Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

CAR T sejtes immunterápia hasnyálmirigyrák kezelésére

2026. január 28. frissítette: University of Pennsylvania

Fázisú humán kiméra antigénreceptor módosított T-sejtek (CAR T-sejtek) vizsgálata hasnyálmirigyrákos betegekben

Fázisú vizsgálat a lentivírussal transzdukált huCART-mezosejtek intravénás beadásának és helyi bejuttatásának biztonságosságának és megvalósíthatóságának megállapítására szövettanilag igazolt, nem reszekálható vagy metasztatikus hasnyálmirigy-adenokarcinómában szenvedő betegeknél

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy I. fázisú tanulmány, amely a lentivírussal transzdukált huCART-mezo sejtek biztonságát és megvalósíthatóságát értékeli legfeljebb 4 kohorszban. A limfodepléciós kemoterápia nem kerül alkalmazásra a tervezett adagolási stratégia részeként.

• 1. kohorsz (N=3-6): egyszeri adag 1-3x107/m2 lentivírussal transzdukált huCART-mezo sejtet kap a 0. napon intravénás infúzióban.

  • Az 1. kohorszba való beiratkozás szünetel a 3. alany beadása után, hogy lehetővé tegyék a formális DLT-értékelést (amelyet a klinikai vezető és az orvosi igazgató végez) és a DSMB felülvizsgálatát. Ha 1 DLT/3 alany fordul elő az 1. kohorszban, a szponzor (a DSMB útmutatásával) eldönti, hogy a vizsgálat további 3 alanyt von-e be ezen a dózisszinten a biztonság intravénás infúzióval történő további megállapítása érdekében, vagy továbblép a 2. kohorszba és 3. ábra a huCART-mezo sejtek azonos dózisszintű helyi szállításának felderítésére. Ha bármikor 0 DLT/3 alany vagy 1 DLT/6 alany fordul elő, a vizsgálat továbbhaladhat a 2. és 3. kohorszba.
  • Ha ezen a dózisszinten bármikor 2 DLT fordul elő, az 1. kohorszba való beiratkozás leáll, és a dózis 10-szeresére csökken 1-3x106 sejt/m2-re (-1. kohorsz).
  • Az 1. kohorszban az infúziókat legalább 28 nappal elosztják, hogy lehetővé tegyék a DLT-k értékelését a kohorsz progressziója, expanziója vagy dóziscsökkentése szempontjából.

Abban az esetben, ha 2 DLT fordul elő az 1. kohorszba felvett alanyok között, akkor az 1. kohorszba való felvételt leállítják, és a dózis 10-szeresére csökken 1-3x106 sejt/m2-re. Ez a deeszkalált kohorsz -1 kohorsz lesz.

• -1. kohorsz (N=3-6): egyetlen adag 1-3x106 sejt/m2 lentivírussal transzdukált huCART-mezo sejtet kap a 0. napon. Legfeljebb 6 alany kap infúziót a -1 kohorszban, ha ≤ 1 DLT fordul elő. .

Ha 0 DLT/3 alany vagy 1 DLT/6 alany fordul elő az 1. kohorszban, a vizsgálat előrehaladhat, hogy további kohorszokat vizsgálhasson meg. a következőképpen kell elosztani, hogy lehetővé tegyék a toxicitások nyomon követését/értékelését:

  • 2. és 3. kohorsz: A V7. jegyzőkönyv módosítása szerint az 1. infúzió/0. nap a 2. és 3. kohorsz következő 6 alanyára vonatkozóan legalább 28 nappal kell elosztani; Ez legalább 3 értékelhető alanyt tartalmaz a 2. kohorszban és 3 értékelhető alanyt a 3. kohorszban. A DLT értékelést azután végezzük el, hogy minden kohorszban a 3. értékelhető alany elérte a 21. napi biztonsági utóellenőrzést. Ha mindkét 2. és 3. kohorszban az 1. három értékelhető alanyban nem azonosítanak DLT-t, akkor az új alanyok további infúziója bármelyik kohorszban párhuzamosan történhet; 14 napos időszakon belül azonban legfeljebb két új alany adható be, függetlenül a kohorsz-beosztástól. Ha mindkét kohorsz még nem adott be 3 értékelhető alanyt DLT nélkül, akkor az összes infúziót továbbra is 28 nappal elosztják, amíg ez a rendelkezés teljesül.
  • 4. kohorsz: Az 1. infúzió/0. nap a 4. kohorsz első 3 alanyánál legalább 28 nappal kell elosztani. A DLT értékelést azután végezzük el, hogy a kohorsz 3. értékelhető alanya eléri a 21. napi biztonsági nyomon követési látogatást. Ha az 1. három értékelhető alanyban nem azonosítanak DLT-t, párhuzamosan új alanyok további infúziója történhet, azonban 14 napos időszakon belül legfeljebb két új alany adható be. Ha az 1. három értékelhető alanyban 1 DLT-t azonosítanak, az 1. infúziót az összes következő alanynál továbbra is legalább 28 nappal elosztják, és a DLT-értékelést minden értékelhető alany a 21. napi biztonsági utóellenőrzési látogatás után elvégzik.
  • 2. kohorsz résztvevői (N = legfeljebb 6): egyetlen adag 1-3x107/m2 lentivírussal transzdukált huCART-mezo sejtet kapnak a 0. napon intraperitoneális (ip.) beadással. A kezdeti i.p. Az infúziót legfeljebb két további huCART-meso sejtek infúziója követheti intravénás (IV) beadással azonos dózisszinten, 21-42 napos időközönként. Az alanynak meg kell felelnie a további infúziók kapására való jogosultságnak (lásd 6.7.2 pont). A 2. kohorsz a V8. jegyzőkönyv-módosítással idő előtt le lesz zárva. Ez a lezárás a betegek klinikai/betegségi állapotára vonatkozó megvalósíthatósági aggályok eredménye a kezelésük ezen szakaszában.
  • 3. kohorsz résztvevői (N = legfeljebb 6): egyetlen adag 1-3x107/m2 lentivírussal transzdukált huCART-mezo sejtet kapnak a 0. napon intrahepatikus bejuttatással (hepatic arteriális infúzió). A kezdeti intrahepatikus infúziót legfeljebb két további huCART-meso sejtek infúziója követheti intravénás (IV) beadással azonos dózisszinten, 21-42 napos időközönként. Az alanynak meg kell felelnie a további infúziók kapására való jogosultságnak (lásd 6.7.2 pont). A 3. kohorsz a V8. jegyzőkönyv-módosítással idő előtt le lesz zárva. Ez a lezárás a betegek klinikai/betegségi állapotára vonatkozó megvalósíthatósági aggályok eredménye a kezelésük ezen szakaszában.
  • 4. kohorsz résztvevők (N = legfeljebb 6): lehetővé teszi a lentivírussal transzdukált huCART-mezo sejtek beadását a gondozási kemoterápia első vonalában. Egyetlen adag 1-3x107/m2 huCART-mezo sejtet adunk be a 0. napon intrahepatikus bejuttatással (hepatikus artériás infúzió), a szokásos kemoterápia után 1 hetes kimosást követően. Ezt a kezdeti intrahepatikus infúziót legfeljebb két további huCART-meso sejtek infúziója követheti intravénás (IV) beadással azonos dózisszinten, 21-42 napos időközönként. Az alanynak meg kell felelnie minden további infúzióra való jogosultságnak (lásd a 6.7.2 pontot). Az orvos-vizsgáló döntése alapján a standard kemoterápia további adagjai is beadhatók a huCART-meso infúziók között, amennyiben az 5.6. szakaszban leírt szükséges kimosási ablakokat megfelelően betartják. A huCART-meso infúziókat az orvos-vizsgáló döntése alapján bármikor meg lehet szakítani a szokásos kemoterápia folytatása érdekében.

A nemkívánatos események összegyűjtése és értékelése a protokollban meghatározott nemkívánatos események jelentési időszaka alatt történik. Az alanyokat folyamatosan értékelik dóziskorlátozó toxicitás (DLT) szempontjából. Abban az esetben, ha egy adott kohorszban 2 DLT van, a további regisztrációs és kezelési tevékenység szünetel, hogy lehetővé tegye a további vizsgálatot.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

54

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • University of Pennsylvania

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

  • Befogadási kritériumok

    1. A következő diagnózisokkal rendelkező betegek:

      1. 1. és -1. kohorsz: Szövettanilag igazolt, nem reszekálható vagy metasztatikus hasnyálmirigy-adenokarcinóma
      2. 2. kohorsz: Szövettanilag igazolt, nem reszekálható vagy metasztatikus hasnyálmirigy-adenokarcinóma; és vagy citológiailag igazolt ascites vagy ismert peritoneális betegség a radiológiai képalkotáson.
      3. 3-4. kohorsz: Szövettanilag igazolt nem reszekálható vagy metasztatikus hasnyálmirigy-adenokarcinóma májmetasztázisokkal, amelyet patológia vagy radiográfiai képalkotás igazol.
    2. A BEVÁLASZTÁSI KRITÉRIUMOK NYUGDÍJAZTAK

    3. 1–3. kohorsz: Legalább egy korábbi standard kemoterápia sikertelensége előrehaladott stádiumú betegség esetén.

      a. 4. kohorsz: Stabil betegség legalább az előrehaladott stádiumú betegségek kezelésének első vonalbeli standardja szerint.

    4. Az alanyoknak mérhető betegséggel kell rendelkezniük a RECIST 1.1 kritériumai szerint.
    5. ≥ 18 évesnél idősebb betegek.
    6. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.

    7. Kielégítő szerv- és csontvelőműködés a következők szerint:

      én. Abszolút neutrofilszám ≥ 1000/μl ii. Vérlemezkék ≥75 000/μl iii. Hemoglobin ≥ 8 g/dl iv. Direkt bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, kivéve, ha az alany Gilbert-kór szindrómában szenved (≤ 3,0 mg.dl) v. Kreatinin ≤ 1,5-szerese az intézményi normál felső határértéknek vi. Albumin ≥ 2 vii. A szérum alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤5-szöröse az intézményi normál felső határértékének viii. A szív ejekciós frakciója ≥40%, nyugalmi echocardiogrammal mérve, klinikailag jelentős perikardiális folyadékgyülem nélkül.

    8. Véralvadási paraméterek: PT úgy, hogy a nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 és a PTT ≤ 1,2-szerese a normál felső határának, kivéve, ha a beteg terápiásan antikoaguláns a rákkal összefüggő trombózis miatt, és stabil alvadási paraméterekkel rendelkezik.
    9. Tájékozott írásbeli hozzájárulást ad.
    10. A reproduktív potenciállal rendelkező alanyoknak bele kell egyezniük az elfogadható születésszabályozási módszerek alkalmazásába

  • Kizárási kritériumok:

    1. A KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK NYUGDÍJAZTAK
    2. Aktív invazív rák, kivéve a hasnyálmirigy-adenokarcinómát. Az aktív, nem invazív rákos megbetegedésben (például nem melanómás bőrrákban, felületes méhnyak- és hólyagrákban vagy prosztatarákban <1,0 PSA-szinttel) szenvedő betegek nem zárhatók ki.
    3. HIV fertőzés
    4. Aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés
    5. Aktív autoimmun betegség (beleértve, de nem kizárólagosan: szisztémás lupus erythematosus, Sjogren-szindróma, rheumatoid arthritis, pikkelysömör, sclerosis multiplex, gyulladásos bélbetegség stb.), amely immunszuppresszív kezelést igényel az orvos-kutató általi igazolást megelőző 4 héten belül, a kivétellel a pajzsmirigy pótlásáról.
    6. Folyamatos vagy aktív fertőzésben szenvedő betegek.
    7. Szisztémás szteroidoktól vagy immunszuppresszív gyógyszerektől való függőség.
    8. Kiegészítő oxigénterápiát igénylő betegek.
    9. Előzetes kezelés lentivírus génmódosított sejtekkel.
    10. A vizsgálati termék segédanyagaival (humán szérumalbumin, DMSO és Dextran 40) szembeni allergia vagy túlérzékenység anamnézisében
    11. Bármilyen klinikailag jelentős szívburok folyadékgyülem, II-IV. osztályú kardiovaszkuláris fogyatékosság a New York Heart Association osztályozása szerint (lásd a 3. függeléket) vagy egyéb olyan kardiovaszkuláris állapot, amely kizárja a mezotelin által kiváltott szívburokgyulladás értékelését, vagy amely a vizsgálat során várható toxicitások következtében súlyosbodhat. . Ezt a megállapítást kardiológus fogja megtenni, ha szívproblémák gyanúja merül fel.
    12. Bármilyen klinikailag jelentős pleurális vagy peritoneális folyadékgyülem, amely standard módszerekkel nem üríthető. Elfogadható az orvos-kutató általi alkalmasság megerősítése előtt elhelyezett vízelvezető berendezés.
    13. Terhes vagy szoptató nők.
    14. A KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK NYUGDÍJAZTAK
    15. A KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK NYUGDÍJAZTAK
    16. Jelentős tüdőbetegségben szenvedő betegek az alábbiak szerint:
    1. Betegek, akiknél röntgenvizsgálati bizonyíték a lebenynyi lymphangiticusnál nagyobb tüdőérintettségre, a lebenynél nagyobb hörgőfal-megvastagodásra, amely peribronchiális nyirokbetegség kiterjedésére utal, és/vagy kiterjedt bilaterális parenchymalis metasztatikus terhelésre utaló jelek.
    2. Betegek, akiknél radiográfiás és/vagy klinikai bizonyíték van aktív sugárgyulladásra.
    3. Azok a betegek, akiknél intersticiális tüdőbetegség radiológiai bizonyítéka van, beleértve bármely ágens (pl. kemoterápia, célzott szerek, amiodaron, nitrofurantoin stb.)

    17. Csak 3. és 4. kohorsz alanyok: betegek, akiknél ellenjavallt az IV kontraszt.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. kohorsz: huCART-mezo sejtek intravénás infúzióval (IV).
Az alanyok egyszeri adag 1-3x10^7/m^2 lentivírussal transzdukált huCART-meso sejtet kapnak a 0. napon intravénás infúzióval.
Biológiai: huCART-mezo sejtek
Lentivírussal transzdukált huCART-mezo sejtek intravénás beadása vagy helyi beadása.
Kísérleti: 2. kohorsz – huCART mezosejtek intraperitoneális infúzióval (IP)
Véglegesen zárva
Biológiai: huCART-mezo sejtek
Lentivírussal transzdukált huCART-mezo sejtek intravénás beadása vagy helyi beadása.
Kísérleti: 3. kohorsz – huCART mezosejtek intrahepatikus infúzióval (máj artériás infúzió)
Véglegesen zárva
Biológiai: huCART-mezo sejtek
Lentivírussal transzdukált huCART-mezo sejtek intravénás beadása vagy helyi beadása.
Kísérleti: -1. kohorsz: alacsony dózisú huCART-mezo sejtek intravénás infúzióval
Abban az esetben, ha 2 DLT fordul elő az 1. kohorszba felvett alanyok között, akkor az 1. kohorszba való felvételt leállítják, és az adagot 10-szeresére csökkentik 1-3x10^6 sejt/m^2-re. Az alanyok 1-3x10^6 sejt/m^2 lentivírus transzdukált huCART-mezo sejt egyszeri adagot kapnak a 0. napon.
Biológiai: huCART-mezo sejtek
Lentivírussal transzdukált huCART-mezo sejtek intravénás beadása vagy helyi beadása.
Kísérleti: 4. kohorsz – huCART mezosejtek intrahepatikus infúzióval (máj artériás infúzió)
Az alanyok 1-3x10^7 sejt/m^2 lentivírus-transzdukált huCART-mezo sejt egyszeri adagját kapják a 0. napon, miután a szokásos kemoterápiából legalább 1 hétig kiürültek. Ezt a kezdeti intrahepatikus infúziót legfeljebb két további huCART-meso sejtek infúziója követheti intravénás (IV) beadással azonos dózisszinten, 21-42 napos időközönként.
Biológiai: huCART-mezo sejtek
Lentivírussal transzdukált huCART-mezo sejtek intravénás beadása vagy helyi beadása.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményeket észlelő vizsgálati alanyok száma az NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 alapján
Időkeret: 2 év
2 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Objektív válaszadási arány
Időkeret: 2 év
2 év
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 2 év
2 év
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 2 év
2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Pennsylvania

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Mark O'Hara, MD, Assistant Professor of Medicine, Penn Medicine

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. szeptember 15.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2025. február 20.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2025. február 20.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. október 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. október 26.

Első közzététel (Tényleges)

2017. október 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. január 30.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. január 28.

Utolsó ellenőrzés

2026. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 827644 (UPCC 14217)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Hasnyálmirigyrák

Klinikai vizsgálatok a huCART-mezo sejtek

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Oman

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel