессии (PRGS). Несмотря на то, что PRGS одобрен и принят на международном уровне, отсутствует консенсус в отношении стратегии биопсии во время последующих процедур PIPAC. В рамках протокола PIPAC-OPC2 мы определяем элемент с наиболее злокачественными признаками в каждом из четырех квадрантов брюшной полости во время первой процедуры PIPAC. Мы маркируем эти элементы клипсами, чтобы можно было брать биопсию из той же области во время последующих процедур, тем самым уменьшая ошибку взятия образцов. В других центрах биопсии берутся из тех элементов, которые наиболее подозрительны на злокачественность при визуальном осмотре во время каждого PIPAC.

Вопрос заключается в том, влияет ли на гистологическую регрессию в повторных биопсиях из отмеченных клипсами элементов фиброз из клипс или преобладает рубцовая ткань, индуцированная биопсией как таковой. Более того, вполне возможно, что ПМ могут прогрессировать в немаркированных областях, несмотря на регрессию в отмеченных областях. Гипотетически это может привести к ложноположительной регрессии, что приведет к переоценке гистологического ответа на PIPAC.

Цель Изучить, зависит ли гистологически оцененный ответ на PIPAC от стратегии биопсии: биопсии, взятые из тех областей, которые наиболее подозрительны на злокачественность при визуальном осмотре, по сравнению с повторными биопсиями тех же клипов, отмеченных элементами PM во время второй процедуры PIPAC.

Количество пациентов Данные 131 пациента, включенного в исследования PIPAC-OPC1 или PIPAC-OPC2, показывают, что 67% пациентов прошли более одной процедуры PIPAC. Среднее значение PRGS было снижено на 0,38 балла (SD 0,65) от PIPAC 1 до PIPAC 2 на основе повторной биопсии из отмеченных клипсами элементов.

При альфа 0,05 и степени 0,80 необходимо 25 пациентов для проверки нулевой гипотезы об отсутствии различий между двумя стратегиями биопсии. Пациенты сами контролируют себя.

Методы Настоящее исследование является дополнением к исследованию PIPAC-OPC2. На сегодняшний день включено 101/137 пациентов. При ожидаемом прекращении исследования не более чем у 30% пациентов до PIPAC 2 данная поправка осуществима в рамках исследования PIPAC-OPC2.

Маркированный элемент зажима определяется как площадь, охватываемая в пределах двухкратной длины открытых браншей биопсийного щипца. Внешний хирург-онколог с большим опытом стадирования онкологических больных определит элемент ПМ с наиболее злокачественными признаками до извлечения биопсии во время второй процедуры PIPAC. Соответственно, биопсии будут взяты из отмеченных клипсами элементов и определенного элемента с наиболее злокачественными признаками (потенциально одного и того же элемента). Патологоанатом будет ослеплен во время анализа биопсии из второй процедуры PIPAC.