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CAR-T-Zell-Immuntherapie bei Bauchspeicheldrüsenkrebs

28. Januar 2026 aktualisiert von: University of Pennsylvania

Phase-I-Studie zu humanen chimären Antigenrezeptor-modifizierten T-Zellen (CAR-T-Zellen) bei Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs

Phase-I-Studie zur Feststellung der Sicherheit und Durchführbarkeit sowohl der intravenösen Verabreichung als auch der lokalen Verabreichung von lentiviral transduzierten huCART-meso-Zellen bei Patienten mit histologisch bestätigtem inoperablem oder metastasiertem Adenokarzinom des Pankreas

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Durchführbarkeit von lentiviral transduzierten huCART-meso-Zellen in bis zu 4 Kohorten. Eine lymphodepletierende Chemotherapie wird nicht als Teil der geplanten Dosierungsstrategie eingesetzt.

• Kohorte 1 (N=3-6): erhält eine Einzeldosis von 1-3x107/m2 lentiviral transduzierter huCART-meso-Zellen am Tag 0 per intravenöser Infusion.

  • Die Aufnahme in Kohorte 1 wird angehalten, nachdem das 3. Subjekt infundiert wurde, um eine formelle DLT-Bewertung (durchgeführt vom Clinical PI und Medical Director) und eine DSMB-Überprüfung zu ermöglichen. Wenn 1 DLT/3-Probanden in Kohorte 1 auftreten, wird der Sponsor (unter Anleitung des DSMB) entscheiden, ob die Studie weitere 3 Probanden mit dieser Dosisstufe einschreibt, um die Sicherheit durch intravenöse Infusion weiter zu etablieren, oder in die Kohorten 2 und übergeht 3, um die lokale Abgabe von huCART-meso-Zellen mit der gleichen Dosis zu untersuchen. Wenn zu irgendeinem Zeitpunkt 0 DLT/3-Probanden oder 1 DLT/6-Probanden auftreten, kann die Studie zu den Kohorten 2 und 3 fortschreiten.
  • Wenn bei dieser Dosisstufe zu irgendeinem Zeitpunkt 2 DLTs auftreten, wird die Aufnahme in Kohorte 1 gestoppt und die Dosis um das 10-Fache auf 1-3 x 106 Zellen/m2 (Kohorte -1) herabgesetzt.
  • Die Infusionen in Kohorte 1 werden um mindestens 28 Tage gestaffelt, um die Bewertung von DLTs auf Kohortenprogression, Expansion oder Dosisdeeskalation zu ermöglichen.

Für den Fall, dass 2 DLTs bei den in Kohorte 1 eingeschriebenen Probanden auftreten, wird die Einschreibung in Kohorte 1 gestoppt und die Dosis wird um das 10-fache auf 1-3 x 106 Zellen/m2 deeskaliert. Diese deeskalierte Kohorte wird als Kohorte -1 bezeichnet.

• Kohorte -1 (N=3-6): erhält eine Einzeldosis von 1-3x106 Zellen/m2 lentiviral transduzierter huCART-meso-Zellen am Tag 0. Bis zu 6 Probanden werden in Kohorte -1 infundiert, wenn ≤ 1 DLT auftritt .

Wenn 0 DLT/3-Probanden oder 1 DLT/6-Probanden in Kohorte 1 auftreten, wird die Studie möglicherweise fortgesetzt, um die Erforschung zusätzlicher Kohorten in Kohorte 2 und 3 zu ermöglichen. Die Aufnahme in diese zusätzlichen Kohorten, Kohorte 2 und Kohorte 3, kann parallel erfolgen, Infusionen werden jedoch durchgeführt wie folgt gestaffelt sein, um eine Überwachung/Bewertung von Toxizitäten zu ermöglichen:.

  • Kohorten 2 und 3: Ab Protokolländerung V7 muss Infusion Nr. 1/Tag 0 für die nächsten 6 Probanden in den Kohorten 2 und 3 um mindestens 28 Tage versetzt sein; Dies umfasst mindestens 3 auswertbare Probanden in Kohorte 2 und 3 auswertbare Probanden in Kohorte 3. Eine DLT-Bewertung wird durchgeführt, nachdem der 3. auswertbare Proband in jeder Kohorte den Sicherheits-Folgebesuch am Tag 21 erreicht hat. Wenn bei den ersten drei auswertbaren Probanden in beiden Kohorten 2 + 3 keine DLTs identifiziert werden, können nachfolgende Infusionen neuer Probanden innerhalb jeder Kohorte parallel erfolgen; es dürfen jedoch nicht mehr als zwei neue Probanden innerhalb von 14 Tagen infundiert werden, unabhängig von der Kohortenzuordnung. Wenn beide Kohorten noch nicht 3 auswertbare Probanden ohne DLT infundiert haben, werden alle Infusionen weiterhin um 28 Tage gestaffelt, bis diese Bestimmung erfüllt ist.
  • Kohorte 4: Infusion Nr. 1/Tag 0 für die ersten 3 Probanden in Kohorte 4 muss um mindestens 28 Tage versetzt sein. Eine DLT-Bewertung wird durchgeführt, nachdem das 3. auswertbare Subjekt in dieser Kohorte den Sicherheits-Follow-up-Besuch am Tag 21 erreicht hat. Wenn bei den ersten drei auswertbaren Probanden keine DLTs identifiziert werden, können nachfolgende Infusionen bei neuen Probanden parallel erfolgen, jedoch dürfen nicht mehr als zwei neue Probanden innerhalb von 14 Tagen infundiert werden. Wenn 1 DLT bei den ersten drei auswertbaren Probanden identifiziert wird, wird Infusion Nr. 1 für alle nachfolgenden Probanden weiterhin um mindestens 28 Tage gestaffelt und DLT-Bewertungen werden durchgeführt, nachdem jeder auswertbare Proband den Sicherheits-Follow-up-Besuch an Tag 21 erreicht hat.
  • Teilnehmer der Kohorte 2 (N = bis zu 6): erhalten eine Einzeldosis von 1-3x107/m2 lentiviral transduzierter huCART-meso-Zellen am Tag 0 durch intraperitoneale (i.p.) Verabreichung. Die anfängliche i.p. Auf die Infusion können bis zu zwei weitere Infusionen von huCART-meso-Zellen folgen, die intravenös (IV) in derselben Dosis verabreicht werden und im Abstand von 21 bis 42 Tagen verabreicht werden. Der Proband muss die Voraussetzungen erfüllen, um zusätzliche Infusionen zu erhalten (siehe Abschnitt 6.7.2). Kohorte 2 wird mit Protocol Amendment V8 vorzeitig geschlossen. Diese Schließung ist das Ergebnis von Machbarkeitsbedenken, die für den klinischen/Krankheitsstatus dieser Patienten in diesem Stadium ihrer Behandlung spezifisch sind.
  • Teilnehmer der Kohorte 3 (N = bis zu 6): erhalten eine Einzeldosis von 1-3x107/m2 lentiviral transduzierter huCART-meso-Zellen am Tag 0 über intrahepatische Verabreichung (hepatische arterielle Infusion). Auf die anfängliche intrahepatische Infusion können bis zu zwei weitere Infusionen von huCART-meso-Zellen über eine intravenöse (IV) Verabreichung in derselben Dosisstufe im Abstand von 21 bis 42 Tagen folgen. Der Proband muss die Voraussetzungen erfüllen, um zusätzliche Infusionen zu erhalten (siehe Abschnitt 6.7.2). Kohorte 3 wird mit Protocol Amendment V8 vorzeitig geschlossen. Diese Schließung ist das Ergebnis von Machbarkeitsbedenken, die für den klinischen/Krankheitsstatus dieser Patienten in diesem Stadium ihrer Behandlung spezifisch sind.
  • Kohorte 4 Teilnehmer (N = bis zu 6): ermöglicht die Verabreichung von lentiviral transduzierten huCART-meso-Zellen während der Erstlinien-Standard-of-Care-Chemotherapie. Eine Einzeldosis von 1-3x107/m2 huCART-meso-Zellen wird am Tag 0 durch intrahepatische Verabreichung (hepatische arterielle Infusion) nach einer 1-wöchigen Auswaschung nach der Standard-Chemotherapie verabreicht. Auf diese anfängliche intrahepatische Infusion können bis zu zwei weitere Infusionen von huCART-meso-Zellen über eine intravenöse (IV) Verabreichung in derselben Dosisstufe im Abstand von 21 bis 42 Tagen folgen. Der Proband muss alle Voraussetzungen erfüllen, um zusätzliche Infusionen zu erhalten (siehe Abschnitt 6.7.2). Zwischen den huCART-meso-Infusionen können nach Ermessen des Prüfarztes zusätzliche Dosen einer Standard-Chemotherapie verabreicht werden, solange die in Abschnitt 5.6 beschriebenen erforderlichen Auswaschfenster angemessen eingehalten werden. huCART-meso-Infusionen können nach Ermessen des Prüfarztes auch jederzeit zugunsten der Wiederaufnahme der Standard-Chemotherapie abgebrochen werden.

Unerwünschte Ereignisse werden während des im Protokoll festgelegten Berichtszeitraums für unerwünschte Ereignisse erfasst und bewertet. Die Probanden werden kontinuierlich auf dosislimitierende Toxizitäten (DLT) untersucht. Im Falle von 2 DLTs in einer bestimmten Kohorte werden zusätzliche Aufnahme- und Behandlungsaktivitäten ausgesetzt, um weitere Untersuchungen zu ermöglichen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

54

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • University of Pennsylvania

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

  • Einschlusskriterien

    1. Patienten mit folgenden Diagnosen:

      1. Kohorten 1 und -1: Histologisch bestätigtes inoperables oder metastasiertes Adenokarzinom des Pankreas
      2. Kohorte 2: Histologisch bestätigtes inoperables oder metastasiertes Adenokarzinom des Pankreas; und entweder zytologisch nachgewiesener Aszites oder bekannte Peritonealerkrankung in der radiologischen Bildgebung.
      3. Kohorte 3–4: Histologisch bestätigtes inoperables oder metastasiertes Adenokarzinom des Pankreas mit Lebermetastasen, bestätigt durch Pathologie oder radiologische Bildgebung.
    2. EINSCHLUSSKRITERIEN WURDEN ZURÜCKGESTELLT

    3. Kohorten 1 - 3: Versagen mindestens einer vorherigen Standard-of-Care-Chemotherapie bei Krankheit im fortgeschrittenen Stadium.

      a. Kohorte 4: Mindestens stabiler Krankheitsverlauf bei Erstlinien-Standard-Chemotherapie für fortgeschrittene Krankheitsstadien.

    4. Die Probanden müssen eine messbare Krankheit gemäß den RECIST 1.1-Kriterien haben.
    5. Patienten ≥ 18 Jahre.
    6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.

    7. Zufriedenstellende Organ- und Knochenmarkfunktion wie folgt definiert:

      ich. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/μl ii. Blutplättchen ≥75.000/μl iii. Hämoglobin ≥ 8 g/dl iv. Direktes Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, es sei denn, der Proband hat das Gilbert-Krankheitssyndrom (≤ 3,0 mg.dl) v. Kreatinin ≤ 1,5-mal die institutionelle normale Obergrenze vi. Albumin ≥ 2 vii. Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤5x der institutionellen normalen Obergrenze viii. Herzauswurffraktion von ≥40 %, gemessen durch Ruheechokardiogramm, ohne klinisch signifikanten Perikarderguss.

    8. Blutgerinnungsparameter: PT so, dass die international normalisierte Ratio (INR) ≤ 1,5 und eine PTT ≤ 1,2-mal die Obergrenze des Normalwerts beträgt, es sei denn, der Patient ist wegen einer krebsbedingten Thrombose in der Anamnese therapeutisch antikoaguliert und hat stabile Gerinnungsparameter.
    9. Bietet eine schriftliche Einverständniserklärung.
    10. Probanden mit reproduktivem Potenzial müssen zustimmen, akzeptable Methoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden

  • Ausschlusskriterien:

    1. AUSSCHLUSSKRITERIEN WURDEN ZURÜCKGESTELLT
    2. Aktiver invasiver Krebs außer Pankreas-Adenokarzinom. Patienten mit aktiven nicht-invasiven Krebsarten (wie nicht-melanozytärer Hautkrebs, oberflächlicher Gebärmutterhals- und Blasenkrebs oder Prostatakrebs mit einem PSA-Wert < 1,0) sind nicht ausgeschlossen.
    3. HIV infektion
    4. Aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion
    5. Aktive Autoimmunerkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: systemischer Lupus erythematodes, Sjögren-Syndrom, rheumatoide Arthritis, Psoriasis, Multiple Sklerose, entzündliche Darmerkrankung usw.), die eine immunsuppressive Therapie innerhalb von 4 Wochen vor der Bestätigung der Eignung durch einen Prüfarzt erfordert, mit Ausnahme des Schilddrüsen-Ersatzes.
    6. Patienten mit anhaltender oder aktiver Infektion.
    7. Abhängigkeit von systemischen Steroiden oder immunsuppressiven Medikamenten.
    8. Patienten, die eine zusätzliche Sauerstofftherapie benötigen.
    9. Vorherige Therapie mit lentiviralen genmodifizierten Zellen.
    10. Vorgeschichte einer Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Hilfsstoffe des Studienprodukts (humanes Serumalbumin, DMSO und Dextran 40)
    11. Jeder klinisch signifikante Perikarderguss, kardiovaskuläre Behinderung der Klasse II–IV gemäß der Klassifikation der New York Heart Association (siehe Anhang 3) oder andere kardiovaskuläre Erkrankungen, die eine Beurteilung einer durch Mesothelin induzierten Perikarditis ausschließen würden oder die sich als Folge der für diese Studie erwarteten Toxizitäten verschlechtern könnten . Diese Bestimmung wird von einem Kardiologen vorgenommen, wenn ein Verdacht auf Herzprobleme besteht.
    12. Jeder klinisch signifikante Pleura- oder Peritonealerguss, der nicht mit Standardverfahren entleert werden kann. Ein Verweildrainagegerät, das vor der Eignungsbestätigung durch den Prüfarzt platziert wird, ist akzeptabel.
    13. Schwangere oder stillende Frauen.
    14. AUSSCHLUSSKRITERIEN WURDEN ZURÜCKGESTELLT
    15. AUSSCHLUSSKRITERIEN WURDEN ZURÜCKGESTELLT
    16. Patienten mit signifikanter Lungenerkrankung wie folgt:
    1. Patienten mit röntgenologischem Nachweis einer mehr als lobären lymphangitischen Lungenbeteiligung, einer größeren als lobären Bronchialwandverdickung, die auf eine Ausbreitung der peribronchialen lymphatischen Erkrankung hindeutet, und/oder Anzeichen einer ausgedehnten bilateralen parenchymalen metastatischen Belastung.
    2. Patienten mit röntgenologischem und/oder klinischem Nachweis einer aktiven Strahlenpneumonitis.
    3. Patienten mit röntgenologischem Nachweis einer zugrunde liegenden interstitiellen Lungenerkrankung, einschließlich Nachweis einer ungelösten Arzneimitteltoxizität eines Wirkstoffs (z. Chemotherapie, zielgerichtete Wirkstoffe, Amiodaron, Nitrofurantoin usw.)

    17. Nur Probanden der Kohorte 3 und 4: Patienten mit einer Kontraindikation für intravenöses Kontrastmittel.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte 1: huCART-meso-Zellen über intravenöse Infusion (IV).
Die Probanden erhalten eine Einzeldosis von 1-3x10^7/m^2 lentiviral transduzierten huCART-meso-Zellen am Tag 0 per intravenöser Infusion.
Biologisch: huCART-meso-Zellen
Intravenöse Verabreichung oder lokale Verabreichung von lentiviral transduzierten huCART-meso-Zellen.
Experimental: Kohorte 2 – huCART-Mesozellen über intraperitoneale Infusion (IP)
Dauerhaft geschlossen
Biologisch: huCART-meso-Zellen
Intravenöse Verabreichung oder lokale Verabreichung von lentiviral transduzierten huCART-meso-Zellen.
Experimental: Kohorte 3 – huCART-Mesozellen über intrahepatische Infusion (hepatische arterielle Infusion)
Dauerhaft geschlossen
Biologisch: huCART-meso-Zellen
Intravenöse Verabreichung oder lokale Verabreichung von lentiviral transduzierten huCART-meso-Zellen.
Experimental: Kohorte -1: niedrig dosierte huCART-meso-Zellen über intravenöse Infusion
Für den Fall, dass 2 DLTs bei in Kohorte 1 eingeschriebenen Probanden auftreten, wird die Einschreibung in Kohorte 1 gestoppt und die Dosis wird um das Zehnfache auf 1-3x10^6 Zellen/m^2 herabgesetzt. Die Probanden erhalten am Tag 0 eine Einzeldosis von 1-3x10^6 Zellen/m^2 lentiviral transduzierten huCART-meso-Zellen.
Biologisch: huCART-meso-Zellen
Intravenöse Verabreichung oder lokale Verabreichung von lentiviral transduzierten huCART-meso-Zellen.
Experimental: Kohorte 4 – huCART-Mesozellen über intrahepatische Infusion (hepatische arterielle Infusion)
Die Probanden erhalten eine Einzeldosis von 1-3x10^7 Zellen/m^2 lentiviral transduzierten huCART-meso-Zellen am Tag 0 nach einer mindestens einwöchigen Auswaschphase von der Standard-Chemotherapie. Auf diese anfängliche intrahepatische Infusion können bis zu zwei weitere Infusionen von huCART-meso-Zellen durch intravenöse (IV) Verabreichung in derselben Dosisstufe im Abstand von 21 bis 42 Tagen folgen.
Biologisch: huCART-meso-Zellen
Intravenöse Verabreichung oder lokale Verabreichung von lentiviral transduzierten huCART-meso-Zellen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Anzahl der Studienteilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Objektive Rücklaufquote
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Pennsylvania

Ermittler

  • Hauptermittler: Mark O'Hara, MD, Assistant Professor of Medicine, Penn Medicine

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. September 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

20. Februar 2025

Studienabschluss (Tatsächlich)

20. Februar 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Oktober 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Oktober 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. Oktober 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. Januar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. Januar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 827644 (UPCC 14217)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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