吸入 Molgramostim 在非结核分枝杆菌 (NTM) 感染中的初步试验 (OPTIMA)
2024年1月18日 更新者：Savara Inc.
一项开放标签、非对照、多中心、吸入 Molgramostim 在抗生素耐药性非结核分枝杆菌 (NTM) 感染受试者中的临床试验
该试验是一项开放标签、非对照、多中心的试验性临床试验，在患有持续性肺部非结核分枝杆菌 (NTM) 感染的受试者中吸入 molgramostim（重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子；rhGM-CSF）。
受试者将接受为期 24 周的吸入性 molgramostim 治疗，并在治疗结束后进行为期 12 周的随访。
该试验的主要目的是研究吸入 molgramostim 对 NTM 痰培养转阴的疗效。
研究概览
详细说明
该研究将包括筛选访问、基线访问、24 周治疗期和 12 周随访期。 筛选访问（访问 1）将在基线访问（访问 2）之前最多 10 周进行以确定资格。 具有慢性非结核分枝杆菌 (NTM) 感染病史且在前两年至少有 2 次阳性培养的成人受试者，其中至少一次在筛选前的最后 6 个月内，将考虑入组。 受试者应在筛选时提供阳性 NTM 痰培养才有资格。
将招募两个亚组的受试者：
- 第 1 组：目前正在接受基于多药 NTM 指南的抗分枝杆菌治疗方案时痰培养仍呈阳性的受试者，该治疗方案在基线访视前已持续至少 6 个月。
- 第 2 组：保持痰培养阳性但由于缺乏反应或不耐受而在筛选前至少 28 天停止了基于多药 NTM 指南的抗分枝杆菌方案的受试者，或者从未开始过此类治疗的受试者。
该研究将包括 30 个受试者。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
32
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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New South Wales
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Concord、New South Wales、澳大利亚、2139
- Concord Repatriation General Hospital
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Queensland
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Chermside West、Queensland、澳大利亚、4032
- The Prince Charles Hospital
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Greenslopes、Queensland、澳大利亚、4120
- Greenslopes Private Hospital
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Western Australia
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Perth、Western Australia、澳大利亚、6000
- Royal Perth Hospital
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London、英国、SW3 6NP
- Royal Brompton Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 慢性肺部感染 MAC 或脓肿分枝杆菌的病史（定义为前 2 年至少有 2 次记录的阳性痰培养，其中至少 1 次是在筛选前 6 个月内获得的）。
对象满足以下条件之一：
- 目前正在接受基于多药 NTM 指南的抗分枝杆菌治疗方案时痰培养仍呈阳性的受试者，该治疗方案在基线访视前已持续至少 6 个月
- 保持痰培养阳性但由于缺乏反应或不耐受而在筛选前至少 28 天停止了基于多药 NTM 指南的抗分枝杆菌方案的受试者，或者从未开始过此类治疗的受试者。
- 能够产生至少 2 mL 的痰液或愿意接受产生至少 2 mL 痰液的诱导以进行临床评估。
- 年龄≥18 岁的女性或男性。
- 绝经超过 1 年的女性或经确认月经期后有生育能力的女性使用高效避孕方法（即失败率低于 1% 的方法，如联合激素避孕、仅孕激素激素避孕）避孕、宫内节育器、宫内激素释放系统、双侧输卵管阻塞、伴侣输精管结扎术、性禁欲），在最后一次试验治疗期间和直到最后一次给药后三十 (30) 天。 有生育能力的女性在筛选时（第 1 次访问）必须具有阴性血清妊娠试验和在基线（第 2 次访问）给药时具有阴性尿妊娠试验并且不得处于哺乳期。
- 同意在最后一次服药后三十 (30) 天内使用避孕套的男性，或者男性的女性伴侣正在如上所述采取充分的避孕措施。
- 愿意并能够提供签署的知情同意书。
- 根据研究者的判断，愿意并能够遵守计划的访视、治疗计划、实验室检查和方案中规定的其他试验程序
排除标准：
- 被诊断患有囊性纤维化的受试者。
- 先前使用吸入或全身 GM-CSF 进行治疗。
- 筛选前 4 周内 24 小时内咯血≥60 mL 的受试者。
- 预期寿命少于 6 个月的并发疾病。
- 有或存在骨髓增生性疾病、白血病或其他血液恶性肿瘤的病史。
- 活动性肺部恶性肿瘤（原发性或转移性）；在筛选前一年内或在研究期间预计需要化疗或放疗的任何恶性肿瘤。
- 活动性过敏性支气管肺真菌病或结缔组织病、炎症性肠病或其他需要与显着免疫抑制相关治疗的自身免疫性疾病，例如在筛选前 3 个月内或预计在筛选期间使用相当于 10 mg/天或更多泼尼松龙剂量的全身性皮质类固醇学习期间。
- 需要治疗或在筛选前 2 年内接受过治疗的肺结核。
- HIV 感染或其他与显着免疫缺陷相关的疾病。
- 肺移植史。
- 筛选前 28 天内慢性 NTM 多药抗分枝杆菌治疗方案发生任何变化。
- 在筛选后 3 个月内用任何研究药物进行治疗。
- 在任何种类的医药产品的气雾剂输送过程中出现严重和无法解释的副作用的既往经历
研究者认为会使受试者不适合试验的任何其他严重医疗状况。
-
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：吸入莫格拉莫司亭/抗分枝杆菌药
对目前接受基于 NTM 指南的多药抗分枝杆菌治疗方案（在基线访视前已持续至少 6 个月）且痰培养呈阳性的参与者给予吸入莫格司亭
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300 µg / 剂量 molgramostim（重组人 GM-CSF）用于吸入
其他名称：
基于 NTM 指南的多药抗分枝杆菌治疗方案
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实验性的：吸入莫格司亭
对痰培养呈阳性但在筛选前至少 28 天因缺乏反应或不耐受而停止基于 NTM 指南的多药抗分枝杆菌治疗方案的参与者或从未开始此类治疗的参与者给予吸入莫格司亭
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300 µg / 剂量 molgramostim（重组人 GM-CSF）用于吸入
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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痰培养转阴性的参与者人数
大体时间：48周
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痰培养转化定义为治疗期间至少 3 个连续痰样无 NTM 生长。
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48周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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痰涂片转阴性的参与者人数
大体时间：48周
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痰涂片转化定义为在基线涂片呈阳性的参与者中，在治疗期间至少连续三个抗酸杆菌（AFB）染色的痰涂片在显微镜下呈阴性。
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48周
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具有持久痰培养转化的参与者人数
大体时间：60周
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持久性定义为痰培养物在第 24 周或之前转化，并且在 12 周随访时培养物仍显示 NTM 生长阴性。
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60周
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具有持久痰涂片转化的参与者人数
大体时间：60周
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持久性定义为在第 48 周或之前痰涂片转化，并且在基线时涂片呈阳性的参与者中，在 12 周随访时 AFB 染色涂片仍呈 NTM 阴性。
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60周
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症状评分相对于基线的变化（使用下呼吸道感染评估 - 视觉模拟量表）
大体时间：第 48 周的基线
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对于下呼吸道感染的每种临床症状（呼吸困难、疲劳、咳嗽、疼痛和咳痰），参与者使用 10 厘米视觉模拟量表 (VAS) 评估其严重程度，范围从 0 = 无症状到 10 = 最严重症状。
通过将每种症状的得分相加来计算总 LRTI 得分（即，总 LRTI 得分范围为 0 至 50）。
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第 48 周的基线
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症状评分较基线的变化（使用生活质量问卷 - 支气管扩张 (QOL-B) 进行评估）
大体时间：第 48 周的基线
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QOL-B问卷包括8个量表（情绪功能、健康认知、身体功能、呼吸系统症状、角色功能、社会功能、治疗负担、活力）37个项目，用于评估参与者的生活质量（QoL）。
37 个项目中的每一个都从 1 到 4 进行评分，8 个量表分数中的每一个都按 0-100 分制进行标准化，分数越高代表症状越少或功能和生活质量越好。
量表包含 3 到 9 个项目，因此更改 1 个答案类别将对应于 11.1 到 3.7 分的更改。
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第 48 周的基线
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全球健康评级 (GRH) 较基线的变化
大体时间：第 48 周的基线
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GRH 采用访谈调查问卷的形式进行评估，将全球健康状况评估为“优秀、良好、一般或较差”。
为了进行分析，这些评分分为 1（差）到 4（优秀）。
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第 48 周的基线
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体重相对基线的变化
大体时间：第 48 周的基线
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第 48 周的基线
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6 分钟步行距离 (6MWD) 相对基线的变化
大体时间：第 48 周的基线
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6 分钟步行测试 (6MWT) 是由经过培训和经验丰富的技术人员根据欧洲呼吸学会/美国胸科学会 (ERS/ATS) 指南进行的。
每次访视时进行两次 6MWT。
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第 48 周的基线
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6MWT 期间呼吸困难评分相对于基线的变化
大体时间：第 48 周的基线
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第 48 周的基线
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试验期间不良事件 (AE) 的数量
大体时间：60周
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在试验期间，从基线（访视 2）到 12 周随访访视（访视 15），对所有试验受试者的 AE 发生情况进行了仔细监测。
不良事件由研究者通过非引导性问题和报告参与者直接观察到或自发自愿提供的事件来收集。
如果参与者出现 AE 或有任何疑虑，我们还鼓励参与者在两次就诊之间联系诊所。
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60周
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试用期间严重 AE (SAE) 数量
大体时间：60周
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SAE 被定义为在任何剂量下发生的任何不良药物事件或影响：
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60周
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试验期间药物不良反应（ADR）数量
大体时间：60周
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研究者根据现行监管标准评估了所有 AE 的因果关系（不太可能、可能、可能、不适用）。
具有“可能”或“可能”因果关系的 AE 被归类为 ADR。
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60周
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试验期间严重 AE 的数量
大体时间：60周
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研究者根据现行监管标准评估所有 AE 的严重程度（轻度、中度、重度）。
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60周
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试验期间因 AE 退出治疗的参与者人数
大体时间：60周
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60周
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肺一氧化碳扩散能力 (DLCO) 相对于基线的变化
大体时间：第 48 周的基线
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第 48 周的基线
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1 秒用力呼气量 (FEV1) 相对于基线的变化（预测百分比）
大体时间：第 48 周的基线
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第 48 周的基线
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用力肺活量 (FVC) 相对于基线的变化（预测百分比）
大体时间：第 48 周的基线
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第 48 周的基线
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血清中出现抗 GM-CSF 抗体的受试者数量
大体时间：60周
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抗 GM-CSF 抗体的分析是在中心实验室进行的。
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60周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Grant Waterer, Prof.、Royal Perth Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年3月1日
初级完成 (实际的)
2019年10月15日
研究完成 (实际的)
2020年1月13日
研究注册日期
首次提交
2018年1月16日
首先提交符合 QC 标准的
2018年1月29日
首次发布 (实际的)
2018年2月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年7月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年1月18日
最后验证
2023年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
吸入性莫格司亭的临床试验
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University of Giessen完全的
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