Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

CAR T -soluimmunoterapia haimasyövälle

keskiviikko 28. tammikuuta 2026 päivittänyt: University of Pennsylvania

I vaiheen tutkimus ihmisen kimeerisen antigeenireseptorin muunnetuista T-soluista (CAR T-soluista) potilailla, joilla on haimasyöpä

Vaiheen I tutkimus, jolla selvitettiin lentiviruksen transdusoitujen huCART-mesosolujen sekä suonensisäisen annon että paikallisen annostelun turvallisuutta ja toteutettavuutta potilailla, joilla on histologisesti vahvistettu ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen haiman adenokarsinooma

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaiheen I tutkimus, jossa arvioidaan lentiviruksen transdusoitujen huCART-mesosolujen turvallisuutta ja toteutettavuutta jopa 4 kohortissa. Lymfoa heikentävää kemoterapiaa ei käytetä osana suunniteltua annostusstrategiaa.

• Kohortti 1 (N=3-6): saavat kerta-annoksen 1-3x107/m2 lentiviruksen transdusoimia huCART-mesosoluja päivänä 0 suonensisäisenä infuusiona.

  • Ilmoittautuminen kohorttiin 1 keskeytetään sen jälkeen, kun 3. aihe on infusoitu, jotta voidaan tehdä virallinen DLT-arviointi (jota suorittavat kliininen PI ja lääketieteellinen johtaja) ja DSMB-arviointi. Jos kohortissa 1 esiintyy 1 DLT/3 koehenkilö, sponsori (DSMB:n ohjauksessa) määrittää, otetaanko tutkimukseen vielä 3 koehenkilöä tällä annostasolla turvallisuuden lisäämiseksi suonensisäisellä infuusiolla vai eteneekö kohortteihin 2 ja 3 tutkiaksesi huCART-mesosolujen paikallista toimittamista samalla annostasolla. Jos 0 DLT/3 koehenkilöä tai 1 DLT/6 koehenkilöä esiintyy milloin tahansa, tutkimus voi edetä kohorttiin 2 ja 3.
  • Jos tällä annostasolla esiintyy milloin tahansa 2 DLT:tä, kohorttiin 1 ilmoittautuminen lopetetaan ja annosta alennetaan 10-kertaisesti arvoon 1-3x106 solua/m2 (kohortti -1).
  • Kohortin 1 infuusiot porrastetaan vähintään 28 päiväksi, jotta DLT:t voidaan arvioida kohortin etenemisen, laajenemisen tai annoksen pienentämisen osalta.

Jos kohorttiin 1 ilmoittautuneilla koehenkilöillä esiintyy 2 DLT:tä, kohorttiin 1 ilmoittautuminen lopetetaan ja annosta alennetaan 10-kertaisesti arvoon 1-3x106 solua/m2. Tämän deeskaloidun kohortin nimeksi tulee Kohortti -1.

• Kohortti -1 (N=3-6): saavat kerta-annoksen 1-3x106 solua/m2 lentiviruksen transdusoituja huCART-mesosoluja päivänä 0. Enintään 6 koehenkilöä infusoidaan kohortissa -1, jos ≤ 1 DLT:tä esiintyy. .

Jos kohortissa 1 on 0 DLT/3 koehenkilöä tai 1 DLT/6 kohortti, tutkimus voi edetä, jotta voidaan tutkia lisää kohortteja Kohortissa 2 ja 3. Ilmoittautuminen näihin lisäkohortteihin Kohortti 2 ja kohortti 3 voi tapahtua samanaikaisesti, mutta infuusioita porrastetaan seuraavasti myrkyllisyyksien seurannan/arvioinnin mahdollistamiseksi:.

  • Kohortit 2 ja 3: Pöytäkirjan muutoksen V7 mukaan infuusio #1/päivä 0 kohorttien 2 ja 3 seuraaville 6 koehenkilölle on porrastettava vähintään 28 päivällä; Tämä sisältää vähintään 3 arvioitavaa kohdetta kohortissa 2 ja 3 arvioitavaa kohdetta kohortissa 3. DLT-arviointi suoritetaan sen jälkeen, kun kunkin kohortin kolmas arvioitava kohde saavuttaa 21. päivän turvallisuusseurantakäynnin. Jos DLT:itä ei tunnisteta ensimmäisellä kolmella arvioitavalla koehenkilöllä kummassakin kohortissa 2 + 3, uusia infuusioita kummassakin kohortissa voi tapahtua samanaikaisesti; 14 päivän aikana saa kuitenkin infusoida enintään kaksi uutta koehenkilöä kohorttimääräyksestä riippumatta. Jos kumpikaan kohortti ei ole vielä infusoinut kolmea arvioitavaa potilasta ilman DLT:tä, kaikki infuusiot porrastetaan 28 päivän välein, kunnes tämä ehto täyttyy.
  • Kohortti 4: Infuusio #1/päivä 0 kohortin 4 ensimmäisille kolmelle koehenkilölle on porrastettava vähintään 28 päivällä. DLT-arviointi suoritetaan sen jälkeen, kun tämän kohortin kolmas arvioitava kohde saavuttaa 21. päivän turvallisuusseurantakäynnin. Jos DLT:itä ei tunnisteta ensimmäisellä kolmella arvioitavalla koehenkilöllä, uusia uusia koehenkilöitä voidaan infusoida rinnakkain, mutta enintään kaksi uutta potilasta saa infusoida 14 päivän aikana. Jos 1 DLT tunnistetaan kolmessa ensimmäisessä arvioitavassa koehenkilössä, infuusio #1 kaikille seuraaville koehenkilöille jatketaan edelleen vähintään 28 päivällä ja DLT-arvioinnit suoritetaan sen jälkeen, kun jokainen arvioitava kohde saavuttaa 21. päivän turvallisuusseurantakäynnin.
  • Kohortin 2 osallistujat (N = enintään 6): saavat kerta-annoksen 1-3 x 107/m2 lentiviruksen transdusoimia huCART-mesosoluja päivänä 0 intraperitoneaalisella (i.p.) antamisella. Alkuperäinen i.p. Infuusiota voidaan seurata enintään kaksi huCART-mesosolujen lisäinfuusiota laskimonsisäisellä (IV) annolla samalla annostasolla, 21-42 päivän välein. Tutkittavan on täytettävä kelpoisuus saada lisäinfuusiota (ks. kohta 6.7.2). Kohortti 2 suljetaan ennenaikaisesti pöytäkirjan muutoksella V8. Tämä sulkeminen on seurausta näiden potilaiden kliinisen/sairauden tilasta tässä hoidon vaiheessa liittyvistä toteutettavuuskysymyksistä.
  • Kohortin 3 osallistujat (N = enintään 6): saavat kerta-annoksen 1-3 x 107/m2 lentiviruksen transdusoituja huCART-mesosoluja päivänä 0 maksansisäisen kuljetuksen kautta (maksavaltimoinfuusio). Ensimmäistä intrahepaattista infuusiota voidaan seurata enintään kaksi huCART-mesosolujen lisäinfuusiota suonensisäisellä (IV) annolla samalla annostasolla, 21-42 päivän välein. Tutkittavan on täytettävä kelpoisuus saada lisäinfuusiota (ks. kohta 6.7.2). Kohortti 3 suljetaan ennenaikaisesti pöytäkirjan muutoksella V8. Tämä sulkeminen on seurausta näiden potilaiden kliinisen/sairauden tilasta tässä hoidon vaiheessa liittyvistä toteutettavuuskysymyksistä.
  • Kohortti 4 osallistujaa (N = enintään 6): sallii lentiviruksen transdusoitujen huCART-mesosolujen antamisen hoidon kemoterapian 1. rivin standardin aikana. Yksittäinen annos 1-3 x 107/m2 huCART-mesosoluja annetaan päivänä 0 intrahepaattisen kuljetuksen kautta (maksavaltimoinfuusio) 1 viikon pesun jälkeen normaalin hoitokemoterapian jälkeen. Tätä ensimmäistä maksansisäistä infuusiota voidaan seurata enintään kaksi huCART-mesosolujen lisäinfuusiota suonensisäisellä (IV) annolla samalla annostasolla, 21-42 päivän välein. Potilaan on täytettävä kaikki lisäinfuusioiden kelpoisuusvaatimukset (ks. kohta 6.7.2). HuCART-meso-infuusioiden välillä voidaan antaa myös lisäannoksia hoidon kemoterapiasta lääkäri-tutkijan harkinnan mukaan, kunhan kohdassa 5.6 kuvattuja vaadittuja pesuikkunoita noudatetaan asianmukaisesti. huCART-meso-infuusiot voidaan myös keskeyttää milloin tahansa, jotta voidaan jatkaa normaalia hoitokemoterapiaa lääkäri-tutkijan harkinnan mukaan.

Haittatapahtumat kerätään ja arvioidaan protokollassa määritellyn haittatapahtumien raportointijakson aikana. Koehenkilöitä arvioidaan jatkuvasti annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) varalta. Jos tietyssä kohortissa on 2 DLT:tä, lisärekisteröinti- ja hoitotoiminta keskeytetään lisätutkimuksen mahdollistamiseksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

54

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • University of Pennsylvania

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

  • Sisällyttämiskriteerit

    1. Potilaat, joilla on seuraavat diagnoosit:

      1. Kohortit 1 ja -1: Histologisesti vahvistettu ei-leikkauksellinen tai metastaattinen haiman adenokarsinooma
      2. Kohortti 2: Histologisesti vahvistettu ei-leikkauksellinen tai metastaattinen haiman adenokarsinooma; ja joko sytologisesti todistettu askites tai tunnettu peritoneaalinen sairaus radiologisessa kuvantamisessa.
      3. Kohortti 3 - 4: Histologisesti vahvistettu ei-leikkauksellinen tai metastaattinen haiman adenokarsinooma, jossa on maksametastaaseja patologialla tai röntgenkuvauksella vahvistettuna.
    2. SISÄLTÖPERUSTEET ON PÄÄTTYNYT ELÄKKEELLÄ

    3. Kohortit 1–3: Vähintään yhden aikaisemman kemoterapian standardin epäonnistuminen pitkälle edenneen taudin hoitoon.

      a. Kohortti 4: Vähintään stabiili sairaus edenneen vaiheen sairauden ensilinjan hoidon kemoterapiassa.

    4. Koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti.
    5. Potilaat ≥ 18-vuotiaat.
    6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.

    7. Tyydyttävä elinten ja luuytimen toiminta seuraavasti:

      i. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1 000/μl ii. Verihiutaleet ≥75 000/μl iii. Hemoglobiini ≥ 8 g/dl iv. Suora bilirubiini ≤ 2,0 mg/dl, ellei koehenkilöllä ole Gilbertin taudin oireyhtymä (≤ 3,0 mg.dl) v. Kreatiniini ≤ 1,5 kertaa laitoksen normaalin yläraja vi. Albumiini ≥ 2 vii. Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 5x laitoksen normaalin yläraja viii. Sydämen ejektiofraktio ≥40 % mitattuna lepokardiografialla, ei kliinisesti merkitsevää sydänpussin effuusiota.

    8. Veren hyytymisparametrit: PT siten, että kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on ≤ 1,5 ja PTT ≤ 1,2 kertaa normaalin yläraja, ellei potilaalla ole terapeuttista antikoagulaatiota syöpään liittyvän tromboosin vuoksi ja potilaalla on vakaat hyytymisparametrit.
    9. Antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen.
    10. Lisääntymiskykyisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä

  • Poissulkemiskriteerit:

    1. POISSULKEMIETOJA ON POISTU ELÄKKEELLÄ
    2. Aktiivinen invasiivinen syöpä, muu kuin haiman adenokarsinooma. Potilaita, joilla on aktiivisia ei-invasiivisia syöpiä (kuten ei-melanooma-ihosyöpä, pinnallinen kohdunkaulan ja virtsarakon syöpä tai eturauhassyöpä PSA-tasolla < 1,0), ei suljeta pois.
    3. HIV-infektio
    4. Aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio
    5. Aktiivinen autoimmuunisairaus (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: systeeminen lupus erythematosus, Sjogrenin oireyhtymä, nivelreuma, psoriaasi, multippeliskleroosi, tulehduksellinen suolistosairaus jne.), joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa 4 viikon sisällä ennen kelpoisuuden vahvistamista lääkäri-tutkijalta, lukuun ottamatta kilpirauhasen korvaamisesta.
    6. Potilaat, joilla on meneillään oleva tai aktiivinen infektio.
    7. Riippuvuus systeemisistä steroideista tai immunosuppressiivisista lääkkeistä.
    8. Potilaat, jotka tarvitsevat lisähappihoitoa.
    9. Aikaisempi hoito lentivirusgeenimuunnetuilla soluilla.
    10. Aiempi allergia tai yliherkkyys tutkimustuotteen apuaineille (ihmisen seerumin albumiini, DMSO ja dekstraani 40)
    11. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä perikardiaalinen effuusio, luokan II-IV sydän- ja verisuonivamma New York Heart Association -luokituksen mukaan (katso liite 3) tai muu kardiovaskulaarinen sairaus, joka estäisi mesoteliinin aiheuttaman perikardiitin arvioinnin tai joka voi pahentua tässä tutkimuksessa odotettavissa olevien toksisuuksien seurauksena . Tämän määrityksen tekee kardiologi, jos epäillään sydänongelmia.
    12. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä keuhkopussin tai peritoneaalinen effuusio, jota ei voida tyhjentää tavanomaisilla menetelmillä. Ennen kuin lääkäri-tutkija on vahvistanut kelpoisuuden, hyväksytään asunnon viemäröintilaite.
    13. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
    14. POISSULKEMIETOJA ON POISTU ELÄKKEELLÄ
    15. POISSULKEMIETOJA ON POISTU ELÄKKEELLÄ
    16. Potilaat, joilla on merkittävä keuhkosairaus seuraavasti:
    1. Potilaat, joilla on röntgenkuvaus keuhkojen lymfangiittia suuremmasta osasta, keuhkoputken seinämän paksuuntuminen enemmän kuin keuhkoputkien seinämän paksuuntuminen, mikä viittaa peribronkiaaliseen lymfaattiseen sairauteen, ja/tai näyttöä laajasta kahdenvälisestä parenkymaalisesta metastaattisesta taakasta.
    2. Potilaat, joilla on radiografisia ja/tai kliinisiä todisteita aktiivisesta säteilykeuhkotulehduksesta.
    3. Potilaat, joilla on röntgenkuvaus taustalla olevasta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta, mukaan lukien todisteet minkä tahansa aineen aiheuttamasta ratkaisemattomasta lääketoksisuudesta (esim. kemoterapia, kohdennetut aineet, amiodaroni, nitrofurantoiini jne.)

    17. Vain kohortin 3 ja 4 koehenkilöt: Potilaat, joilla on vasta-aihe IV-kontrastihoitoon.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti 1: huCART-mesosolut suonensisäisellä infuusiolla (IV).
Koehenkilöt saavat kerta-annoksena 1-3x10^7/m^2 lentiviruksen transdusoitua huCART-mesosolua päivänä 0 laskimonsisäisenä infuusiona.
Biologinen: huCART-mesosolut
Lentiviruksen transdusoitujen huCART-mesosolujen suonensisäinen anto tai paikallinen anto.
Kokeellinen: Kohortti 2 - huCART-mesosolut intraperitoneaalisella infuusiolla (IP)
Pysyvästi suljettu
Biologinen: huCART-mesosolut
Lentiviruksen transdusoitujen huCART-mesosolujen suonensisäinen anto tai paikallinen anto.
Kokeellinen: Kohortti 3 – huCART-mesosolut maksansisäisen infuusion kautta (maksavaltimoinfuusio)
Pysyvästi suljettu
Biologinen: huCART-mesosolut
Lentiviruksen transdusoitujen huCART-mesosolujen suonensisäinen anto tai paikallinen anto.
Kokeellinen: Kohortti -1: pieniannoksiset huCART-mesosolut suonensisäisenä infuusiona
Jos kohorttiin 1 ilmoittautuneilla koehenkilöillä esiintyy 2 DLT:tä, kohorttiin 1 ilmoittautuminen lopetetaan ja annosta alennetaan 10-kertaisesti arvoon 1-3x10^6 solua/m^2. Koehenkilöt saavat yhden annoksen 1-3x10^6 solua/m^2 lentiviruksen transdusoitua huCART-mesosolua päivänä 0.
Biologinen: huCART-mesosolut
Lentiviruksen transdusoitujen huCART-mesosolujen suonensisäinen anto tai paikallinen anto.
Kokeellinen: Kohortti 4 - huCART-mesosolut maksansisäisen infuusion kautta (maksavaltimoinfuusio)
Koehenkilöt saavat yhden annoksen 1-3x10^7 solua/m^2 lentiviruksen transdusoituja huCART-meso-soluja päivänä 0 sen jälkeen, kun normaalista hoitokemoterapiasta on poistunut vähintään 1 viikko. Tätä ensimmäistä maksansisäistä infuusiota voidaan seurata enintään kaksi huCART-mesosolujen lisäinfuusiota suonensisäisellä (IV) annolla samalla annostasolla, 21-42 päivän välein.
Biologinen: huCART-mesosolut
Lentiviruksen transdusoitujen huCART-mesosolujen suonensisäinen anto tai paikallinen anto.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Tutkimushenkilöiden määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia, käyttäen NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Pennsylvania

Tutkijat

  • Päätutkija: Mark O'Hara, MD, Assistant Professor of Medicine, Penn Medicine

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 15. syyskuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 20. helmikuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 20. helmikuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 19. lokakuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 26. lokakuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 27. lokakuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 30. tammikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 28. tammikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. tammikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 827644 (UPCC 14217)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Haimasyöpä

Kliiniset tutkimukset huCART-mesosolut

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in France

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa