Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

CAR T-celleimmunterapi mod bugspytkirtelkræft

22. januar 2024 opdateret af: University of Pennsylvania

Fase I-undersøgelse af humane kimære antigenreceptormodificerede T-celler (CAR T-celler) hos patienter med kræft i bugspytkirtlen

Fase I-studie for at fastslå sikkerheden og gennemførligheden af ​​både intravenøs administration og lokal levering af lentivirale transducerede huCART-meso-celler hos patienter med histologisk bekræftet inoperabelt eller metastatisk pancreas-adenokarcinom

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase I-studie, der evaluerer sikkerheden og gennemførligheden af ​​lentivirale transducerede huCART-meso-celler i op til 4 kohorter. Lymfodepleterende kemoterapi vil ikke blive brugt som en del af den planlagte doseringsstrategi.

• Kohorte 1 (N=3-6): vil modtage en enkelt dosis af 1-3x107/m2 lentivirale transducerede huCART-meso-celler på dag 0 via intravenøs infusion.

  • Tilmelding til kohorte 1 vil blive sat på pause, efter at det tredje emne er infunderet for at give mulighed for en formel DLT-vurdering (udført af den kliniske PI og medicinsk direktør) og DSMB-gennemgang. Hvis 1 DLT/3 forsøgspersoner forekommer i kohorte 1, vil sponsoren (med vejledning fra DSMB) afgøre, om undersøgelsen vil optage yderligere 3 forsøgspersoner på dette dosisniveau for yderligere at etablere sikkerhed via intravenøs infusion eller gå videre til kohorter 2 og 3 for at udforske lokal levering af huCART-meso-celler på samme dosisniveau. Hvis 0 DLT/3-personer eller 1 DLT/6-personer forekommer på et hvilket som helst tidspunkt, kan undersøgelsen gå videre til kohorte 2 og 3.
  • Hvis der opstår 2 DLT'er ved dette dosisniveau på noget tidspunkt, stoppes tilmeldingen til kohorte 1, og dosen deeskaleres 10 gange til 1-3x106 celler/m2 (kohorte -1).
  • Infusionerne i kohorte 1 vil blive forskudt med mindst 28 dage for at give mulighed for vurdering af DLT'er for kohorteprogression, ekspansion eller dosisdeeskalering.

I tilfælde af, at 2 DLT'er forekommer blandt forsøgspersoner, der er indskrevet i kohorte 1, stoppes tilmelding til kohorte 1, og dosen deeskaleres 10 gange til 1-3x106 celler/m2. Denne deeskalerede kohorte vil blive udpeget som kohorte -1.

• Kohorte -1 (N=3-6): vil modtage en enkelt dosis på 1-3x106 celler/m2 lentiviralt transducerede huCART-meso-celler på dag 0. Op til 6 forsøgspersoner vil blive infunderet i kohorte -1, hvis ≤ 1 DLT forekommer .

Hvis 0 DLT/3-personer eller 1 DLT/6-personer forekommer i kohorte 1, vil undersøgelsen muligvis gå videre for at give mulighed for at udforske yderligere kohorter, kohorte 2 og 3. Tilmelding til disse yderligere kohorter, kohorte 2 og kohorte 3 kan forekomme parallelt, men infusioner vil være forskudt som følger for at give mulighed for overvågning/vurdering af toksicitet:.

  • Kohorte 2 og 3: Fra protokoltillæg V7 skal infusion #1/dag 0 for de næste 6 forsøgspersoner i kohorte 2 og 3 være forskudt med mindst 28 dage; Dette omfatter minimum 3 evaluerbare emner i kohorte 2 og 3 evaluerbare emner i kohorte 3. En DLT-vurdering vil blive udført, efter at det 3. evaluerbare emne i hver kohorte når dag 21 sikkerhedsopfølgningsbesøget. Hvis der ikke identificeres DLT'er i de 1. tre evaluerbare emner i begge kohorter 2 + 3, kan efterfølgende infusioner af nye forsøgspersoner inden for begge kohorter forekomme parallelt; dog må der ikke tilføres mere end to nye emner inden for en 14-dages periode, uanset kohortetildeling. Hvis begge kohorter endnu ikke har infunderet 3 evaluerbare forsøgspersoner uden en DLT, vil alle infusioner fortsætte med at blive forskudt med 28 dage, indtil denne bestemmelse er opfyldt.
  • Kohorte 4: Infusion #1/dag 0 for de første 3 forsøgspersoner i kohorte 4 skal være forskudt med mindst 28 dage. En DLT-vurdering vil blive udført, efter at det 3. evaluerbare emne i denne kohorte når sikkerhedsopfølgningsbesøget på Dag 21. Hvis der ikke identificeres DLT'er i de første tre evaluerbare forsøgspersoner, kan efterfølgende infusioner af nye forsøgspersoner forekomme parallelt, dog må der ikke infunderes mere end to nye forsøgspersoner inden for en 14-dages periode. Hvis 1 DLT identificeres i de 1. tre evaluerbare forsøgspersoner, vil infusion #1 for alle efterfølgende forsøgspersoner fortsat være forskudt med mindst 28 dage, og DLT-vurderinger vil blive udført, efter at hver evaluerbare forsøgsperson når dag 21 sikkerhedsopfølgningsbesøget.
  • Kohorte 2-deltagere (N = Op til 6): vil modtage en enkelt dosis af 1-3x107/m2 lentivirale transducerede huCART-meso-celler på dag 0 via intraperitoneal (i.p.) administration. Den indledende i.p. infusion kan efterfølges af op til to yderligere infusioner af huCART-meso-celler via intravenøs (IV) administration ved samme dosisniveau givet med 21-42 dages mellemrum. Forsøgspersonen skal være berettiget til at modtage yderligere infusioner (se afsnit 6.7.2). Kohorte 2 vil blive lukket for tidligt med protokolændring V8. Denne lukning er resultatet af gennemførlighedsbekymringer, der er specifikke for disse patienters kliniske/sygdomsstatus på dette stadium af deres behandling.
  • Kohorte 3-deltagere (N = Op til 6): vil modtage en enkelt dosis af 1-3x107/m2 lentivirale transducerede huCART-meso-celler på dag 0 via intrahepatisk levering (hepatisk arteriel infusion). Den indledende intrahepatiske infusion kan efterfølges af op til to yderligere infusioner af huCART-meso-celler via intravenøs (IV) administration på samme dosisniveau, givet med 21-42 dages mellemrum. Forsøgspersonen skal være berettiget til at modtage yderligere infusioner (se afsnit 6.7.2). Kohorte 3 vil blive lukket for tidligt med protokolændring V8. Denne lukning er resultatet af gennemførlighedsbekymringer, der er specifikke for disse patienters kliniske/sygdomsstatus på dette stadium af deres behandling.
  • Kohorte 4-deltagere (N = op til 6): vil give mulighed for administration af lentivirale transducerede huCART-meso-celler under 1. linje standard kemoterapi. En enkelt dosis på 1-3x107/m2 huCART-meso-celler vil blive administreret på dag 0 via intrahepatisk levering (hepatisk arteriel infusion), efter en 1 uges udvaskning efter standardbehandling kemoterapi. Denne indledende intrahepatiske infusion kan efterfølges af op til to yderligere infusioner af huCART-meso-celler via intravenøs (IV) administration på samme dosisniveau, givet med 21-42 dages mellemrum. Forsøgspersonen skal opfylde al berettigelse til at modtage yderligere infusioner (se afsnit 6.7.2). Yderligere doser af standardbehandlingskemoterapi kan også administreres mellem huCART-meso-infusioner efter lægens skøn, så længe de påkrævede udvaskningsvinduer beskrevet i afsnit 5.6 overholdes korrekt. huCART-meso-infusioner kan også afbrydes til enhver tid til fordel for genoptagelse af standardbehandlingskemoterapi efter lægens skøn.

Bivirkninger vil blive indsamlet og evalueret i løbet af den protokolspecificerede rapporteringsperiode for bivirkninger. Forsøgspersoner vil løbende blive evalueret for dosisbegrænsende toksicitet (DLT). I tilfælde af 2 DLT'er i en specifik kohorte, vil yderligere tilmelding og behandlingsaktivitet blive sat på pause for at muliggøre yderligere undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

18

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

  • Inklusionskriterier

    1. Patienter med følgende diagnoser:

      1. Kohorte 1 og -1: Histologisk bekræftet inoperabelt eller metastatisk pancreas adenokarcinom
      2. Kohorte 2: Histologisk bekræftet uoperabelt eller metastatisk pancreas-adenokarcinom; og enten cytologisk bevist ascites eller kendt peritoneal sygdom på radiologisk billeddannelse.
      3. Kohorte 3 - 4: Histologisk bekræftet inoperabelt eller metastatisk pancreasadenokarcinom med levermetastaser bekræftet ved patologi eller røntgenbillede.
    2. INKLUSIONSKRITERIER ER UDTAGET

    3. Kohorte 1 - 3: Mislykket mindst én tidligere standardbehandlingskemoterapi for sygdom i fremskreden stadium.

      en. Kohorte 4: Mindst stabil sygdom på første linje standard kemoterapi for sygdom i fremskreden stadium.

    4. Forsøgspersoner skal have målbar sygdom som defineret af RECIST 1.1 kriterier.
    5. Patienter ≥ 18 år.
    6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.

    7. Tilfredsstillende organ- og knoglemarvsfunktion som defineret af følgende:

      jeg. Absolut neutrofiltal ≥ 1.000/μl ii. Blodplader ≥75.000/μl iii. Hæmoglobin ≥ 8 g/dL iv. Direkte bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, medmindre forsøgspersonen har Gilberts sygdomssyndrom (≤ 3,0 mg.dl) v. Kreatinin ≤ 1,5x den institutionelle normale øvre grænse vi. Albumin ≥ 2 vii. Serum alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) ≤5x den institutionelle normale øvre grænse viii. Hjerteudstødningsfraktion på ≥40 % målt ved hvileekkokardiogram, uden klinisk signifikant perikardiel effusion.

    8. Blodkoagulationsparametre: PT sådan, at international normaliseret ratio (INR) er ≤ 1,5 og en PTT ≤ 1,2 gange den øvre grænse for normal, medmindre patienten er terapeutisk antikoaguleret for kræftrelateret trombose i anamnesen og har stabile koagulationsparametre.
    9. Giver skriftligt informeret samtykke.
    10. Personer med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder

  • Ekskluderingskriterier:

    1. UDELUKKELSESKRITERIER ER UDTAGET
    2. Aktiv invasiv cancer bortset fra bugspytkirtel adenokarcinom. Patienter med aktive non-invasive kræftformer (såsom ikke-melanom hudkræft, overfladisk livmoderhals- og blærekræft eller prostatacancer med PSA-niveau < 1,0) er ikke udelukket.
    3. HIV-infektion
    4. Aktiv hepatitis B eller hepatitis C infektion
    5. Aktiv autoimmun sygdom (herunder, men ikke begrænset til: systemisk lupus erythematosus, Sjogrens syndrom, reumatoid arthritis, psoriasis, dissemineret sklerose, inflammatorisk tarmsygdom osv.), der kræver immunsuppressiv behandling inden for 4 uger før berettigelsesbekræftelse af lægen, med undtagelse af undersøgelseslederen - af udskiftning af skjoldbruskkirtlen.
    6. Patienter med igangværende eller aktiv infektion.
    7. Afhængighed af systemiske steroider eller immunsuppressiv medicin.
    8. Patienter, der har behov for supplerende iltbehandling.
    9. Forudgående terapi med lentivirale genmodificerede celler.
    10. Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for undersøgelsesproduktets hjælpestoffer (humant serumalbumin, DMSO og Dextran 40)
    11. Enhver klinisk signifikant perikardiel effusion, klasse II-IV kardiovaskulær funktionsnedsættelse i henhold til New York Heart Association Classification (se bilag 3) eller anden kardiovaskulær tilstand, der vil udelukke vurdering af mesothelin-induceret perikarditis, eller som kan forværres som følge af toksiciteter, der forventes i denne undersøgelse . Denne afgørelse vil blive foretaget af en kardiolog, hvis der er mistanke om hjerteproblemer.
    12. Enhver klinisk signifikant pleural eller peritoneal effusion, som ikke kan drænes med standardmetoder. En indbygget drænanordning, der er placeret før berettigelsesbekræftelse af læge-investigator er acceptabel.
    13. Gravide eller ammende kvinder.
    14. UDELUKKELSESKRITERIER ER UDTAGET
    15. UDELUKKELSESKRITERIER ER UDTAGET
    16. Patienter med betydelig lungesygdom som følger:
    1. Patienter med radiografisk tegn på større end lobar lymfangitisk pulmonal involvering, større end lobar bronkialvægsfortykkelse, hvilket tyder på forlængelse af peribronchial lymfatisk sygdom, og/eller tegn på omfattende bilateral parenkymal metastatisk byrde.
    2. Patienter med radiografisk og/eller klinisk tegn på aktiv strålingspneumonitis.
    3. Patienter med radiografisk tegn på underliggende interstitiel lungesygdom, inklusive tegn på uafklaret lægemiddeltoksicitet fra ethvert middel (f.eks. kemoterapi, målrettede midler, amiodaron, nitrofurantoin osv.)

    17. Kun kohorte 3 og 4 forsøgspersoner: Patienter med kontraindikation for IV kontrast.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1: huCART-meso-celler via intravenøs infusion (IV).
Forsøgspersonerne vil modtage en enkelt dosis på 1-3x10^7/m^2 lentivirale transducerede huCART-meso-celler på dag 0 via intravenøs infusion.
Biologisk: huCART-meso celler
Intravenøs administration eller lokal levering af lentiviralt transducerede huCART-meso-celler.
Eksperimentel: Kohorte 2 - huCART mesoceller via intraperitoneal infusion (IP)
Permanent lukket
Biologisk: huCART-meso celler
Intravenøs administration eller lokal levering af lentiviralt transducerede huCART-meso-celler.
Eksperimentel: Kohorte 3 - huCART mesoceller via intrahepatisk infusion (hepatisk arteriel infusion)
Permanent lukket
Biologisk: huCART-meso celler
Intravenøs administration eller lokal levering af lentiviralt transducerede huCART-meso-celler.
Eksperimentel: Kohorte -1: lavdosis huCART-meso-celler via intravenøs infusion
I tilfælde af, at 2 DLT'er opstår blandt forsøgspersoner, der er tilmeldt kohorte 1, stoppes tilmelding til kohorte 1, og dosen deeskaleres 10 gange til 1-3x10^6 celler/m^2. Forsøgspersoner vil modtage en enkelt dosis på 1-3x10^6 celler/m^2 lentivirale transducerede huCART-meso-celler på dag 0.
Biologisk: huCART-meso celler
Intravenøs administration eller lokal levering af lentiviralt transducerede huCART-meso-celler.
Eksperimentel: Kohorte 4 - huCART mesoceller via intrahepatisk infusion (hepatisk arteriel infusion)
Forsøgspersonerne vil modtage en enkelt dosis på 1-3x10^7 celler/m^2 lentivirale transducerede huCART-meso-celler på dag 0 efter mindst 1 uges udvaskning fra standardbehandlingskemoterapi. Denne indledende intrahepatiske infusion kan efterfølges af op til to yderligere infusioner af huCART-meso-celler via intravenøs (IV) administration på samme dosisniveau, givet med 21-42 dages mellemrum.
Biologisk: huCART-meso celler
Intravenøs administration eller lokal levering af lentiviralt transducerede huCART-meso-celler.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antal forsøgspersoner med behandlingsrelaterede bivirkninger ved brug af NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03
Tidsramme: 2 år
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Objektiv svarprocent
Tidsramme: 2 år
2 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år
2 år
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 2 år
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Pennsylvania

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mark O'Hara, MD, Assistant Professor of Medicine, Penn Medicine

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. september 2017

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. september 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. september 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. oktober 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. oktober 2017

Først opslået (Faktiske)

27. oktober 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. januar 2024

Sidst verificeret

1. januar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 827644 (UPCC 14217)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kræft i bugspytkirtlen

Kliniske forsøg med huCART-meso celler

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Russia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner