Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Immunoterapia komórkami T CAR w raku trzustki

22 stycznia 2024 zaktualizowane przez: University of Pennsylvania

Faza I badania komórek T zmodyfikowanych ludzkim receptorem antygenu chimerycznego (komórek CAR T) u pacjentów z rakiem trzustki

Badanie I fazy mające na celu ustalenie bezpieczeństwa i wykonalności zarówno dożylnego, jak i miejscowego podawania transdukowanych lentiwirusem komórek huCART-mezo u pacjentów z histologicznie potwierdzonym nieoperacyjnym lub przerzutowym gruczolakorakiem trzustki

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to badanie fazy I oceniające bezpieczeństwo i wykonalność transdukowanych lentiwirusem komórek huCART-mezo w maksymalnie 4 kohortach. Chemioterapia limfodeplecyjna nie będzie stosowana w ramach planowanej strategii dawkowania.

• Kohorta 1 (N=3-6): otrzyma pojedynczą dawkę 1-3x107/m2 transdukowanych lentiwirusem komórek huCART-mezo w dniu 0 we wlewie dożylnym.

  • Rejestracja do Kohorty 1 zostanie wstrzymana po podaniu infuzji trzeciemu pacjentowi, aby umożliwić formalną ocenę DLT (wykonaną przez kierownika ds. klinicznych i dyrektora medycznego) oraz przegląd DSMB. Jeśli w Kohorcie 1 wystąpi 1 pacjent z DLT/3, Sponsor (z wytycznymi DSMB) określi, czy do badania zostaną włączone dodatkowe 3 osoby na tym poziomie dawki w celu dalszego ustalenia bezpieczeństwa poprzez infuzję dożylną, czy też przejdzie do Kohort 2 i 3 w celu zbadania lokalnego dostarczania komórek mezo huCART przy tym samym poziomie dawki. Jeśli w dowolnym momencie wystąpi 0 osobników DLT/3 lub 1 osobnik DLT/6, badanie może przejść do kohort 2 i 3.
  • Jeśli w dowolnym momencie wystąpią 2 DLT na tym poziomie dawki, rekrutacja do Kohorty 1 zostanie zatrzymana, a dawka zostanie zmniejszona 10-krotnie do 1-3x106 komórek/m2 (Kohorta -1).
  • Infuzje w Kohorcie 1 będą rozłożone o co najmniej 28 dni, aby umożliwić ocenę DLT pod kątem progresji kohorty, rozszerzenia lub deeskalacji dawki.

W przypadku wystąpienia 2 DLT wśród osobników włączonych do Kohorty 1, wówczas zapis do Kohorty 1 zostanie zatrzymany, a dawka zostanie zmniejszona 10-krotnie do 1-3x106 komórek/m2. Ta zdeeskalowana kohorta zostanie oznaczona jako Kohorta -1.

• Kohorta -1 (N=3-6): otrzyma pojedynczą dawkę 1-3x106 komórek/m2 stransdukowanych lentiwirusem komórek mezo-komórek huCART w dniu 0. W Kohorcie -1 zostanie podany infuz maksymalnie 6 pacjentom, jeśli wystąpi ≤ 1 DLT .

Jeśli w Kohorcie 1 wystąpi 0 pacjentów z DLT/3 lub 1 osobnik z DLT/6, badanie może się rozwinąć, aby umożliwić zbadanie dodatkowych kohort. Kohorty 2 i 3. Włączenie do tych dodatkowych kohort. być rozłożone w następujący sposób, aby umożliwić monitorowanie/ocenę toksyczności:

  • Kohorty 2 i 3: Zgodnie z poprawką V7 do protokołu infuzja #1/dzień 0 dla kolejnych 6 pacjentów w kohortach 2 i 3 musi być przesunięta o co najmniej 28 dni; Obejmuje to co najmniej 3 osoby podlegające ocenie w Kohorcie 2 i 3 osoby podlegające ocenie w Kohorcie 3. Ocena DLT zostanie przeprowadzona po tym, jak 3. osoba podlegająca ocenie w każdej kohorcie dotrze na wizytę kontrolną dotyczącą bezpieczeństwa w dniu 21. Jeśli żadne DLT nie zostaną zidentyfikowane u pierwszych trzech pacjentów podlegających ocenie w obu kohortach 2 + 3, kolejne infuzje nowych pacjentów w obu kohortach mogą odbywać się równolegle; jednakże nie więcej niż dwóm nowym pacjentom można podać infuzję w okresie 14 dni, niezależnie od przydziału do kohorty. Jeśli obie kohorty nie podały jeszcze 3 dających się ocenić osobników bez DLT, wszystkie infuzje będą nadal rozłożone o 28 dni, aż do spełnienia tego warunku.
  • Kohorta 4: Infuzja #1/Dzień 0 dla pierwszych 3 pacjentów w Kohorcie 4 musi być przesunięta o co najmniej 28 dni. Ocena DLT zostanie przeprowadzona po tym, jak trzeci podlegający ocenie podmiot w tej kohorcie dotrze na wizytę kontrolną dotyczącą bezpieczeństwa w dniu 21. Jeśli u pierwszych trzech pacjentów nie zostaną zidentyfikowane żadne DLT, kolejne infuzje nowych pacjentów mogą odbywać się równolegle, jednak w ciągu 14 dni można podać nie więcej niż dwóm nowym pacjentom. Jeśli 1 DLT zostanie zidentyfikowany u pierwszych trzech pacjentów podlegających ocenie, Infuzja nr 1 dla wszystkich kolejnych pacjentów będzie nadal rozłożona w czasie o co najmniej 28 dni, a oceny DLT zostaną przeprowadzone po tym, jak każdy podmiot podlegający ocenie osiągnie wizytę kontrolną dotyczącą bezpieczeństwa w dniu 21.
  • Uczestnicy kohorty 2 (N = do 6): otrzymają pojedynczą dawkę 1-3x107/m2 komórek huCART-mezo transdukowanych lentiwirusem w dniu 0 przez podanie dootrzewnowe (i.p.). Początkowe i.p. po wlewie można wykonać maksymalnie dwa dodatkowe wlewy komórek mezo-komórek huCART poprzez podanie dożylne (IV) w tej samej dawce, w odstępie 21-42 dni. Pacjent musi spełniać warunki umożliwiające otrzymanie dodatkowych infuzji (patrz punkt 6.7.2). Kohorta 2 zostanie przedwcześnie zamknięta wraz z poprawką V8 do protokołu. To zamknięcie wynika z obaw związanych z wykonalnością, specyficznych dla stanu klinicznego/stanu chorobowego tych pacjentów na tym etapie ich leczenia.
  • Uczestnicy Kohorty 3 (N = do 6): otrzymają pojedynczą dawkę 1-3x107/m2 transdukowanych lentiwirusem komórek huCART-mezo w dniu 0 poprzez podanie dowątrobowe (wlew do tętnicy wątrobowej). Po początkowej infuzji dowątrobowej można wykonać maksymalnie dwie dodatkowe infuzje komórek mezo-komórek huCART poprzez podanie dożylne (IV) w tej samej dawce, w odstępie 21-42 dni. Pacjent musi spełniać warunki umożliwiające otrzymanie dodatkowych infuzji (patrz punkt 6.7.2). Kohorta 3 zostanie przedwcześnie zamknięta wraz z poprawką V8 do protokołu. To zamknięcie wynika z obaw związanych z wykonalnością, specyficznych dla stanu klinicznego/stanu chorobowego tych pacjentów na tym etapie ich leczenia.
  • Kohorta 4 uczestników (N = do 6): umożliwi podawanie transdukowanych lentiwirusem komórek huCART-mezo podczas standardowej chemioterapii pierwszego rzutu. Pojedyncza dawka 1-3x107/m2 komórek huCART-mezo zostanie podana w dniu 0 poprzez podanie dowątrobowe (wlew do tętnicy wątrobowej), po 1 tygodniu wymywania po standardowej chemioterapii. Po tym początkowym wlewie dowątrobowym można wykonać maksymalnie dwa dodatkowe wlewy komórek mezo huCART poprzez podanie dożylne (IV) w tej samej dawce, w odstępie 21-42 dni. Pacjent musi spełniać wszystkie kryteria wymagane do otrzymania dodatkowych infuzji (patrz punkt 6.7.2). Dodatkowe dawki standardowej chemioterapii mogą być również podawane pomiędzy infuzjami huCART-meso, według uznania lekarza-badacza, o ile wymagane okienka wymywania opisane w punkcie 5.6 są odpowiednio przestrzegane. Infuzje huCART-meso można również przerwać w dowolnym momencie na rzecz wznowienia standardowej chemioterapii według uznania lekarza-badacza.

Zdarzenia niepożądane będą gromadzone i oceniane w okresie zgłaszania zdarzeń niepożądanych określonym w protokole. Pacjenci będą stale oceniani pod kątem toksyczności ograniczającej dawkę (DLT). W przypadku 2 DLT w określonej kohorcie dodatkowa rejestracja i aktywność terapeutyczna zostaną wstrzymane, aby umożliwić dalsze badanie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

18

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

  • Kryteria przyjęcia

    1. Pacjenci z następującymi diagnozami:

      1. Kohorty 1 i -1: histologicznie potwierdzony nieoperacyjny lub przerzutowy gruczolakorak trzustki
      2. Kohorta 2: histologicznie potwierdzony nieoperacyjny lub przerzutowy gruczolakorak trzustki; oraz wodobrzusze potwierdzone cytologicznie lub rozpoznaną chorobę otrzewnej w obrazowaniu radiologicznym.
      3. Kohorta 3-4: Histologicznie potwierdzony nieoperacyjny lub przerzutowy gruczolakorak trzustki z przerzutami do wątroby potwierdzonymi badaniem patologicznym lub obrazowaniem radiologicznym.
    2. KRYTERIA WŁĄCZENIA ZOSTAŁY WYCOFANE

    3. Kohorty 1-3: Niepowodzenie co najmniej jednej wcześniejszej standardowej chemioterapii w zaawansowanym stadium choroby.

      a. Kohorta 4: Co najmniej stabilna choroba w chemioterapii pierwszego rzutu w zaawansowanym stadium choroby.

    4. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
    5. Pacjenci w wieku ≥ 18 lat.
    6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.

    7. Zadowalająca czynność narządów i szpiku kostnego określona przez:

      i. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/μl ii. Płytki krwi ≥75 000/μl iii. Hemoglobina ≥ 8 g/dl iv. Bilirubina bezpośrednia ≤ 2,0 mg/dl, chyba że pacjent ma zespół choroby Gilberta (≤ 3,0 mg.dl) v. Kreatynina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy vi. Albumina ≥ 2 vii. Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy ≤5x górna granica normy obowiązującej w danej placówce viii. Frakcja wyrzutowa serca ≥40% mierzona w spoczynkowym echokardiogramie, bez klinicznie istotnego wysięku osierdziowego.

    8. Parametry krzepnięcia krwi: PT takie, że międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) wynosi ≤ 1,5, a PTT ≤ 1,2-krotność górnej granicy normy, chyba że pacjent jest leczony przeciwzakrzepowo z powodu zakrzepicy związanej z rakiem w wywiadzie i ma stabilne parametry krzepnięcia.
    9. Zapewnia pisemną świadomą zgodę.
    10. Osoby zdolne do reprodukcji muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod kontroli urodzeń

  • Kryteria wyłączenia:

    1. KRYTERIA WYKLUCZENIA ZOSTAŁY WYCOFANE
    2. Aktywny rak inwazyjny inny niż gruczolakorak trzustki. Pacjenci z aktywnymi nowotworami nieinwazyjnymi (takimi jak nieczerniakowy rak skóry, powierzchowny rak szyjki macicy i pęcherza moczowego lub rak prostaty z poziomem PSA < 1,0) nie są wykluczeni.
    3. Zakażenie wirusem HIV
    4. Aktywne zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C
    5. Czynna choroba autoimmunologiczna (w tym między innymi toczeń rumieniowaty układowy, zespół Sjogrena, reumatoidalne zapalenie stawów, łuszczyca, stwardnienie rozsiane, nieswoiste zapalenie jelit itp.) wymagająca leczenia immunosupresyjnego w ciągu 4 tygodni przed potwierdzeniem kwalifikacji przez lekarza-badacza, z wyjątkiem wymiany tarczycy.
    6. Pacjenci z trwającą lub czynną infekcją.
    7. Uzależnienie od ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych.
    8. Pacjenci wymagający dodatkowej tlenoterapii.
    9. Wcześniejsza terapia komórkami zmodyfikowanymi genetycznie lentiwirusem.
    10. Historia alergii lub nadwrażliwości na substancje pomocnicze badanego produktu (albumina surowicy ludzkiej, DMSO i dekstran 40)
    11. Każdy klinicznie istotny wysięk osierdziowy, niewydolność sercowo-naczyniowa klasy II-IV zgodnie z klasyfikacją New York Heart Association (patrz Załącznik 3) lub inny stan sercowo-naczyniowy, który wykluczałby ocenę zapalenia osierdzia wywołanego przez mezotelinę lub który może się pogorszyć w wyniku toksyczności spodziewanej w tym badaniu . To ustalenie zostanie wykonane przez kardiologa, jeśli podejrzewa się problemy z sercem.
    12. Jakikolwiek klinicznie istotny wysięk opłucnowy lub otrzewnowy, którego nie można zdrenować przy użyciu standardowych metod. Dopuszczalne jest stałe urządzenie drenażowe umieszczone przed potwierdzeniem kwalifikacji przez lekarza-badacza.
    13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
    14. KRYTERIA WYKLUCZENIA ZOSTAŁY WYCOFANE
    15. KRYTERIA WYKLUCZENIA ZOSTAŁY WYCOFANE
    16. Pacjenci z poważną chorobą płuc, jak następuje:
    1. Pacjenci z radiologicznie potwierdzonym zajęciem płuc większym niż płatowe zapalenie naczyń chłonnych, pogrubieniem ściany oskrzeli większym niż płatowy sugerującym szerzenie się okołooskrzelowej choroby chłonnej i/lub potwierdzonym rozległym obustronnym obciążeniem miąższowym przerzutami.
    2. Pacjenci z radiograficznymi i (lub) klinicznymi dowodami czynnego popromiennego zapalenia płuc.
    3. Pacjenci z radiograficznymi dowodami podstawowej choroby śródmiąższowej płuc, w tym z objawami nierozwiązanej toksyczności jakiegokolwiek leku (np. chemioterapia, środki celowane, amiodaron, nitrofurantoina itp.)

    17. Tylko pacjenci z kohorty 3 i 4: Pacjenci z przeciwwskazaniem do kontrastu IV.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1: komórki huCART-mezo przez infuzję dożylną (IV).
Osobnicy otrzymają pojedynczą dawkę 1-3x10^7/m^2 transdukowanych lentiwirusem komórek huCART-mezo w dniu 0 poprzez infuzję dożylną.
Biologiczny: komórki mezo huCART
Podawanie dożylne lub miejscowe dostarczanie komórek huCART-mezo transdukowanych lentiwirusem.
Eksperymentalny: Kohorta 2 — mezokomórki huCART w infuzji dootrzewnowej (IP)
Zamknięte na stałe
Biologiczny: komórki mezo huCART
Podawanie dożylne lub miejscowe dostarczanie komórek huCART-mezo transdukowanych lentiwirusem.
Eksperymentalny: Kohorta 3 — mezokomórki huCART w infuzji dowątrobowej (wlew do tętnicy wątrobowej)
Zamknięte na stałe
Biologiczny: komórki mezo huCART
Podawanie dożylne lub miejscowe dostarczanie komórek huCART-mezo transdukowanych lentiwirusem.
Eksperymentalny: Kohorta -1: niska dawka komórek huCART-mezo podawana w infuzji dożylnej
W przypadku wystąpienia 2 DLT wśród pacjentów włączonych do Kohorty 1, wówczas rejestracja do Kohorty 1 zostanie wstrzymana, a dawka zostanie zmniejszona 10-krotnie do 1-3x10^6 komórek/m^2. Pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę 1-3x10^6 komórek/m^2 komórek huCART-mezo transdukowanych lentiwirusem w dniu 0.
Biologiczny: komórki mezo huCART
Podawanie dożylne lub miejscowe dostarczanie komórek huCART-mezo transdukowanych lentiwirusem.
Eksperymentalny: Kohorta 4 – mezokomórki huCART we wlewie dowątrobowym (wlew do tętnicy wątrobowej)
Pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę 1-3x10^7 komórek/m^2 transdukowanych lentiwirusem komórek huCART-mezo w dniu 0 po co najmniej 1-tygodniowym wypłukaniu z chemioterapii w ramach standardowej terapii. Po tej początkowej infuzji dowątrobowej można podać maksymalnie dwie dodatkowe infuzje komórek huCART-mezo drogą dożylną (IV) w tej samej dawce, podawanej w odstępie 21–42 dni.
Biologiczny: komórki mezo huCART
Podawanie dożylne lub miejscowe dostarczanie komórek huCART-mezo transdukowanych lentiwirusem.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Liczba uczestników badania ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według kryteriów NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Pennsylvania

Śledczy

  • Główny śledczy: Mark O'Hara, MD, Assistant Professor of Medicine, Penn Medicine

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 września 2017

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 września 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 września 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 października 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 października 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

27 października 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 stycznia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 stycznia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 827644 (UPCC 14217)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak trzustki

Badania kliniczne na komórki mezo huCART

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Luxembourg

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj