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Immunoterapia con cellule CAR T per il cancro al pancreas

28 gennaio 2026 aggiornato da: University of Pennsylvania

Studio di fase I sulle cellule T modificate del recettore dell'antigene chimerico umano (cellule CAR T) in pazienti con carcinoma pancreatico

Studio di fase I per stabilire la sicurezza e la fattibilità sia della somministrazione endovenosa che del rilascio locale di cellule huCART-meso trasdotte lentivirali in pazienti con adenocarcinoma pancreatico istologicamente confermato non resecabile o metastatico

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase I che valuta la sicurezza e la fattibilità delle cellule huCART-meso trasdotte lentivirali in un massimo di 4 coorti. La chemioterapia linfodepletiva non sarà utilizzata come parte della strategia di dosaggio pianificata.

• Coorte 1 (N=3-6): riceverà una singola dose di 1-3x107/m2 di cellule huCART-meso trasdotte lentivirali il giorno 0 tramite infusione endovenosa.

  • L'arruolamento nella coorte 1 verrà sospeso dopo l'infusione del terzo soggetto per consentire una valutazione formale del DLT (eseguita dal PI clinico e dal direttore medico) e la revisione del DSMB. Se 1 DLT/3 soggetti si verifica nella Coorte 1, lo Sponsor (con la guida del DSMB), determinerà se lo studio arruolerà altri 3 soggetti a questo livello di dose per stabilire ulteriormente la sicurezza tramite infusione endovenosa, o avanzare alle Coorti 2 e 3 per esplorare la consegna locale di cellule huCART-meso allo stesso livello di dose. Se in qualsiasi momento si verificano 0 soggetti DLT/3 o 1 soggetto DLT/6, lo studio può avanzare alle coorti 2 e 3.
  • Se si verificano 2 DLT a questo livello di dose in qualsiasi momento, l'arruolamento nella Coorte 1 verrà interrotto e la dose verrà ridotta di 10 volte a 1-3x106 cellule/m2 (Coorte -1).
  • Le infusioni nella coorte 1 saranno scaglionate di almeno 28 giorni per consentire la valutazione dei DLT per la progressione, l'espansione o la riduzione della dose della coorte.

Nel caso in cui si verifichino 2 DLT tra i soggetti arruolati nella coorte 1, l'arruolamento nella coorte 1 verrà interrotto e la dose verrà ridotta di 10 volte a 1-3x106 cellule/m2. Questa coorte declassata sarà designata Coorte -1.

• Coorte -1 (N=3-6): riceverà una singola dose di 1-3x106 cellule/m2 di cellule huCART-meso trasdotte lentivirali il giorno 0. Fino a 6 soggetti verranno infusi nella Coorte -1 se si verifica ≤ 1 DLT .

Se nella coorte 1 si verificano 0 soggetti DLT/3 o 1 soggetto DLT/6, lo studio potrebbe avanzare per consentire l'esplorazione di coorti aggiuntive Coorti 2 e 3. L'arruolamento in queste coorti aggiuntive La coorte 2 e la coorte 3 possono avvenire in parallelo, tuttavia le infusioni essere scaglionato come segue per consentire il monitoraggio/la valutazione delle tossicità:.

  • Coorti 2 e 3: a partire dall'emendamento al protocollo V7, l'infusione n. 1/giorno 0 per i successivi 6 soggetti nelle coorti 2 e 3 deve essere scaglionata di almeno 28 giorni; Ciò include un minimo di 3 soggetti valutabili nella coorte 2 e 3 soggetti valutabili nella coorte 3. Una valutazione DLT verrà eseguita dopo che il 3o soggetto valutabile in ciascuna coorte raggiunge la visita di follow-up sulla sicurezza del giorno 21. Se non vengono identificate DLT nei primi tre soggetti valutabili in entrambe le coorti 2 + 3, le successive infusioni di nuovi soggetti all'interno di entrambe le coorti possono avvenire in parallelo; tuttavia, non più di due nuovi soggetti possono essere infusi entro un periodo di 14 giorni, indipendentemente dall'assegnazione della coorte. Se entrambe le coorti non hanno ancora infuso 3 soggetti valutabili senza DLT, tutte le infusioni continueranno a essere scaglionate di 28 giorni fino a quando questa disposizione non sarà soddisfatta.
  • Coorte 4: l'infusione n. 1/giorno 0 per i primi 3 soggetti della coorte 4 deve essere scaglionata di almeno 28 giorni. Una valutazione DLT verrà eseguita dopo che il 3o soggetto valutabile in questa coorte raggiunge la visita di follow-up sulla sicurezza del giorno 21. Se non vengono identificate DLT nei primi tre soggetti valutabili, le successive infusioni di nuovi soggetti possono avvenire in parallelo, tuttavia non possono essere infuse più di due nuovi soggetti entro un periodo di 14 giorni. Se viene identificata 1 DLT nei primi tre soggetti valutabili, l'infusione n. 1 per tutti i soggetti successivi continuerà ad essere scaglionata di almeno 28 giorni e le valutazioni DLT verranno eseguite dopo che ogni soggetto valutabile raggiunge la visita di follow-up sulla sicurezza del Giorno 21.
  • Partecipanti alla coorte 2 (N = fino a 6): riceveranno una singola dose di 1-3x107/m2 cellule huCART-meso trasdotte lentivirali il giorno 0 tramite somministrazione intraperitoneale (i.p.). L'i.p. iniziale l'infusione può essere seguita da un massimo di due infusioni aggiuntive di cellule huCART-meso mediante somministrazione endovenosa (IV) allo stesso livello di dose, somministrate a distanza di 21-42 giorni l'una dall'altra. Il soggetto deve soddisfare l'idoneità a ricevere ulteriori infusioni (vedere Sezione 6.7.2). La coorte 2 sarà chiusa prematuramente con l'emendamento al protocollo V8. Questa chiusura è il risultato di preoccupazioni di fattibilità specifiche per lo stato clinico/della malattia di questi pazienti in questa fase del loro trattamento.
  • Partecipanti alla coorte 3 (N = fino a 6): riceveranno una singola dose di 1-3x107/m2 di cellule huCART-meso trasdotte lentivirali il giorno 0 tramite somministrazione intraepatica (infusione arteriosa epatica). L'infusione intraepatica iniziale può essere seguita da un massimo di due infusioni aggiuntive di cellule huCART-meso mediante somministrazione endovenosa (IV) allo stesso livello di dose, somministrate a distanza di 21-42 giorni l'una dall'altra. Il soggetto deve soddisfare l'idoneità a ricevere ulteriori infusioni (vedere Sezione 6.7.2). La coorte 3 sarà chiusa prematuramente con l'emendamento al protocollo V8. Questa chiusura è il risultato di preoccupazioni di fattibilità specifiche per lo stato clinico/della malattia di questi pazienti in questa fase del loro trattamento.
  • Partecipanti alla coorte 4 (N = fino a 6): consentiranno la somministrazione di cellule huCART-meso trasdotte lentivirali durante la chemioterapia standard di prima linea. Una singola dose di 1-3x107/m2 cellule huCART-meso verrà somministrata il giorno 0 tramite somministrazione intraepatica (infusione arteriosa epatica), dopo un periodo di washout di 1 settimana dopo la chemioterapia standard. Questa infusione intraepatica iniziale può essere seguita da un massimo di due infusioni aggiuntive di cellule huCART-meso mediante somministrazione endovenosa (IV) allo stesso livello di dose, somministrate a distanza di 21-42 giorni l'una dall'altra. Il soggetto deve soddisfare tutti i requisiti per ricevere infusioni aggiuntive (vedere Sezione 6.7.2). Dosi aggiuntive di chemioterapia standard di cura possono anche essere somministrate tra le infusioni di huCART-meso a discrezione del medico sperimentatore, a condizione che le finestre di washout richieste descritte nella Sezione 5.6 siano opportunamente rispettate. Le infusioni di huCART-meso possono anche essere interrotte in qualsiasi momento a favore della ripresa della chemioterapia standard a discrezione del medico sperimentatore.

Gli eventi avversi saranno raccolti e valutati durante il periodo di segnalazione degli eventi avversi specificato dal protocollo. I soggetti saranno continuamente valutati per tossicità dose-limitanti (DLT). In caso di 2 DLT in una coorte specifica, l'arruolamento aggiuntivo e l'attività di trattamento verranno sospesi per consentire ulteriori indagini.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

54

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

  • Criterio di inclusione

    1. Pazienti con le seguenti diagnosi:

      1. Coorti 1 e -1: adenocarcinoma pancreatico non resecabile o metastatico confermato istologicamente
      2. Coorte 2: Adenocarcinoma pancreatico non resecabile o metastatico confermato istologicamente; e ascite provata citologicamente o malattia peritoneale nota all'imaging radiologico.
      3. Coorte 3 - 4: adenocarcinoma pancreatico non resecabile o metastatico confermato istologicamente con metastasi epatiche confermate da patologia o imaging radiografico.
    2. I CRITERI DI INCLUSIONE SONO STATI RITIRATI

    3. Coorti 1 - 3: fallimento di almeno un precedente standard di chemioterapia per la cura della malattia in stadio avanzato.

      un. Coorte 4: malattia almeno stabile con chemioterapia standard di prima linea per la malattia in stadio avanzato.

    4. I soggetti devono avere una malattia misurabile come definito dai criteri RECIST 1.1.
    5. Pazienti di età ≥ 18 anni.
    6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.

    7. Funzione soddisfacente degli organi e del midollo osseo come definita da quanto segue:

      io. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/μl ii. Piastrine ≥75.000/μl iii. Emoglobina ≥ 8 g/dL iv. Bilirubina diretta ≤ 2,0 mg/dl a meno che il soggetto non sia affetto dalla sindrome di Gilbert (≤ 3,0 mg.dl) v. Creatinina ≤ 1,5 volte il limite superiore normale istituzionale vi. Albumina ≥ 2 vii. Alanina aminotransferasi sierica (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≤5 volte il limite superiore normale istituzionale viii. Frazione di eiezione cardiaca ≥40% misurata mediante ecocardiogramma a riposo, senza versamento pericardico clinicamente significativo.

    8. Parametri della coagulazione del sangue: PT tale che il rapporto internazionale normalizzato (INR) sia ≤ 1,5 e un PTT ≤ 1,2 volte il limite superiore della norma a meno che il paziente non sia terapeuticamente anticoagulato per una storia di trombosi correlata al cancro e abbia parametri di coagulazione stabili.
    9. Fornisce il consenso informato scritto.
    10. I soggetti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare metodi di controllo delle nascite accettabili

  • Criteri di esclusione:

    1. I CRITERI DI ESCLUSIONE SONO STATI RITIRATI
    2. Cancro attivo invasivo diverso dall'adenocarcinoma pancreatico. I pazienti con tumori attivi non invasivi (come carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma cervicale e della vescica superficiale o carcinoma prostatico con livello di PSA < 1,0) non sono esclusi.
    3. Infezione da HIV
    4. Infezione attiva da epatite B o epatite C
    5. Malattia autoimmune attiva (incluse ma non limitate a: lupus eritematoso sistemico, sindrome di Sjogren, artrite reumatoide, psoriasi, sclerosi multipla, malattia infiammatoria intestinale, ecc.) che richiedono una terapia immunosoppressiva entro 4 settimane prima della conferma di idoneità da parte del medico sperimentatore, con l'eccezione di sostituzione tiroidea.
    6. Pazienti con infezione in corso o attiva.
    7. Dipendenza da steroidi sistemici o farmaci immunosoppressori.
    8. Pazienti che necessitano di ossigenoterapia supplementare.
    9. Terapia precedente con cellule modificate dal gene lentivirale.
    10. Anamnesi di allergia o ipersensibilità agli eccipienti del prodotto in studio (albumina sierica umana, DMSO e Dextran 40)
    11. Qualsiasi versamento pericardico clinicamente significativo, disabilità cardiovascolare di classe II-IV secondo la classificazione della New York Heart Association (vedere Appendice 3) o altra condizione cardiovascolare che precluderebbe la valutazione della pericardite indotta da mesotelina o che potrebbe peggiorare a causa delle tossicità previste per questo studio . Questa determinazione sarà effettuata da un cardiologo se si sospettano problemi cardiaci.
    12. Qualsiasi versamento pleurico o peritoneale clinicamente significativo che non può essere drenato con approcci standard. È accettabile un dispositivo di drenaggio a permanenza posizionato prima della conferma di idoneità da parte del medico sperimentatore.
    13. Donne incinte o che allattano.
    14. I CRITERI DI ESCLUSIONE SONO STATI RITIRATI
    15. I CRITERI DI ESCLUSIONE SONO STATI RITIRATI
    16. Pazienti con malattia polmonare significativa come segue:
    1. Pazienti con evidenza radiografica di coinvolgimento polmonare linfangitico superiore a quello lobare, ispessimento della parete bronchiale superiore a quello lobare indicativo di estensione della malattia linfatica peribronchiale e/o evidenza di esteso carico metastatico parenchimale bilaterale.
    2. Pazienti con evidenza radiografica e/o clinica di polmonite da radiazioni attiva.
    3. Pazienti con evidenza radiografica di sottostante malattia polmonare interstiziale, inclusa evidenza di tossicità da farmaci irrisolta da qualsiasi agente (ad es. chemioterapia, agenti mirati, amiodarone, nitrofurantoina, ecc.)

    17. Solo soggetti della coorte 3 e 4: pazienti con controindicazione al mezzo di contrasto endovenoso.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1: cellule huCART-meso tramite infusione endovenosa (IV).
I soggetti riceveranno una singola dose di cellule huCART-meso trasdotte lentivirali 1-3x10^7/m^2 il giorno 0 tramite infusione endovenosa.
Biologico: cellule huCART-meso
Somministrazione endovenosa o consegna locale di cellule huCART-meso trasdotte lentivirali.
Sperimentale: Coorte 2 - cellule meso huCART tramite infusione intraperitoneale (IP)
Chiuso definitivamente
Biologico: cellule huCART-meso
Somministrazione endovenosa o consegna locale di cellule huCART-meso trasdotte lentivirali.
Sperimentale: Coorte 3 - cellule meso huCART tramite infusione intraepatica (infusione arteriosa epatica)
Chiuso definitivamente
Biologico: cellule huCART-meso
Somministrazione endovenosa o consegna locale di cellule huCART-meso trasdotte lentivirali.
Sperimentale: Coorte -1: cellule huCART-meso a basso dosaggio tramite infusione endovenosa
Nel caso in cui si verifichino 2 DLT tra i soggetti arruolati nella Coorte 1, l'arruolamento nella Coorte 1 verrà interrotto e la dose verrà ridotta di 10 volte a 1-3x10^6 cellule/m^2. I soggetti riceveranno una singola dose di 1-3x10^6 cellule/m^2 cellule huCART-meso trasdotte lentivirali il giorno 0.
Biologico: cellule huCART-meso
Somministrazione endovenosa o consegna locale di cellule huCART-meso trasdotte lentivirali.
Sperimentale: Coorte 4 - cellule meso huCART tramite infusione intraepatica (infusione arteriosa epatica)
I soggetti riceveranno una singola dose di 1-3x10^7 cellule/m^2 cellule huCART-meso trasdotte lentivirali il giorno 0 dopo un periodo di washout minimo di 1 settimana dalla chemioterapia standard. Questa infusione intraepatica iniziale può essere seguita da un massimo di due infusioni aggiuntive di cellule huCART-meso tramite somministrazione endovenosa (IV) allo stesso livello di dose, somministrate a distanza di 21-42 giorni.
Biologico: cellule huCART-meso
Somministrazione endovenosa o consegna locale di cellule huCART-meso trasdotte lentivirali.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Numero di soggetti dello studio con eventi avversi correlati al trattamento utilizzando i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) NCI v4.03
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Pennsylvania

Investigatori

  • Investigatore principale: Mark O'Hara, MD, Assistant Professor of Medicine, Penn Medicine

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 settembre 2017

Completamento primario (Effettivo)

20 febbraio 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

20 febbraio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 ottobre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 ottobre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

27 ottobre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 827644 (UPCC 14217)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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