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췌장암에 대한 CAR T 세포 면역요법

2024년 1월 22일 업데이트: University of Pennsylvania

췌장암 환자의 인간 키메라 항원 수용체 변형 T 세포(CAR T 세포)에 대한 1상 연구

조직학적으로 확인된 절제불가능 또는 전이성 췌장 선암종 환자에서 렌티바이러스로 형질도입된 huCART-meso 세포의 정맥 투여 및 국소 전달 모두의 안전성과 타당성을 확립하기 위한 1상 연구

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

이것은 최대 4개의 코호트에서 렌티바이러스로 형질도입된 huCART-meso 세포의 안전성과 타당성을 평가하는 1상 연구입니다. 림프 고갈 화학 요법은 계획된 투약 전략의 일부로 활용되지 않습니다.

• 코호트 1(N=3-6): 정맥 주입을 통해 0일에 1-3x107/m2 렌티바이러스로 형질도입된 huCART-meso 세포의 단일 용량을 받을 것입니다.

  • 코호트 1에의 등록은 공식적인 DLT 평가(Clinical PI 및 Medical Director가 수행함) 및 DSMB 검토를 허용하기 위해 세 번째 피험자가 주입된 후 일시 중지됩니다. 1 DLT/3 피험자가 코호트 1에서 발생하는 경우, 스폰서(DSMB의 지침 포함)는 연구가 정맥 주입을 통해 안전성을 추가로 확립하기 위해 이 용량 수준에서 추가 3 피험자를 등록할지 또는 코호트 2 및 도 3은 동일한 투여량 수준에서 huCART-meso 세포의 국소 전달을 탐색하기 위한 것이다. 0 DLT/3 피험자 또는 1 DLT/6 피험자가 언제든지 발생하는 경우 연구는 코호트 2 및 3으로 진행할 수 있습니다.
  • 언제든지 이 용량 수준에서 2개의 DLT가 발생하면 코호트 1의 등록이 중단되고 용량이 10배 감소하여 1-3x106개 세포/m2(코호트 -1)가 됩니다.
  • 코호트 1에서의 주입은 코호트 진행, 확장 또는 용량 감소에 대한 DLT의 평가를 허용하기 위해 적어도 28일 시차를 둘 것입니다.

코호트 1에 등록된 피험자 사이에서 2개의 DLT가 발생하는 경우, 코호트 1에 대한 등록이 중단되고 용량이 1-3x106 cells/m2로 10배 감소합니다. 단계적으로 축소된 이 코호트는 코호트 -1로 지정됩니다.

• 코호트 -1(N=3-6): 0일에 1-3x106 세포/m2 렌티바이러스로 형질도입된 huCART-meso 세포의 단일 용량을 받습니다. ≤ 1 DLT가 발생하는 경우 최대 6명의 피험자가 코호트 -1에 주입됩니다. .

0 DLT/3 피험자 또는 1 DLT/6 피험자가 코호트 1에서 발생하는 경우 연구는 추가 코호트가 코호트 2 및 3을 탐색할 수 있도록 진행할 수 있습니다. 이러한 추가 코호트 코호트 2 및 코호트 3으로의 등록은 병렬로 발생할 수 있지만 주입은 독성의 모니터링/평가가 가능하도록 다음과 같이 시차를 두어야 합니다.

  • 코호트 2 및 3: 프로토콜 개정 V7에서, 코호트 2 및 3의 다음 6명의 피험자에 대한 주입 #1/0일은 적어도 28일 시차를 두어야 합니다. 여기에는 코호트 2에서 최소 3명의 평가 가능한 대상 및 코호트 3에서 3명의 평가 가능한 대상이 포함됩니다. DLT 평가는 각 코호트에서 3번째 평가 가능한 대상이 21일째 안전 후속 방문에 도달한 후에 수행됩니다. 두 코호트 2 + 3 모두에서 첫 번째 3명의 평가 가능한 피험자에서 DLT가 확인되지 않으면, 두 코호트 내에서 새로운 피험자의 후속 주입이 병렬로 발생할 수 있습니다. 그러나 코호트 할당과 관계없이 14일 기간 내에 2명 이하의 새로운 피험자가 주입될 수 있습니다. 두 코호트 모두 DLT 없이 3명의 평가 가능한 피험자를 아직 주입하지 않은 경우, 모든 주입은 이 조항이 충족될 때까지 28일까지 시차를 두고 계속됩니다.
  • 코호트 4: 코호트 4의 처음 3명의 피험자에 대한 주입 #1/0일은 적어도 28일 시차를 두어야 합니다. DLT 평가는 이 코호트에서 3번째 평가 가능한 피험자가 21일째 안전 후속 방문에 도달한 후에 수행됩니다. 첫 번째 3명의 평가 가능한 피험자에서 DLT가 확인되지 않으면 새로운 피험자의 후속 주입이 동시에 발생할 수 있지만 14일 기간 내에 2명 이하의 새로운 피험자가 주입될 수 있습니다. 첫 번째 3명의 평가 가능한 대상에서 1개의 DLT가 식별되는 경우, 모든 후속 대상에 대한 주입 #1은 최소 28일 간격으로 계속 시차를 두고 각 평가 가능한 대상이 21일째 안전 후속 방문에 도달한 후 DLT 평가를 수행합니다.
  • 코호트 2 참가자(N = 최대 6명): 복강내(i.p.) 투여를 통해 0일에 1-3x107/m2 렌티바이러스로 형질도입된 huCART-meso 세포의 단일 용량을 받게 됩니다. 초기 IP 주입 후 21-42일 간격으로 동일한 용량 수준으로 정맥내(IV) 투여를 통해 huCART-meso 세포를 최대 2회 추가 주입할 수 있습니다. 피험자는 추가 주입을 받기 위한 적격성을 충족해야 합니다(섹션 6.7.2 참조). 코호트 2는 Protocol Amendment V8로 조기 폐쇄됩니다. 이 폐쇄는 치료의 이 단계에서 이들 환자의 임상/질병 상태에 특정한 타당성 문제의 결과입니다.
  • 코호트 3 참가자(N = 최대 6명): 0일에 간내 전달(간 동맥 주입)을 통해 1-3x107/m2 렌티바이러스로 형질도입된 huCART-meso 세포의 단일 용량을 받게 됩니다. 초기 간내 주입 후 동일한 용량 수준으로 정맥내(IV) 투여를 통해 21-42일 간격으로 huCART-meso 세포를 최대 2회 추가로 주입할 수 있습니다. 피험자는 추가 주입을 받기 위한 적격성을 충족해야 합니다(섹션 6.7.2 참조). 코호트 3은 Protocol Amendment V8로 조기 종료됩니다. 이 폐쇄는 치료의 이 단계에서 이들 환자의 임상/질병 상태에 특정한 타당성 문제의 결과입니다.
  • 코호트 4 참가자(N = 최대 6명): 1차 표준 치료 화학요법 동안 렌티바이러스 형질도입된 huCART-meso 세포의 투여를 허용할 것입니다. 1-3x107/m2 huCART-meso 세포의 단일 투여량은 치료 표준 화학요법 후 1주 휴약 후 간내 전달(간동맥 주입)을 통해 0일에 투여될 것입니다. 이러한 초기 간내 주입에 이어서 21-42일 간격으로 동일한 용량 수준으로 정맥내(IV) 투여를 통해 huCART-meso 세포를 최대 2회 추가 주입할 수 있습니다. 피험자는 추가 주입을 받기 위해 모든 적격성을 충족해야 합니다(섹션 6.7.2 참조). 섹션 5.6에 설명된 필수 휴약 기간을 적절하게 준수하는 한 의사-조사자의 재량으로 huCART-meso 주입 사이에 치료 표준 화학 요법의 추가 용량을 투여할 수도 있습니다. huCART-meso 주입은 또한 의사-조사자의 재량에 따라 치료 표준 화학 요법을 재개하기 위해 언제든지 중단될 수 있습니다.

부작용은 프로토콜에 지정된 부작용 보고 기간 동안 수집 및 평가됩니다. 피험자는 용량 제한 독성(DLT)에 대해 지속적으로 평가됩니다. 특정 코호트에 2개의 DLT가 있는 경우 추가 조사를 위해 추가 등록 및 치료 활동이 일시 중지됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

18

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 미국
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

  • 포함 기준

    1. 다음 진단을 받은 환자:

      1. 코호트 1 및 -1: 조직학적으로 확인된 절제 불가능 또는 전이성 췌장 선암종
      2. 코호트 2: 조직학적으로 확인된 절제 불가능 또는 전이성 췌장 선암종; 및 세포학적으로 입증된 복수 또는 방사선 영상에서 알려진 복막 질환.
      3. 코호트 3 - 4: 병리학 또는 방사선 촬영으로 확인된 바와 같이 간 전이가 있는 조직학적으로 확인된 절제불가능 또는 전이성 췌장 선암종.
    2. 포함 기준이 만료되었습니다.

    3. 코호트 1 - 3: 진행 단계 질병에 대한 적어도 하나의 이전 표준 관리 화학 요법의 실패.

      ㅏ. 코호트 4: 진행 단계 질병에 대한 1차 치료 표준 화학요법에 대한 적어도 안정적인 질병.

    4. 피험자는 RECIST 1.1 기준에 의해 정의된 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
    5. 18세 이상의 환자.
    6. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1.

    7. 다음에 의해 정의된 만족스러운 장기 및 골수 기능:

      나. 절대 호중구 수 ≥ 1,000/μl ii. 혈소판 ≥75,000/μl iii. 헤모글로빈 ≥ 8g/dL iv. 직접 빌리루빈 ≤ 2.0 mg/dl, 피험자가 길버트병 증후군(≤ 3.0 mg.dl)을 갖지 않는 한 v. 크레아티닌 ≤ 1.5x 기관 정상 상한 vi. 알부민 ≥ 2 vii. 혈청 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤5x 기관 정상 상한치 viii. 안정시 심초음파로 측정한 심박출률 ≥40%, 임상적으로 유의한 심낭삼출액 없음.

    8. 혈액 응고 매개변수: 환자가 암 관련 혈전증 병력에 대해 치료적으로 항응고되고 안정적인 응고 매개변수를 갖지 않는 한 INR(국제 정상화 비율)이 ≤ 1.5이고 PTT가 정상 상한의 1.2배인 PT.
    9. 서면 동의서를 제공합니다.
    10. 가임 가능성이 있는 피험자는 허용되는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

  • 제외 기준:

    1. 제외 기준이 만료되었습니다.
    2. 췌장 선암 이외의 활동성 침습성 암. 활동성 비침습성 암(예: 비흑색종 피부암, 표재성 자궁경부암 및 방광암 또는 PSA 수치가 1.0 미만인 전립선암)이 있는 환자는 제외되지 않습니다.
    3. HIV 감염
    4. 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염
    5. 의사-연구자에 의한 적격성 확인 전 4주 이내에 면역억제 요법이 필요한 활동성 자가면역 질환(전신성 홍반성 루푸스, 쇼그렌 증후군, 류마티스 관절염, 건선, 다발성 경화증, 염증성 장 질환 등을 포함하나 이에 국한되지 않음), 예외 갑상선 교체의.
    6. 진행 중이거나 활성 감염이 있는 환자.
    7. 전신 스테로이드 또는 면역억제제에 대한 의존성.
    8. 보충 산소 요법이 필요한 환자.
    9. 렌티바이러스 유전자 변형 세포를 사용한 선행 요법.
    10. 연구 제품 부형제(인간 혈청 알부민, DMSO 및 Dextran 40)에 대한 알레르기 또는 과민성의 병력
    11. 임상적으로 유의한 심낭 삼출액, New York Heart Association Classification(부록 3 참조)에 따른 Class II-IV 심혈관 장애 또는 메소텔린 유발 심낭염의 평가를 배제하거나 이 연구에서 예상되는 독성의 결과로 악화될 수 있는 기타 심혈관 상태 . 이 결정은 심장 문제가 의심되는 경우 심장 전문의가 내립니다.
    12. 표준 접근법으로 배액할 수 없는 임상적으로 중요한 흉막 또는 복막 삼출액. 의사-조사자가 적격성 확인 전에 배치한 유치 배액 장치는 허용됩니다.
    13. 임신 또는 모유 수유 여성.
    14. 제외 기준이 만료되었습니다.
    15. 제외 기준이 만료되었습니다.
    16. 다음과 같은 심각한 폐 질환이 있는 환자:
    1. 엽성 림프절 폐 침범 이상의 방사선학적 증거, 기관지주위 림프 질환 확장을 암시하는 엽성 기관지 벽 비후 이상 및/또는 광범위한 양측 실질 전이 부담의 증거가 있는 환자.
    2. 활동성 방사선 폐렴의 방사선학적 및/또는 임상적 증거가 있는 환자.
    3. 모든 약제(예: 화학 요법, 표적 제제, 아미오다론, 니트로푸란토인 등)

    17. 코호트 3 및 4 피험자만: IV 조영제에 금기인 환자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 코호트 1: 정맥내 주입을 통한 huCART-meso 세포(IV).
피험자는 정맥 주입을 통해 0일에 1-3x10^7/m^2 렌티바이러스 형질도입 huCART-meso 세포의 단일 용량을 받게 됩니다.
생물학적: huCART-meso 세포
렌티바이러스 형질도입된 huCART-meso 세포의 정맥내 투여 또는 국소 전달.
실험적: 코호트 2 - 복강내 주입(IP)을 통한 huCART meso 세포
폐업
생물학적: huCART-meso 세포
렌티바이러스 형질도입된 huCART-meso 세포의 정맥내 투여 또는 국소 전달.
실험적: 코호트 3 - 간내 주입(간 동맥 주입)을 통한 huCART meso 세포
폐업
생물학적: huCART-meso 세포
렌티바이러스 형질도입된 huCART-meso 세포의 정맥내 투여 또는 국소 전달.
실험적: 코호트 -1: 정맥 주입을 통한 저용량 huCART-meso 세포
코호트 1에 등록된 대상자 사이에서 2개의 DLT가 발생하는 경우 코호트 1에 대한 등록이 중단되고 용량은 1-3x10^6 세포/m^2로 10배 감소됩니다. 피험자는 0일에 1-3x10^6 세포/m^2 렌티바이러스 형질도입 huCART-meso 세포의 단일 용량을 투여받게 됩니다.
생물학적: huCART-meso 세포
렌티바이러스 형질도입된 huCART-meso 세포의 정맥내 투여 또는 국소 전달.
실험적: 코호트 4 - 간내 주입(간 동맥 주입)을 통한 huCART 메조 세포
피험자는 표준 치료 화학요법에서 최소 1주간 세척 후 0일에 1-3x10^7 세포/m^2 렌티바이러스 형질도입 huCART-meso 세포의 단일 용량을 투여받게 됩니다. 이 초기 간내 주입 후 21-42일 간격으로 동일한 용량 수준으로 정맥내(IV) 투여를 통해 huCART-meso 세포를 최대 2회 추가 주입할 수 있습니다.
생물학적: huCART-meso 세포
렌티바이러스 형질도입된 huCART-meso 세포의 정맥내 투여 또는 국소 전달.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
NCI CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) v4.03을 사용한 치료 관련 부작용이 있는 연구 대상자 수
기간: 2 년
2 년

2차 결과 측정

결과 측정
기간
객관적 응답률
기간: 2 년
2 년
전체 생존(OS)
기간: 2 년
2 년
무진행생존기간(PFS)
기간: 2 년
2 년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University of Pennsylvania

수사관

  • 수석 연구원: Mark O'Hara, MD, Assistant Professor of Medicine, Penn Medicine

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 9월 15일

기본 완료 (추정된)

2024년 9월 1일

연구 완료 (추정된)

2024년 9월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 10월 19일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 10월 26일

처음 게시됨 (실제)

2017년 10월 27일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 1월 24일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 1월 22일

마지막으로 확인됨

2024년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 827644 (UPCC 14217)

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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