IVM Versus IVF in pazienti con conta follicolare antrale elevata

Le donne con PCOS e PCOM o AFC alta: ≥24 follicoli antrali in entrambe le ovaie riceveranno le informazioni sullo studio durante la prima consultazione che è almeno 2 settimane prima delle mestruazioni. Il secondo giorno delle mestruazioni, le donne saranno sottoposte a screening per l'idoneità da parte dei medici curanti. Le donne che hanno soddisfatto i criteri di inclusione saranno invitate a partecipare allo studio. Le donne saranno randomizzate (1:1) al ciclo di attivazione dell'agonista IVM o IVF-GnRH utilizzando la randomizzazione a blocchi da parte di un coordinatore dello studio indipendente via telefono, utilizzando un elenco casuale generato dal computer (dimensione del blocco 2, 4, 6 o 8).

Gruppo 1: IVM I pazienti con una durata del ciclo normale (>/=35 giorni) riceveranno iniezione di gonadotropina menopausale umana altamente purificata (hp-hMG; Menopur, Ferring) 150 UI/giorno a partire dal secondo o terzo giorno del ciclo mestruale spontaneo. Il prelievo degli ovociti verrà eseguito 42 ore dopo l'ultima iniezione di hp-hMG. Le donne che non hanno una durata del ciclo normale (>35 giorni; 4-9 cicli mestruali in un anno o amenorrea) assumeranno un contraccettivo orale per 2 settimane, quindi riceveranno hp-hMG 150 UI/die (hp-hMG; Menopur, Iniezione di Ferring per 2 giorni a partire da 5 giorni dopo.

In tutti i pazienti, l'ecografia verrà eseguita il secondo giorno dell'iniezione di gonadotropine e l'OPU è programmato per 42 ore dopo l'ultima iniezione di gonadotropine. Dopo il prelievo degli ovociti, tutti gli ovociti saranno posti in terreno di pre-maturazione (CAPA Pre-maturation in Medicult IVM medium, Origio, Danimarca) per 24 ore, quindi trasferiti alla coltura di maturazione (sistema Medicult IVM con rosso fenolo, Origio, Danimarca ) per 30 ore.

Gruppo 2: fecondazione in vitro Tutte le donne di questo gruppo saranno sottoposte a COH utilizzando un protocollo antagonista hp-hMG/GnRH, con una dose hp-hMG di 150-225 UI/die (Menopur, Ferring), a seconda dell'età e dell'indice di massa corporea. Lo sviluppo follicolare sarà monitorato mediante ecografia e livelli di estradiolo e progesterone. Quando almeno due follicoli principali raggiungono i 17 mm di diametro, verrà somministrato l'agonista del GnRH (GnRHa) con triptorelina 0,2 mg (Diphereline, Ipsen Beaufour) e il prelievo degli ovociti verrà eseguito 36 ore dopo.

Procedure di laboratorio Per entrambi i gruppi, l'inseminazione sarà effettuata mediante iniezione intracitoplasmatica di spermatozoi (3-4 ore dopo il prelievo degli ovociti o il controllo della maturazione); solo gli ovociti maturi saranno inseminati. Il controllo della fecondazione sarà eseguito al microscopio invertito a 16-18 ore dall'inseminazione. La valutazione dell'embrione verrà eseguita a 68 ± 1 ora dopo la fecondazione utilizzando il consenso di Istanbul.

Freeze-all e trasferimento di embrioni congelati In entrambi i gruppi, tutti gli embrioni saranno congelati il ​​giorno 3. Il trasferimento congelato di un massimo di 2 embrioni verrà eseguito in un ciclo successivo utilizzando la terapia ormonale sostitutiva per la preparazione dell'endometrio.

Nel ciclo successivo, l'endometrio verrà preparato utilizzando estradiolo valerato orale (Valiera®; Laboratori Recalcine) 8 mg/die a partire dal secondo o terzo giorno del ciclo mestruale. Lo spessore dell'endometrio verrà monitorato dal sesto giorno in poi e verrà iniziato il progesterone vaginale (Cyclogest®; Actavis) 800 mg/giorno quando lo spessore dell'endometrio raggiungerà gli 8 mm o più. Un massimo di 2 embrioni verranno scongelati il ​​giorno del trasferimento embrionale, tre giorni dopo l'inizio del progesterone. Due ore dopo lo scongelamento, gli embrioni sopravvissuti verranno trasferiti nell'utero sotto guida ecografica. Quando le donne avevano più di due embrioni congelati, la procedura verrà ripetuta nei cicli successivi se falliscono il primo trasferimento.