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高窦卵泡计数患者的 IVM 与 IVF

2019年12月3日 更新者:Mỹ Đức Hospital

卵母细胞体外成熟与体外受精对高窦卵泡计数 (AFC) 女性的有效性和安全性:一项随机对照试验

体外成熟 (IVM) 被认为是传统体外受精 (IVF) 的替代方法,可以避免卵巢过度刺激综合征。 这对患有多囊卵巢综合征 (PCOS) 的女性具有特别的潜力,她们患卵巢过度刺激综合征的风险增加。 然而,没有关于在妊娠率和过度刺激方面比较 PCOS 女性的 IVM 和常规 IVF 的随机对照试验的报道。 研究人员旨在比较 IVM 与受控卵巢过度刺激/IVF 在窦卵泡计数高的女性中的有效性和安全性。

研究概览

地位

完全的

详细说明

患有 PCOS 和 PCOM 或高 AFC 的女性:双侧卵巢≥24 个窦卵泡将在第一次咨询时提供有关研究的信息,该咨询至少在月经前 2 周。 在月经的第二天,主治临床医生将对女性进行资格筛选。 符合纳入标准的女性将被邀请参加研究。 独立研究协调员通过电话使用计算机生成的随机列表(块大小 2、4、6 或 8),使用块随机化将女性随机分配 (1:1) 至 IVM 或 IVF-GnRH 激动剂触发周期。

第 1 组:周期长度正常(>/=35 天)的 IVM 患者将从自发月经周期的第 2 天或第 3 天开始注射高度纯化的人绝经期促性腺激素(hp-hMG;Menopur,Ferring)150 IU/天。 最后一次 hMG 注射后 42 小时将进行卵母细胞取出。 周期长度不正常(>35 天;一年中有 4-9 个月经周期或闭经)的女性将服用口服避孕药 2 周,然后接受 hp-hMG 150 IU/天(hp-hMG;Menopur, 5 天后开始 Ferring 注射 2 天。

在所有患者中,超声将在注射促性腺激素的第二天进行,OPU 计划在最后一次注射促性腺激素后 42 小时进行。 取卵后,将所有卵母细胞置于预成熟培养基(CAPA Pre-maturation in Medicult IVM medium, Origio, Denmark)中培养 24 小时,然后转移至成熟培养(Medicult IVM system with phenol red, Origio, Denmark) ) 30 小时。

第 2 组:IVF 该组中的所有女性将使用 hp-hMG/GnRH 拮抗剂方案进行 COH,hp-hMG 剂量为 150-225 IU/天(Menopur,Ferring),具体取决于年龄和体重指数。 将使用超声波扫描以及雌二醇和黄体酮水平监测卵泡发育。 当至少两个前导卵泡直径达到 17 毫米时,将给予 GnRH 激动剂 (GnRHa) 触发曲普瑞林 0.2 毫克(Diphereline,Ipsen Beaufour),并在 36 小时后进行卵母细胞取出。

实验室程序 对于两组,将使用细胞质内单精子注射(取卵或成熟检查后 3-4 小时)进行授精;只有成熟的卵母细胞会被授精。 授精后16-18小时在倒置显微镜下进行受精检查。 胚胎评估将在受精后 68 ± 1 小时使用伊斯坦布尔共识进行。

全部冷冻和冷冻胚胎移植 在两组中,所有胚胎都将在第 3 天冷冻。最多 2 个胚胎的冷冻移植将在随后的周期中使用 HRT 进行子宫内膜准备。

在接下来的周期中,从月经周期的第二天或第三天开始,使用口服戊酸雌二醇(Valiera®;Laboratories Recalcine)8 mg/天准备子宫内膜。 从第六天开始监测子宫内膜厚度,当子宫内膜厚度达到 8 毫米或更多时,将开始阴道黄体酮(Cyclogest®;Actavis)800 毫克/天。 胚胎移植当天最多解冻 2 个胚胎,即孕激素开始后三天。 解冻两小时后,存活的胚胎将在超声引导下被转移到子宫内。 当女性冷冻了两个以上的胚胎时,如果第一次移植失败,将在随后的周期中重复该程序。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

546

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Tan Binh
      • Ho Chi Minh City、Tan Binh、越南
        • Mỹ Đức Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 40年 (成人)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准:

  • 高 AFC(双侧卵巢≥24 个窦卵泡)的女性,包括 PCOS 加 PCO 或高 AFC
  • 有 ART 适应症
  • 进行 ≤ 2 次 IVM/IVF 尝试
  • 越南永久居民
  • 同意在第 3 天冷冻所有胚胎
  • 同意在随后的冷冻移植中移植 ≤ 2 个胚胎
  • 未同时参加另一项试管受精研究

排除标准:

  • 卵母细胞捐赠周期
  • 植入前遗传学诊断 (PGD) 周期

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:IVM(体外成熟)
在月经周期的第 2/3 天(自发/OCP 给药)接受 FSH(Menopur、Ferring)2 天,随后将进行超声波扫描。 最后一次注射后 42 小时将进行卵母细胞取出。 预熟将持续 24-30 小时。 ICSI 将用于授精。 第 3 天仅冷冻,冷冻胚胎移植将在随后的周期中使用 HRT 方案进行,最多可移植 2 个胚胎
IVM 组的患者将在月经周期的第 2/3 天接受为期 2 天的 FSH(Menopur,Ferring)(自发/OCP 给药),随后将进行超声扫描。 最后一次注射后 42 小时将进行卵母细胞取出。 预熟将持续 24-30 小时。 ICSI 将用于授精。 第 3 天仅冷冻,冷冻胚胎移植将在随后的周期中使用 HRT 方案进行,最多可移植 2 个胚胎。
有源比较器:IVF(体外受精)
在 GnRH 拮抗剂方案中使用重组 FSH(Menopur,Ferring)进行体外受精 (IVF) 的受控卵巢过度刺激,使用超声波扫描和血液测试进行治疗监测。 GnRH 激动剂触发将用于最终的卵母细胞成熟。 ICSI 将用于授精。 第 3 天仅冷冻,冷冻胚胎移植将在随后的周期中使用 HRT 方案进行,最多可移植 2 个胚胎。
IVF 组的患者将在 GnRH 拮抗剂方案中接受重组 FSH(Menopur,Ferring)的控制性卵巢过度刺激,使用超声扫描和血液测试进行治疗监测。 GnRH 激动剂将用于最终的卵母细胞成熟。 ICSI 将用于授精。 第 3 天仅冷冻,冷冻胚胎移植将在随后的周期中使用 HRT 方案进行,最多可移植 2 个胚胎。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
开始治疗周期的第一次胚胎移植后活产
大体时间:怀孕12周
活产的定义是至少有一个新生儿在妊娠 24 周后出生并表现出任何生命迹象(双胞胎将被计为一个)。 为了评估活产的时间,计算中将使用 12 周时的持续妊娠率,条件是该持续妊娠导致活产。
怀孕12周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
妊娠试验阳性
大体时间:第一次移植完成后胚胎植入后 2 周
血清人绒毛膜促性腺激素水平大于 5 mIU/mL
第一次移植完成后胚胎植入后 2 周
临床妊娠
大体时间:第一次移植完成后胚胎植入后 5 周
妊娠 7 周超声检查至少有一个孕囊,并检测心跳活动
第一次移植完成后胚胎植入后 5 周
着床率
大体时间:第一次移植完成后胚胎移植后3周
作为每移植胚胎数的妊娠囊数
第一次移植完成后胚胎移植后3周
从随机分组到持续妊娠的时间
大体时间:第一次移植完成后妊娠 12 周
从随机分组到完成后继续妊娠的时间
第一次移植完成后妊娠 12 周
持续怀孕
大体时间:第一次移植完成后胚胎放置后 10 周或更长时间
妊娠 12 周或更长时间可检测到心率的妊娠
第一次移植完成后胚胎放置后 10 周或更长时间
优质胚胎数量
大体时间:IVF 取卵日后 3 天或 IVM 5 天
高质量胚胎的定义遵循伊斯坦布尔共识
IVF 取卵日后 3 天或 IVM 5 天
可冷冻胚胎数
大体时间:IVF 取卵日后 3 天或 IVM 第一次移植完成后 5 天
冷冻胚胎数
IVF 取卵日后 3 天或 IVM 第一次移植完成后 5 天
累计持续妊娠 6 个月
大体时间:随机分组后 6 个月
6 个月后,大多数进行 IVM 的患者都完成了所有冷冻胚胎。 如果他们仍然失败,他们通常会改为试管婴儿。 我们失去了比较;因此,我们考虑这个时间点来分析累积持续妊娠率。
随机分组后 6 个月
累计持续妊娠 12 个月
大体时间:随机分组后 12 个月
12 个月后,大多数进行 IVF 的患者都完成了所有冷冻胚胎;因此,我们考虑这个时间点来分析累积持续妊娠率。
随机分组后 12 个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
成本效益
大体时间:随机分组后两年
包括直接和间接成本;与并发症治疗相关的费用。 将收集成本数据用于补充分析,并将在单独的文件中报告。
随机分组后两年
卵巢过度刺激综合征 (OHSS)
大体时间:在取卵后 3 天和胚胎移植后 14 天
两组均在取卵后第 3 天进行 OHSS 的常规评估。 在其他时候,如果患者报告有症状,则评估 OHSS。 OHSS 使用 Humaidan 及其同事开发的用于临床试验环境的流程图进行分类
在取卵后 3 天和胚胎移植后 14 天
宫外孕
大体时间:第一次移植完成后妊娠 12 周
第一次移植完成后在子宫腔外着床的妊娠
第一次移植完成后妊娠 12 周
妊娠高血压疾病
大体时间:在妊娠 20 周或完成第一次转移后
妊娠高血压、先兆子痫和子痫
在妊娠 20 周或完成第一次转移后
妊娠糖尿病
大体时间:第一次移植完成后妊娠 24 周
使用 75g 口服葡萄糖耐量试验
第一次移植完成后妊娠 24 周
早产
大体时间:在第一次转移完成后的妊娠 24、28、32 和 37 周
多个定义,定义为在 <24、<28、<32、<37 周内分娩
在第一次转移完成后的妊娠 24、28、32 和 37 周
出生体重
大体时间:交货时
单胞胎和双胞胎的体重
交货时
先天性异常
大体时间:第一次转移完成后出生时
任何先天性异常都将包括在内
第一次转移完成后出生时
进入 NICU
大体时间:第一次转账完成后7天交货
新生儿进入NICU
第一次转账完成后7天交货
宫外孕
大体时间:随机分组后 6 个月
着床发生在子宫腔外的妊娠
随机分组后 6 个月
宫外孕
大体时间:随机分组后 12 个月
着床发生在子宫腔外的妊娠
随机分组后 12 个月
流产
大体时间:第一次移植完成后妊娠 24 周
< 12 周时流产
第一次移植完成后妊娠 24 周
流产
大体时间:随机分组后 6 个月
< 12 周时流产
随机分组后 6 个月
流产
大体时间:随机分组后 12 个月
< 12 周时流产
随机分组后 12 个月
妊娠高血压疾病
大体时间:妊娠 20 周或以上 随机分组后 6 个月
妊娠高血压、先兆子痫和子痫
妊娠 20 周或以上 随机分组后 6 个月
妊娠高血压疾病
大体时间:妊娠 20 周或以上 随机分组后 12 个月
妊娠高血压、先兆子痫和子痫
妊娠 20 周或以上 随机分组后 12 个月
妊娠糖尿病
大体时间:妊娠 24 周 随机分组后 6 个月
使用 75g 口服葡萄糖耐量试验
妊娠 24 周 随机分组后 6 个月
妊娠糖尿病
大体时间:妊娠 24 周 随机分组后 12 个月
使用 75g 口服葡萄糖耐量试验
妊娠 24 周 随机分组后 12 个月
早产
大体时间:妊娠 24、28、32 和 37 周 随机分组后 6 个月
多个定义,定义为在 <24、<28、<32、<37 周内分娩
妊娠 24、28、32 和 37 周 随机分组后 6 个月
早产
大体时间:妊娠 24、28、32 和 37 周 随机分组后 12 个月
多个定义,定义为在 <24、<28、<32、<37 周内分娩
妊娠 24、28、32 和 37 周 随机分组后 12 个月
多胎妊娠
大体时间:第一次转账完成后
定义为早孕超声(妊娠 6-8 周)时存在超过一个囊
第一次转账完成后
多胎妊娠
大体时间:随机分组后 6 个月
定义为早孕超声(妊娠 6-8 周)时存在超过一个囊
随机分组后 6 个月
多胎妊娠
大体时间:随机分组后 12 个月
定义为早孕超声(妊娠 6-8 周)时存在超过一个囊
随机分组后 12 个月
多次投递
大体时间:第一次移植完成后妊娠 22 周或更长时间
出生超过 24 周的超过一名婴儿
第一次移植完成后妊娠 22 周或更长时间
多次投递
大体时间:随机分组后 6 个月妊娠 22 周或以上
出生超过 24 周的超过一名婴儿
随机分组后 6 个月妊娠 22 周或以上
多次投递
大体时间:随机分组后 12 个月妊娠 22 周或以上
出生超过 24 周的超过一名婴儿
随机分组后 12 个月妊娠 22 周或以上
产前出血
大体时间:第一次转账完成后
包括前置胎盘、胎盘植入和不明原因的
第一次转账完成后
产前出血
大体时间:随机分组后 6 个月
包括前置胎盘、胎盘植入和不明原因的
随机分组后 6 个月
产前出血
大体时间:随机分组后 12 个月
包括前置胎盘、胎盘植入和不明原因的
随机分组后 12 个月
自发性早产
大体时间:在第一次转移完成后的妊娠 24、28、32 和 37 周
定义为在 <24、<28、<32、<37 周内分娩
在第一次转移完成后的妊娠 24、28、32 和 37 周
自发性早产
大体时间:妊娠 24、28、32 和 37 周 随机分组后 6 个月
定义为在 <24、<28、<32、<37 周内分娩
妊娠 24、28、32 和 37 周 随机分组后 6 个月
自发性早产
大体时间:妊娠 24、28、32 和 37 周 随机分组后 12 个月
定义为在 <24、<28、<32、<37 周内分娩
妊娠 24、28、32 和 37 周 随机分组后 12 个月
医源性早产
大体时间:在第一次转移完成后的妊娠 24、28、32 和 37 周
定义为在 <24、<28、<32、<37 周内分娩
在第一次转移完成后的妊娠 24、28、32 和 37 周
医源性早产
大体时间:妊娠 24、28、32 和 37 周 随机分组后 6 个月
定义为在 <24、<28、<32、<37 周内分娩
妊娠 24、28、32 和 37 周 随机分组后 6 个月
医源性早产
大体时间:妊娠 24、28、32 和 37 周 随机分组后 12 个月
定义为在 <24、<28、<32、<37 周内分娩
妊娠 24、28、32 和 37 周 随机分组后 12 个月
大于胎龄儿
大体时间:在第一次传输完成后交付时
出生体重>90%
在第一次传输完成后交付时
大于胎龄儿
大体时间:分娩时 随机分组后 6 个月
出生体重>90%
分娩时 随机分组后 6 个月
大于胎龄儿
大体时间:分娩时 随机分组后 12 个月
出生体重>90%
分娩时 随机分组后 12 个月
小于胎龄儿
大体时间:在第一次传输完成后交付时
出生体重 < 第 10 个百分位数
在第一次传输完成后交付时
小于胎龄儿
大体时间:分娩时 随机分组后 6 个月
出生体重 < 第 10 个百分位数
分娩时 随机分组后 6 个月
小于胎龄儿
大体时间:分娩时 随机分组后 12 个月
出生体重 < 第 10 个百分位数
分娩时 随机分组后 12 个月
低出生体重
大体时间:第一次转移完成后出生时
出生时体重 < 2500 克
第一次转移完成后出生时
低出生体重
大体时间:随机分组后 6 个月
出生时体重 < 2500 克
随机分组后 6 个月
低出生体重
大体时间:随机分组后 12 个月
出生时体重 < 2500 克
随机分组后 12 个月
极低的出生体重
大体时间:第一次转移完成后出生时
出生时体重 < 1500 克
第一次转移完成后出生时
极低的出生体重
大体时间:随机分组后 6 个月
出生时体重 < 1500 克
随机分组后 6 个月
极低的出生体重
大体时间:随机分组后 12 个月
出生时体重 < 1500 克
随机分组后 12 个月
高出生体重
大体时间:第一次转移完成后出生时
出生时体重 >4000 克
第一次转移完成后出生时
高出生体重
大体时间:随机分组后 6 个月
出生时体重 >4000 克
随机分组后 6 个月
高出生体重
大体时间:随机分组后 12 个月
出生时体重 >4000 克
随机分组后 12 个月
非常高的出生体重
大体时间:第一次转移完成后出生时
出生时体重 >4500 克
第一次转移完成后出生时
非常高的出生体重
大体时间:随机分组后 6 个月
出生时体重 >4500 克
随机分组后 6 个月
非常高的出生体重
大体时间:随机分组后 12 个月
出生时体重 >4500 克
随机分组后 12 个月
先天性异常
大体时间:随机分组后 6 个月
任何先天性异常都将包括在内
随机分组后 6 个月
先天性异常
大体时间:随机分组后 12 个月
任何先天性异常都将包括在内
随机分组后 12 个月
进入 NICU
大体时间:随机分组后 6 个月
新生儿进入NICU
随机分组后 6 个月
进入 NICU
大体时间:随机分组后 12 个月
新生儿进入NICU
随机分组后 12 个月
新生儿的遗传和表观遗传分析
大体时间:1 天(开始 IVF/IVM 之前)和 1 天(分娩时)
母体全血;将收集新生儿的材料,包括脐带血、新生儿颊涂片和胎盘组织
1 天(开始 IVF/IVM 之前)和 1 天(分娩时)

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Lan N Vuong, MD,PhD、Mỹ Đức Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年1月25日

初级完成 (实际的)

2019年11月30日

研究完成 (实际的)

2019年12月3日

研究注册日期

首次提交

2017年12月16日

首先提交符合 QC 标准的

2018年1月13日

首次发布 (实际的)

2018年1月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年12月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年12月3日

最后验证

2018年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • CS/MD/17/11

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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PCOS的临床试验

IVM的临床试验

3
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