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Immunothérapie cellulaire CAR T pour le cancer du pancréas

28 janvier 2026 mis à jour par: University of Pennsylvania

Étude de phase I sur les cellules T modifiées par le récepteur d'antigène chimérique humain (cellules CAR T) chez des patients atteints d'un cancer du pancréas

Étude de phase I visant à établir l'innocuité et la faisabilité de l'administration intraveineuse et de l'administration locale de cellules huCART-méso transduites lentivirales chez des patients atteints d'un adénocarcinome pancréatique non résécable ou métastatique confirmé histologiquement

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase I évaluant l'innocuité et la faisabilité des cellules huCART-meso transduites lentivirales dans jusqu'à 4 cohortes. La chimiothérapie lymphodéplétive ne sera pas utilisée dans le cadre de la stratégie de dosage prévue.

• Cohorte 1 (N=3-6) : recevra une dose unique de 1-3x107/m2 de cellules huCART-meso transduites lentivirales au jour 0 par perfusion intraveineuse.

  • L'inscription dans la cohorte 1 sera interrompue après la perfusion du 3e sujet pour permettre une évaluation formelle du DLT (réalisée par le PI clinique et le directeur médical) et l'examen du DSMB. Si 1 sujets DLT/3 surviennent dans la cohorte 1, le commanditaire (avec les conseils du DSMB) déterminera si l'étude recrutera 3 sujets supplémentaires à ce niveau de dose pour établir davantage l'innocuité par perfusion intraveineuse, ou passera aux cohortes 2 et 3 pour explorer la livraison locale de cellules huCART-méso au même niveau de dose. Si 0 sujet DLT/3 ou 1 sujet DLT/6 survient à un moment quelconque, l'étude peut passer aux cohortes 2 et 3.
  • Si 2 DLT surviennent à ce niveau de dose à tout moment, le recrutement dans la cohorte 1 sera arrêté et la dose sera réduite de 10 fois à 1-3x106 cellules/m2 (cohorte -1).
  • Les perfusions dans la cohorte 1 seront échelonnées d'au moins 28 jours pour permettre l'évaluation des DLT pour la progression, l'expansion ou la désescalade de la dose.

Dans le cas où 2 DLT se produisent parmi les sujets inscrits dans la Cohorte 1, alors l'inscription dans la Cohorte 1 sera arrêtée et la dose sera réduite de 10 fois à 1-3x106 cellules/m2. Cette cohorte désamorcée sera désignée Cohorte -1.

• Cohorte -1 (N=3-6) : recevra une dose unique de 1 à 3 x 106 cellules/m2 de cellules huCART-meso transduites lentivirales au jour 0. Jusqu'à 6 sujets seront perfusés dans la cohorte -1 si ≤ 1 DLT se produit .

Si 0 sujet DLT/3 ou 1 sujet DLT/6 survient dans la cohorte 1, l'étude pourra avancer pour permettre l'exploration de cohortes supplémentaires Cohortes 2 et 3. Le recrutement dans ces cohortes supplémentaires Cohorte 2 et Cohorte 3 peut avoir lieu en parallèle, mais les perfusions être échelonné comme suit pour permettre la surveillance/l'évaluation des toxicités :.

  • Cohortes 2 et 3 : à partir de l'amendement au protocole V7, la perfusion n° 1/jour 0 pour les 6 sujets suivants des cohortes 2 et 3 doit être échelonnée d'au moins 28 jours ; Cela inclut un minimum de 3 sujets évaluables dans la cohorte 2 et 3 sujets évaluables dans la cohorte 3. Une évaluation DLT sera effectuée après que le 3ème sujet évaluable dans chaque cohorte aura atteint la visite de suivi de sécurité du jour 21. Si aucun DLT n'est identifié chez les trois premiers sujets évaluables dans les deux cohortes 2 et 3, les perfusions ultérieures de nouveaux sujets au sein de l'une ou l'autre des cohortes peuvent se produire en parallèle ; cependant, pas plus de deux nouveaux sujets peuvent être perfusés au cours d'une période de 14 jours, quelle que soit l'affectation à la cohorte. Si les deux cohortes n'ont pas encore perfusé 3 sujets évaluables sans DLT, toutes les perfusions continueront d'être échelonnées de 28 jours jusqu'à ce que cette disposition soit respectée.
  • Cohorte 4 : La perfusion #1/Jour 0 pour les 3 premiers sujets de la Cohorte 4 doit être échelonnée d'au moins 28 jours. Une évaluation DLT sera effectuée après que le 3e sujet évaluable de cette cohorte aura atteint la visite de suivi de sécurité du jour 21. Si aucun DLT n'est identifié chez les trois premiers sujets évaluables, des perfusions ultérieures de nouveaux sujets peuvent avoir lieu en parallèle, mais pas plus de deux nouveaux sujets peuvent être perfusés sur une période de 14 jours. Si 1 DLT est identifié chez les trois premiers sujets évaluables, la perfusion #1 pour tous les sujets suivants continuera d'être échelonnée d'au moins 28 jours et les évaluations DLT seront effectuées après que chaque sujet évaluable aura atteint la visite de suivi de sécurité du jour 21.
  • Participants de la cohorte 2 (N = jusqu'à 6) : recevront une dose unique de 1 à 3 x 107/m2 de cellules huCART-meso transduites lentivirales au jour 0 par administration intrapéritonéale (i.p.). L'ip initial. la perfusion peut être suivie de jusqu'à deux perfusions supplémentaires de cellules huCART-meso par administration intraveineuse (IV) au même niveau de dose, administrées entre 21 et 42 jours d'intervalle. Le sujet doit répondre aux critères d'éligibilité pour recevoir des perfusions supplémentaires (voir la section 6.7.2). La cohorte 2 sera fermée prématurément avec l'amendement V8 du protocole. Cette fermeture est le résultat de préoccupations de faisabilité spécifiques à l'état clinique/maladie de ces patients à ce stade de leur traitement.
  • Participants de la cohorte 3 (N = jusqu'à 6) : recevront une dose unique de 1 à 3 x 107/m2 de cellules huCART-meso transduites lentivirales au jour 0 par administration intrahépatique (infusion artérielle hépatique). La perfusion intrahépatique initiale peut être suivie de jusqu'à deux perfusions supplémentaires de cellules huCART-meso par administration intraveineuse (IV) au même niveau de dose, administrées entre 21 et 42 jours d'intervalle. Le sujet doit répondre aux critères d'éligibilité pour recevoir des perfusions supplémentaires (voir la section 6.7.2). La cohorte 3 sera fermée prématurément avec l'amendement V8 du protocole. Cette fermeture est le résultat de préoccupations de faisabilité spécifiques à l'état clinique/maladie de ces patients à ce stade de leur traitement.
  • Participants de la cohorte 4 (N = jusqu'à 6) : permettront l'administration de cellules huCART-meso transduites lentivirales pendant la chimiothérapie standard de 1ère ligne. Une dose unique de 1-3x107/m2 de cellules huCART-meso sera administrée au jour 0 par administration intrahépatique (infusion artérielle hépatique), après un lavage d'une semaine après la chimiothérapie standard. Cette perfusion intrahépatique initiale peut être suivie de jusqu'à deux perfusions supplémentaires de cellules huCART-méso par administration intraveineuse (IV) au même niveau de dose, administrées entre 21 et 42 jours d'intervalle. Le sujet doit remplir toutes les conditions d'éligibilité pour recevoir des perfusions supplémentaires (voir la section 6.7.2). Des doses supplémentaires de chimiothérapie standard de soins peuvent également être administrées entre les perfusions de huCART-meso à la discrétion du médecin-investigateur, tant que les fenêtres de sevrage requises décrites à la section 5.6 sont correctement respectées. Les perfusions de huCART-meso peuvent également être interrompues à tout moment en faveur de la reprise de la chimiothérapie standard à la discrétion du médecin-investigateur.

Les événements indésirables seront collectés et évalués pendant la période de notification des événements indésirables spécifiée dans le protocole. Les sujets seront continuellement évalués pour les toxicités limitant la dose (DLT). En cas de 2 DLT dans une cohorte spécifique, l'activité de recrutement et de traitement supplémentaire sera interrompue pour permettre une enquête plus approfondie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

54

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

  • Critère d'intégration

    1. Patients avec les diagnostics suivants :

      1. Cohortes 1 et -1 : Adénocarcinome pancréatique non résécable ou métastatique confirmé histologiquement
      2. Cohorte 2 : Adénocarcinome pancréatique non résécable ou métastatique confirmé histologiquement ; et soit une ascite prouvée par cytologie, soit une maladie péritonéale connue à l'imagerie radiologique.
      3. Cohorte 3 - 4 : Adénocarcinome pancréatique non résécable ou métastatique confirmé histologiquement avec des métastases hépatiques confirmées par la pathologie ou l'imagerie radiographique.
    2. LES CRITÈRES D'INCLUSION ONT ÉTÉ SUPPRIMÉS

    3. Cohortes 1 à 3 : Échec d'au moins une chimiothérapie antérieure standard de soins pour la maladie à un stade avancé.

      un. Cohorte 4 : maladie au moins stable sous chimiothérapie standard de première intention pour la maladie à un stade avancé.

    4. Les sujets doivent avoir une maladie mesurable telle que définie par les critères RECIST 1.1.
    5. Patients ≥ 18 ans.
    6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

    7. Fonction satisfaisante des organes et de la moelle osseuse telle que définie par les éléments suivants :

      je. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/μl ii. Plaquettes ≥75 000/μl iii. Hémoglobine ≥ 8 g/dL iv. Bilirubine directe ≤ 2,0 mg/dl sauf si le sujet est atteint du syndrome de la maladie de Gilbert (≤ 3,0 mg.dl) v. Créatinine ≤ 1,5x la limite supérieure normale de l'établissement vi. Albumine ≥ 2 vii. Sérum d'alanine aminotransférase (ALT) ou d'aspartate aminotransférase (AST) ≤5x la limite supérieure normale de l'établissement viii. Fraction d'éjection cardiaque ≥ 40 %, mesurée par échocardiogramme au repos, sans épanchement péricardique cliniquement significatif.

    8. Paramètres de coagulation sanguine : PT tel que le rapport international normalisé (INR) est ≤ 1,5 et un PTT ≤ 1,2 fois la limite supérieure de la normale, sauf si le patient est thérapeutiquement anticoagulé pour des antécédents de thrombose liée au cancer et a des paramètres de coagulation stables.
    9. Fournit un consentement éclairé écrit.
    10. Les sujets en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception acceptables

  • Critère d'exclusion:

    1. LES CRITÈRES D'EXCLUSION ONT ÉTÉ SUPPRIMÉS
    2. Cancer invasif actif autre que l'adénocarcinome pancréatique. Les patients atteints de cancers non invasifs actifs (tels que le cancer de la peau autre que le mélanome, le cancer superficiel du col de l'utérus et de la vessie ou le cancer de la prostate avec un taux de PSA < 1,0) ne sont pas exclus.
    3. Infection par le VIH
    4. Infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C
    5. Maladie auto-immune active (y compris, mais sans s'y limiter : lupus érythémateux disséminé, syndrome de Sjögren, polyarthrite rhumatoïde, psoriasis, sclérose en plaques, maladie intestinale inflammatoire, etc.) nécessitant un traitement immunosuppresseur dans les 4 semaines précédant la confirmation de l'éligibilité par le médecin-investigateur, à l'exception de remplacement de la thyroïde.
    6. Patients présentant une infection en cours ou active.
    7. Dépendance aux stéroïdes systémiques ou aux médicaments immunosuppresseurs.
    8. Patients nécessitant une oxygénothérapie supplémentaire.
    9. Traitement antérieur avec des cellules génétiquement modifiées lentivirales.
    10. Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité aux excipients du produit à l'étude (albumine sérique humaine, DMSO et Dextran 40)
    11. Tout épanchement péricardique cliniquement significatif, incapacité cardiovasculaire de classe II-IV selon la classification de la New York Heart Association (voir annexe 3) ou autre affection cardiovasculaire qui empêcherait l'évaluation de la péricardite induite par la mésothéline ou qui pourrait s'aggraver en raison des toxicités attendues pour cette étude . Cette décision sera prise par un cardiologue si des problèmes cardiaques sont suspectés.
    12. Tout épanchement pleural ou péritonéal cliniquement significatif qui ne peut pas être drainé avec les approches standard. Un dispositif de drainage à demeure placé avant la confirmation de l'admissibilité par le médecin-investigateur est acceptable.
    13. Femmes enceintes ou allaitantes.
    14. LES CRITÈRES D'EXCLUSION ONT ÉTÉ SUPPRIMÉS
    15. LES CRITÈRES D'EXCLUSION ONT ÉTÉ SUPPRIMÉS
    16. Patients atteints d'une maladie pulmonaire importante comme suit :
    1. Patients présentant des preuves radiographiques d'une atteinte pulmonaire lymphangitique supérieure à lobaire, un épaississement de la paroi bronchique supérieur à lobaire suggérant une extension de la maladie lymphatique péribronchique et / ou des preuves d'une charge métastatique parenchymateuse bilatérale étendue.
    2. Patients présentant des signes radiographiques et/ou cliniques de pneumonite radique active.
    3. Patients présentant des signes radiographiques de maladie pulmonaire interstitielle sous-jacente, y compris des signes de toxicité médicamenteuse non résolue de tout agent (par ex. chimiothérapie, agents ciblés, amiodarone, nitrofurantoïne, etc.)

    17. Sujets des cohortes 3 et 4 uniquement : patients présentant une contre-indication au produit de contraste IV.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1 : cellules huCART-méso par perfusion intraveineuse (IV).
Les sujets recevront une dose unique de 1 à 3 x 10 ^ 7 / m ^ 2 cellules huCART-meso transduites lentivirales au jour 0 par perfusion intraveineuse.
Biologique: cellules méso huCART
Administration intraveineuse ou administration locale de cellules huCART-meso transduites par des lentivirus.
Expérimental: Cohorte 2 - Cellules méso huCART par perfusion intrapéritonéale (IP)
Fermé définitivement
Biologique: cellules méso huCART
Administration intraveineuse ou administration locale de cellules huCART-meso transduites par des lentivirus.
Expérimental: Cohorte 3 - Cellules méso huCART par perfusion intrahépatique (infusion artérielle hépatique)
Fermé définitivement
Biologique: cellules méso huCART
Administration intraveineuse ou administration locale de cellules huCART-meso transduites par des lentivirus.
Expérimental: Cohorte -1 : cellules huCART-méso à faible dose par perfusion intraveineuse
Dans le cas où 2 DLT surviennent parmi les sujets inscrits dans la cohorte 1, alors le recrutement dans la cohorte 1 sera arrêté et la dose sera réduite de 10 fois à 1-3x10^6 cellules/m^2. Les sujets recevront une dose unique de 1 à 3 x 10 ^ 6 cellules / m ^ 2 cellules huCART-meso transduites lentivirales au jour 0.
Biologique: cellules méso huCART
Administration intraveineuse ou administration locale de cellules huCART-meso transduites par des lentivirus.
Expérimental: Cohorte 4 - Cellules méso huCART via perfusion intrahépatique (perfusion artérielle hépatique)
Les sujets recevront une dose unique de 1 à 3 x 10 ^ 7 cellules / m ^ 2 cellules huCART-meso transduites lentivirales au jour 0 après un minimum d'une semaine d'élimination de la chimiothérapie de soins standard. Cette perfusion intrahépatique initiale peut être suivie de jusqu'à deux perfusions supplémentaires de cellules huCART-meso par administration intraveineuse (IV) au même niveau de dose, administrées à un intervalle de 21 à 42 jours.
Biologique: cellules méso huCART
Administration intraveineuse ou administration locale de cellules huCART-meso transduites par des lentivirus.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Nombre de sujets de l'étude présentant des événements indésirables liés au traitement à l'aide des critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (CTCAE) v4.03
Délai: 2 années
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Taux de réponse objectif
Délai: 2 années
2 années
Survie globale (SG)
Délai: 2 années
2 années
Survie sans progression (PFS)
Délai: 2 années
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Pennsylvania

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Mark O'Hara, MD, Assistant Professor of Medicine, Penn Medicine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 septembre 2017

Achèvement primaire (Réel)

20 février 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

20 février 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 octobre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 octobre 2017

Première publication (Réel)

27 octobre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 827644 (UPCC 14217)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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