Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

CAR T-celimmunotherapie voor pancreaskanker

22 januari 2024 bijgewerkt door: University of Pennsylvania

Fase I-studie van menselijke chimere antigeenreceptor-gemodificeerde T-cellen (CAR-T-cellen) bij patiënten met alvleesklierkanker

Fase I-studie om de veiligheid en haalbaarheid vast te stellen van zowel intraveneuze toediening als lokale toediening van lentivirale getransduceerde huCART-mesocellen bij patiënten met histologisch bevestigd inoperabel of gemetastaseerd pancreasadenocarcinoom

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase I-studie die de veiligheid en haalbaarheid evalueert van lentivirale getransduceerde huCART-mesocellen in maximaal 4 cohorten. Lymfodepleterende chemotherapie zal niet worden gebruikt als onderdeel van de geplande doseringsstrategie.

• Cohort 1 (N=3-6): krijgt een enkele dosis van 1-3x107/m2 lentiviraal getransduceerde huCART-meso-cellen op dag 0 via intraveneuze infusie.

  • Inschrijving in cohort 1 wordt gepauzeerd nadat de 3e proefpersoon is geïnfundeerd om een ​​formele DLT-beoordeling (uitgevoerd door de klinische PI en medisch directeur) en DSMB-beoordeling mogelijk te maken. Als 1 DLT/3 proefpersonen voorkomen in cohort 1, zal de sponsor (met begeleiding van de DSMB) bepalen of de studie nog eens 3 proefpersonen zal inschrijven op dit dosisniveau om de veiligheid verder vast te stellen via intraveneuze infusie, of doorgaan naar cohort 2 en 3 om lokale levering van huCART-meso-cellen op hetzelfde dosisniveau te onderzoeken. Als er op enig moment 0 DLT/3 proefpersonen of 1 DLT/6 proefpersonen optreden, kan het onderzoek doorgaan naar Cohort 2 en 3.
  • Als er op enig moment 2 DLT's optreden bij dit dosisniveau, wordt inschrijving in cohort 1 stopgezet en wordt de dosis 10 keer verlaagd tot 1-3x106 cellen/m2 (cohort -1).
  • De infusies in cohort 1 worden met ten minste 28 dagen gespreid om de beoordeling van DLT's voor cohortprogressie, uitbreiding of dosisde-escalatie mogelijk te maken.

In het geval dat er 2 DLT's optreden bij proefpersonen die zijn ingeschreven in cohort 1, wordt de inschrijving in cohort 1 stopgezet en wordt de dosis met een factor 10 verlaagd tot 1-3x106 cellen/m2. Dit gedeëscaleerde cohort wordt Cohort -1 genoemd.

• Cohort -1 (N=3-6): krijgt een enkele dosis van 1-3x106 cellen/m2 lentiviraal getransduceerde huCART-meso-cellen op dag 0. Maximaal 6 proefpersonen krijgen een infuus in Cohort -1 als ≤ 1 DLT optreedt .

Als er 0 DLT/3-proefpersonen of 1 DLT/6-proefpersonen voorkomen in cohort 1, kan het onderzoek worden voortgezet om aanvullende cohorten te kunnen verkennen voor cohorten 2 en 3. Inschrijving in deze aanvullende cohorten van cohort 2 en cohort 3 kan parallel plaatsvinden, maar infusies zullen plaatsvinden worden als volgt gespreid om monitoring/beoordeling van toxiciteiten mogelijk te maken:.

  • Cohorten 2 en 3: vanaf protocolamendement V7 moet infusie #1/dag 0 voor de volgende 6 proefpersonen in cohorten 2 en 3 met ten minste 28 dagen worden gespreid; Dit omvat minimaal 3 evalueerbare proefpersonen in cohort 2 en 3 evalueerbare proefpersonen in cohort 3. Een DLT-beoordeling zal worden uitgevoerd nadat de 3e evalueerbare proefpersoon in elk cohort het veiligheidsbezoek op dag 21 bereikt. Als er geen DLT's worden geïdentificeerd in de eerste drie evalueerbare proefpersonen in beide cohorten 2 + 3, kunnen daaropvolgende infusies van nieuwe proefpersonen binnen elk cohort parallel plaatsvinden; er mogen echter niet meer dan twee nieuwe proefpersonen worden toegediend binnen een periode van 14 dagen, ongeacht de cohorttoewijzing. Als beide cohorten nog geen drie evalueerbare proefpersonen zonder DLT hebben geïnfundeerd, worden alle infusies met 28 dagen gespreid totdat aan deze bepaling is voldaan.
  • Cohort 4: Infusie #1/dag 0 voor de eerste 3 proefpersonen in cohort 4 moet met ten minste 28 dagen worden gespreid. Een DLT-beoordeling zal worden uitgevoerd nadat de 3e evalueerbare proefpersoon in dit cohort het veiligheidsbezoek op dag 21 heeft bereikt. Als er geen DLT's worden geïdentificeerd bij de eerste drie evalueerbare proefpersonen, kunnen daaropvolgende infusies van nieuwe proefpersonen parallel plaatsvinden, maar binnen een periode van 14 dagen mogen niet meer dan twee nieuwe proefpersonen worden geïnfundeerd. Als 1 DLT wordt geïdentificeerd bij de eerste drie evalueerbare proefpersonen, wordt infusie #1 voor alle volgende proefpersonen gespreid met ten minste 28 dagen en worden DLT-beoordelingen uitgevoerd nadat elke evalueerbare proefpersoon het veiligheidsfollow-upbezoek op dag 21 heeft bereikt.
  • Cohort 2 deelnemers (N = maximaal 6): krijgen een enkele dosis van 1-3x107/m2 lentivirale getransduceerde huCART-meso-cellen op dag 0 via intraperitoneale (i.p.) toediening. De eerste i.p. infusie kan worden gevolgd door maximaal twee extra infusies van huCART-meso-cellen via intraveneuze (IV) toediening met hetzelfde dosisniveau, met een tussenpoos van 21-42 dagen. De proefpersoon moet in aanmerking komen om aanvullende infusies te krijgen (zie rubriek 6.7.2). Cohort 2 wordt voortijdig afgesloten met Protocolwijziging V8. Deze sluiting is het resultaat van haalbaarheidsproblemen die specifiek zijn voor de klinische/ziektestatus van deze patiënten in dit stadium van hun behandeling.
  • Cohort 3 deelnemers (N = maximaal 6): krijgen een enkele dosis van 1-3x107/m2 lentivirale getransduceerde huCART-mesocellen op dag 0 via intrahepatische toediening (hepatic arterial infusion). De initiële intrahepatische infusie kan worden gevolgd door maximaal twee extra infusies van huCART-meso-cellen via intraveneuze (IV) toediening met hetzelfde dosisniveau, met een tussenpoos van 21-42 dagen. De proefpersoon moet in aanmerking komen om aanvullende infusies te krijgen (zie rubriek 6.7.2). Cohort 3 wordt voortijdig afgesloten met Protocolwijziging V8. Deze sluiting is het resultaat van haalbaarheidsproblemen die specifiek zijn voor de klinische/ziektestatus van deze patiënten in dit stadium van hun behandeling.
  • Cohort 4 deelnemers (N = maximaal 6): zal de toediening van lentivirale getransduceerde huCART-meso-cellen mogelijk maken tijdens eerstelijns standaardbehandeling chemotherapie. Een enkele dosis van 1-3x107/m2 huCART-meso-cellen zal worden toegediend op dag 0 via intrahepatische toediening (hepatische arteriële infusie), na een wash-out van 1 week na standaardbehandelingchemotherapie. Deze initiële intrahepatische infusie kan worden gevolgd door maximaal twee extra infusies van huCART-meso-cellen via intraveneuze (IV) toediening met hetzelfde dosisniveau, met tussenpozen van 21-42 dagen. De proefpersoon moet aan alle voorwaarden voldoen om aanvullende infusies te krijgen (zie rubriek 6.7.2). Naar goeddunken van de arts-onderzoeker kunnen ook aanvullende doses chemotherapie volgens de standaardbehandeling tussen huCART-meso-infusies worden toegediend, zolang de vereiste wash-outvensters zoals beschreven in rubriek 5.6 op de juiste manier worden nageleefd. huCART-meso-infusies kunnen ook op elk moment worden stopgezet ten gunste van hervatting van de standaardbehandeling van chemotherapie, naar goeddunken van de arts-onderzoeker.

Bijwerkingen zullen worden verzameld en beoordeeld tijdens de in het protocol gespecificeerde rapportageperiode voor bijwerkingen. Onderwerpen zullen voortdurend worden geëvalueerd op dosisbeperkende toxiciteiten (DLT). In het geval van 2 DLT's in een specifiek cohort, wordt aanvullende inschrijving en behandelingsactiviteit onderbroken om verder onderzoek mogelijk te maken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

18

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

  • Inclusiecriteria

    1. Patiënten met de volgende diagnoses:

      1. Cohorten 1 en -1: histologisch bevestigd inoperabel of gemetastaseerd pancreasadenocarcinoom
      2. Cohort 2: histologisch bevestigd inoperabel of gemetastaseerd pancreasadenocarcinoom; en ofwel cytologisch bewezen ascites of bekende peritoneale ziekte op radiologische beeldvorming.
      3. Cohort 3 - 4: Histologisch bevestigd inoperabel of gemetastaseerd pancreasadenocarcinoom met levermetastasen zoals bevestigd door pathologie of radiografische beeldvorming.
    2. INCLUSIECRITERIA IS TERUGGETROKKEN

    3. Cohorten 1 - 3: falen van ten minste één eerdere standaardbehandeling chemotherapie voor ziekte in een gevorderd stadium.

      a. Cohort 4: Leasestabiele ziekte op de eerstelijns standaardbehandeling chemotherapie voor ziekte in een gevorderd stadium.

    4. Proefpersonen moeten een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door de RECIST 1.1-criteria.
    5. Patiënten ≥ 18 jaar.
    6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.

    7. Bevredigende orgaan- en beenmergfunctie zoals gedefinieerd door het volgende:

      i. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/μl ii. Bloedplaatjes ≥75.000/μl iii. Hemoglobine ≥ 8 g/dl iv. Direct bilirubine ≤ 2,0 mg/dl tenzij de proefpersoon het syndroom van Gilbert heeft (≤ 3,0 mg.dl) v. Creatinine ≤ 1,5x de institutionele normale bovengrens vi. Albumine ≥ 2 vii. Serum alanine aminotransferase (ALT) of aspartaat aminotransferase (AST) ≤5x de institutionele normale bovengrens viii. Cardiale ejectiefractie van ≥40% zoals gemeten door rust-echocardiogram, zonder klinisch significante pericardiale effusie.

    8. Bloedstollingsparameters: PT zodanig dat de internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 is en een PTT ≤ 1,2 maal de bovengrens van de normaalwaarde, tenzij de patiënt therapeutisch anticoagulantia heeft gekregen vanwege een voorgeschiedenis van kankergerelateerde trombose en stabiele stollingsparameters heeft.
    9. Geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming.
    10. Onderwerpen van reproductief potentieel moeten ermee instemmen om aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken

  • Uitsluitingscriteria:

    1. UITSLUITINGSCRITERIA IS TERUGGETROKKEN
    2. Actieve invasieve kanker anders dan pancreasadenocarcinoom. Patiënten met actieve niet-invasieve kankers (zoals niet-melanome huidkanker, oppervlakkige baarmoederhals- en blaaskanker of prostaatkanker met een PSA-waarde < 1,0) worden niet uitgesloten.
    3. HIV-infectie
    4. Actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie
    5. Actieve auto-immuunziekte (inclusief maar niet beperkt tot: systemische lupus erythematosus, syndroom van Sjögren, reumatoïde artritis, psoriasis, multiple sclerose, inflammatoire darmziekte, enz.) waarvoor immunosuppressieve therapie vereist is binnen 4 weken voorafgaand aan bevestiging van geschiktheid door arts-onderzoeker, met uitzondering van van schildkliervervanging.
    6. Patiënten met een aanhoudende of actieve infectie.
    7. Afhankelijkheid van systemische steroïden of immunosuppressiva.
    8. Patiënten die aanvullende zuurstoftherapie nodig hebben.
    9. Voorafgaande therapie met lentivirale gen-gemodificeerde cellen.
    10. Geschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor hulpstoffen van studieproducten (menselijk serumalbumine, DMSO en Dextran 40)
    11. Elke klinisch significante pericardiale effusie, klasse II-IV cardiovasculaire handicap volgens de New York Heart Association-classificatie (zie bijlage 3) of andere cardiovasculaire aandoening die de beoordeling van door mesotheline geïnduceerde pericarditis uitsluit of die kan verergeren als gevolg van verwachte toxiciteiten voor dit onderzoek . Deze bepaling zal worden gemaakt door een cardioloog als hartproblemen worden vermoed.
    12. Elke klinisch significante pleurale of peritoneale effusie die niet kan worden gedraineerd met standaardbenaderingen. Een apparaat voor verblijfsdrainage dat is geplaatst voorafgaand aan de bevestiging van de geschiktheid door de arts-onderzoeker is aanvaardbaar.
    13. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
    14. UITSLUITINGSCRITERIA IS TERUGGETROKKEN
    15. UITSLUITINGSCRITERIA IS TERUGGETROKKEN
    16. Patiënten met significante longziekte als volgt:
    1. Patiënten met radiografisch bewijs van meer dan lobaire lymfangitische pulmonale betrokkenheid, meer dan lobaire verdikking van de bronchiale wand die wijst op uitbreiding van de peribronchiale lymfatische ziekte, en/of bewijs van uitgebreide bilaterale parenchymale metastatische belasting.
    2. Patiënten met radiografisch en/of klinisch bewijs van actieve bestralingspneumonitis.
    3. Patiënten met radiografisch bewijs van onderliggende interstitiële longziekte, inclusief bewijs van onopgeloste geneesmiddeltoxiciteit van een middel (bijv. chemotherapie, gerichte middelen, amiodaron, nitrofurantoïne, enz.)

    17. Alleen proefpersonen in cohort 3 en 4: patiënten met een contra-indicatie voor IV-contrastmiddel.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1: huCART-mesocellen via intraveneuze infusie (IV).
Proefpersonen krijgen op dag 0 een enkele dosis van 1-3x10^7/m^2 lentivirale getransduceerde huCART-meso-cellen via intraveneuze infusie.
Biologisch: huCART-meso-cellen
Intraveneuze toediening of lokale toediening van lentivirale getransduceerde huCART-meso-cellen.
Experimenteel: Cohort 2 - huCART-mesocellen via intraperitoneale infusie (IP)
Permanent gesloten
Biologisch: huCART-meso-cellen
Intraveneuze toediening of lokale toediening van lentivirale getransduceerde huCART-meso-cellen.
Experimenteel: Cohort 3 - huCART-mesocellen via intrahepatische infusie (hepatische arteriële infusie)
Permanent gesloten
Biologisch: huCART-meso-cellen
Intraveneuze toediening of lokale toediening van lentivirale getransduceerde huCART-meso-cellen.
Experimenteel: Cohort -1: lage dosis huCART-mesocellen via intraveneuze infusie
In het geval dat er 2 DLT's optreden bij proefpersonen die zijn ingeschreven in Cohort 1, wordt de inschrijving in Cohort 1 stopgezet en wordt de dosis tienvoudig gedeëscaleerd tot 1-3x10^6 cellen/m^2. De proefpersonen krijgen op dag 0 een enkele dosis van 1-3x10^6 cellen/m^2 lentiviraal getransduceerde huCART-mesocellen.
Biologisch: huCART-meso-cellen
Intraveneuze toediening of lokale toediening van lentivirale getransduceerde huCART-meso-cellen.
Experimenteel: Cohort 4 - huCART-mesocellen via intrahepatische infusie (hepatische arteriële infusie)
De proefpersonen krijgen op dag 0 een enkele dosis van 1-3x10^7 cellen/m^2 lentiviraal getransduceerde huCART-mesocellen, na een wash-out van minimaal 1 week na de standaardbehandeling met chemotherapie. Deze initiële intrahepatische infusie kan worden gevolgd door maximaal twee extra infusies van huCART-mesocellen via intraveneuze (IV) toediening op hetzelfde dosisniveau, met een tussenpoos van 21-42 dagen.
Biologisch: huCART-meso-cellen
Intraveneuze toediening of lokale toediening van lentivirale getransduceerde huCART-meso-cellen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aantal proefpersonen met aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen met behulp van NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Pennsylvania

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Mark O'Hara, MD, Assistant Professor of Medicine, Penn Medicine

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 september 2017

Primaire voltooiing (Geschat)

1 september 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 oktober 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 oktober 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 oktober 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 827644 (UPCC 14217)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Alvleesklierkanker

Klinische onderzoeken op huCART-meso-cellen

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Togo

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren