胰腺癌的 CAR T 细胞免疫疗法
2026年1月28日 更新者：University of Pennsylvania
人类嵌合抗原受体修饰 T 细胞（CAR T 细胞）在胰腺癌患者中的 I 期研究
I 期研究旨在确定静脉内给药和局部递送慢病毒转导的 huCART-meso 细胞在组织学证实的不可切除或转移性胰腺癌患者中的安全性和可行性
研究概览
详细说明
这是一项 I 期研究，在多达 4 个队列中评估慢病毒转导的 huCART-meso 细胞的安全性和可行性。 Lymphodepleting 化疗将不会用作计划给药策略的一部分。
• 第1 组（N=3-6）：将在第0 天通过静脉输注接受单剂量的1-3x107/m2 慢病毒转导的huCART-meso 细胞。
- 在第 3 名受试者输注后，将暂停入组 1，以便进行正式的 DLT 评估（由临床 PI 和医疗主任执行）和 DSMB 审查。 如果队列 1 中有 1 名 DLT/3 名受试者，发起人（在 DSMB 的指导下）将确定该研究是否将以该剂量水平再招募 3 名受试者以通过静脉输注进一步确定安全性，或推进至队列 2 和3 探索在相同剂量水平下局部递送 huCART-meso 细胞。 如果任何时候出现 0 个 DLT/3 个受试者或 1 个 DLT/6 个受试者，研究可能会推进到队列 2 和队列 3。
- 如果任何时候在此剂量水平下发生 2 次 DLT，将停止加入队列 1，剂量将降低 10 倍至 1-3x106 个细胞/m2（队列 -1）。
- 队列 1 中的输注将错开至少 28 天，以评估队列进展、扩展或剂量递减的 DLT。
如果在队列 1 登记的受试者中发生 2 次 DLT，则队列 1 的登记将停止，剂量将减少 10 倍至 1-3x106 个细胞/m2。 这个降级队列将被指定为队列 -1。
• 队列-1 (N=3-6)：将在第 0 天接受单剂量的 1-3x106 个细胞/m2 慢病毒转导的 huCART-meso 细胞。如果 ≤ 1 DLT 发生，最多 6 名受试者将被注入队列 -1 .
如果队列 1 中出现 0 个 DLT/3 名受试者或 1 个 DLT/6 名受试者，研究可能会推进以允许探索其他队列队列 2 和队列 3。队列 2 和队列 3 的这些额外队列的入组可能会同时进行，但是输注将交错如下，以便监测/评估毒性：。
- 第 2 组和第 3 组：从协议修正案 V7 开始，第 2 组和第 3 组接下来的 6 名受试者的第 0 天输液#1 必须至少错开 28 天；这包括队列 2 中至少 3 名可评估受试者和队列 3 中至少 3 名可评估受试者。在每个队列中的第 3 名可评估受试者达到第 21 天安全随访后，将进行 DLT 评估。 如果在两个队列 2 + 3 的前三个可评估受试者中未发现 DLT，则任一队列中的新受试者的后续输注可以平行进行；然而，在 14 天内不得输注超过两名新受试者，无论队列分配如何。 如果两个队列尚未输注 3 名没有 DLT 的可评估受试者，则所有输注将继续错开 28 天，直到满足此规定。
- 队列 4：队列 4 中前 3 名受试者的输注 #1/第 0 天必须至少错开 28 天。 在该队列中的第 3 个可评估受试者达到第 21 天安全随访后，将进行 DLT 评估。 如果在前三个可评估的受试者中未发现 DLT，则可以同时输注新受试者，但在 14 天内输注的新受试者不得超过两个。 如果在前三个可评估受试者中识别出 1 个 DLT，则所有后续受试者的输液#1 将继续错开至少 28 天，并且将在每个可评估受试者达到第 21 天安全随访后进行 DLT 评估。
- 第 2 组参与者（N = 最多 6 人）：将在第 0 天通过腹膜内 (i.p.) 给药接受单剂 1-3x107/m2 慢病毒转导的 huCART-meso 细胞。 最初的 ip输注后可以通过静脉内 (IV) 以相同的剂量水平进行多达两次额外的 huCART-meso 细胞输注，间隔 21-42 天。 受试者必须符合接受额外输液的资格（见第 6.7.2 节）。 队列 2 将根据协议修正案 V8 提前关闭。 这种关闭是对这些患者在治疗的这个阶段的临床/疾病状态特定的可行性问题的结果。
- 第 3 组参与者（N = 最多 6 人）：将在第 0 天通过肝内递送（肝动脉输注）接受单剂量的 1-3x107/m2 慢病毒转导的 huCART-meso 细胞。 最初的肝内输注之后，可以通过静脉内 (IV) 以相同的剂量水平进行多达两次额外的 huCART-meso 细胞输注，间隔为 21-42 天。 受试者必须符合接受额外输液的资格（见第 6.7.2 节）。 队列 3 将根据协议修正案 V8 提前关闭。 这种关闭是对这些患者在治疗的这个阶段的临床/疾病状态特定的可行性问题的结果。
- 第 4 组参与者（N = 最多 6 人）：将允许在一线标准化疗期间使用慢病毒转导的 huCART-meso 细胞。 在标准护理化疗后 1 周清除后，将在第 0 天通过肝内递送（肝动脉输注）施用单剂量的 1-3x107/m2 huCART-meso 细胞。 在这种初始肝内输注之后，可以通过静脉内 (IV) 以相同的剂量水平进行多达两次额外的 huCART-meso 细胞输注，间隔为 21-42 天。 受试者必须满足接受额外输液的所有资格（参见第 6.7.2 节）。 只要适当遵守第 5.6 节中描述的所需冲洗窗口，也可以根据医师-研究者的判断在 huCART-meso 输液之间施用额外剂量的护理化疗标准。 huCART-meso 输液也可以随时停止，以支持由医生-研究者酌情恢复化疗标准。
将在方案指定的不良事件报告期间收集和评估不良事件。 将持续评估受试者的剂量限制毒性 (DLT)。 如果特定队列中有 2 个 DLT，则将暂停额外的注册和治疗活动以进行进一步调查。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
54
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准
有以下诊断的患者：
- 队列 1 和 -1：经组织学证实的不可切除或转移性胰腺癌
- 队列 2：经组织学证实的不可切除或转移性胰腺癌；经细胞学证实的腹水或放射影像学已知的腹膜疾病。
- 第 3 - 4 组：经组织学证实的不可切除或转移性胰腺癌，经病理学或放射成像证实有肝转移。
- 纳入标准已废除
队列 1 - 3：至少一种先前的晚期疾病护理标准化疗失败。
一个。队列 4：在晚期疾病的一线护理化疗标准中至少稳定疾病。
- 受试者必须患有 RECIST 1.1 标准定义的可测量疾病。
- ≥ 18 岁的患者。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
令人满意的器官和骨髓功能定义如下：
一世。中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,000/μl ii. 血小板≥75,000/μl iii. 血红蛋白 ≥ 8 g/dL iv. 直接胆红素≤ 2.0 mg/dl，除非受试者患有吉尔伯特病综合征（≤ 3.0 mg.dl） v. 肌酐≤ 1.5 倍机构正常上限 vi。 白蛋白≥2vii。 血清丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 机构正常上限的 5 倍 viii. 静息超声心动图测量的心脏射血分数≥40%，无临床意义的心包积液。
- 血液凝固参数：PT 使得国际标准化比值 (INR) ≤ 1.5 且 PTT ≤ 正常上限的 1.2 倍，除非患者因癌症相关血栓形成史进行抗凝治疗并具有稳定的凝血参数。
- 提供书面知情同意书。
- 具有生殖潜力的受试者必须同意使用可接受的节育方法
排除标准：
- 排除标准已取消
- 胰腺癌以外的活动性浸润性癌症。 不排除患有活动性非浸润性癌症（例如非黑色素瘤皮肤癌、浅表性宫颈癌和膀胱癌，或 PSA 水平 < 1.0 的前列腺癌）的患者。
- 艾滋病毒感染
- 活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染
- 活动性自身免疫性疾病（包括但不限于：系统性红斑狼疮、干燥综合征、类风湿性关节炎、银屑病、多发性硬化症、炎症性肠病等）需要在医师-研究者确认资格前 4 周内接受免疫抑制治疗，例外情况甲状腺置换术。
- 持续或活动性感染的患者。
- 依赖全身性类固醇或免疫抑制药物。
- 需要补充氧疗的患者。
- 先前使用慢病毒基因修饰细胞进行治疗。
- 对研究产品辅料（人血清白蛋白、DMSO 和 Dextran 40）过敏或超敏反应的历史
- 任何有临床意义的心包积液、根据纽约心脏协会分类（见附录 3）的 II-IV 级心血管疾病或其他心血管疾病，这些疾病会排除对间皮素诱发的心包炎的评估或可能因本研究预期的毒性而恶化. 如果怀疑有心脏问题，心脏病专家将做出此决定。
- 任何不能用标准方法引流的有临床意义的胸腔或腹腔积液。 在医师-研究者确认资格之前放置的留置引流装置是可以接受的。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 排除标准已取消
- 排除标准已取消
- 患有以下严重肺部疾病的患者：
- 具有大于大叶淋巴管肺部受累的影像学证据、大于大叶支气管壁增厚提示支气管周围淋巴管疾病扩展和/或广泛双侧实质转移负担的证据的患者。
- 有活动性放射性肺炎的影像学和/或临床证据的患者。
- 有潜在间质性肺病影像学证据的患者，包括任何药物未解决的药物毒性证据（例如 化疗、靶向药物、胺碘酮、呋喃妥因等）
17. 仅限第 3 组和第 4 组受试者：禁忌静脉注射造影剂的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：队列 1：通过静脉输注 (IV) 的 huCART-meso 细胞。
受试者将在第 0 天通过静脉输注接受单剂量的 1-3x10^7/m^2 慢病毒转导的 huCART-meso 细胞。
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慢病毒转导的 huCART-meso 细胞的静脉内给药或局部递送。
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实验性的：队列 2 - 通过腹腔内输注 (IP) 的 huCART 中观细胞
永久关闭
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慢病毒转导的 huCART-meso 细胞的静脉内给药或局部递送。
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实验性的：队列 3 - 通过肝内输注（肝动脉输注）的 huCART 中胚层细胞
永久关闭
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慢病毒转导的 huCART-meso 细胞的静脉内给药或局部递送。
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实验性的：队列-1：通过静脉输注低剂量 huCART-meso 细胞
如果在队列 1 中登记的受试者中发生 2 次 DLT，则将停止在队列 1 中的登记，并且剂量将降低 10 倍至 1-3x10^6 个细胞/m^2。
受试者将在第 0 天接受单剂量 1-3x10^6 个细胞/m^2 慢病毒转导的 huCART-meso 细胞。
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慢病毒转导的 huCART-meso 细胞的静脉内给药或局部递送。
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|
实验性的：第 4 组 - 通过肝内输注（肝动脉输注）的 huCART 中观细胞
受试者将在标准护理化疗至少 1 周清除后的第 0 天接受单剂量 1-3x10^7 个细胞/m^2 慢病毒转导的 huCART-meso 细胞。
初次肝内输注后，可通过静脉内 (IV) 给予相同剂量水平的 huCART-meso 细胞最多两次额外输注，间隔 21-42 天。
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慢病毒转导的 huCART-meso 细胞的静脉内给药或局部递送。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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使用 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE) v4.03 发生治疗相关不良事件的研究对象数量
大体时间：2年
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2年
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
客观反应率
大体时间：2年
|
2年
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总生存期（OS）
大体时间：2年
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2年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：2年
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2年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Mark O'Hara, MD、Assistant Professor of Medicine, Penn Medicine
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年9月15日
初级完成 (实际的)
2025年2月20日
研究完成 (实际的)
2025年2月20日
研究注册日期
首次提交
2017年10月19日
首先提交符合 QC 标准的
2017年10月26日
首次发布 (实际的)
2017年10月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年1月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年1月28日
最后验证
2026年1月1日
更多信息
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