Pilotproef met geïnhaleerde molgramostim bij niet-tuberculeuze mycobacteriële (NTM) infectie (OPTIMA)

Inclusiecriteria:

1. Voorgeschiedenis van chronische longinfectie met MAC of M. abscessus (gedefinieerd als ten minste 2 gedocumenteerde positieve sputumkweken in de voorgaande 2 jaar, waarvan er ten minste één werd verkregen in de 6 maanden voorafgaand aan de screening).

2. Onderwerp voldoet aan een van de volgende criteria:

   • Proefpersonen die sputumkweekpositief blijven terwijl ze momenteel een multidrug NTM-richtlijn gebaseerd antimycobacterieel regime volgen, dat ten minste 6 maanden voorafgaand aan het baselinebezoek aan de gang was
   • Proefpersonen die positief blijven voor de sputumkweek, maar die ten minste 28 dagen voorafgaand aan de screening zijn gestopt met een multidrug NTM-richtlijn gebaseerd antimycobacterieel regime wegens gebrek aan respons of intolerantie, of nooit met een dergelijke behandeling zijn begonnen.
3. Mogelijkheid om ten minste 2 ml sputum te produceren of bereid te zijn een inductie te ondergaan die ten minste 2 ml sputum produceert voor klinische evaluatie.
4. Vrouw of man ≥18 jaar.
5. Vrouwen die meer dan 1 jaar postmenopauzaal zijn of vrouwen die zwanger kunnen worden na een bevestigde menstruatie die een zeer efficiënte anticonceptiemethode gebruiken (d.w.z. een methode met een faalpercentage van minder dan 1%, zoals gecombineerde hormonale anticonceptie, hormonale anticonceptie met alleen progesteron). anticonceptie, spiraaltje, intra-uterien hormoonafgiftesysteem, bilaterale eileidersocclusie, gesteriliseerde partner, seksuele onthouding), tijdens en tot dertig (30) dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening (bezoek 1) en een negatieve urinezwangerschapstest bij dosering bij baseline (bezoek 2) en mogen geen borstvoeding geven.
6. Mannen die ermee instemmen condooms te gebruiken tijdens en tot dertig (30) dagen na de laatste dosis medicatie, of mannen die een vrouwelijke partner hebben die geschikte anticonceptie gebruikt zoals hierboven beschreven.
7. Bereid en in staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.
8. Bereid en in staat om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures gespecificeerd in het protocol, zoals beoordeeld door de onderzoeker

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen gediagnosticeerd met cystische fibrose.
2. Voorafgaande therapie met geïnhaleerde of systemische GM-CSF.
3. Proefpersonen met bloedspuwing van ≥60 ml in een periode van 24 uur binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
4. Gelijktijdige ziekte met een levensverwachting van minder dan 6 maanden.
5. Geschiedenis van, of huidige, myeloproliferatieve ziekte, leukemie of andere hematologische maligniteit.
6. Actieve longmaligniteit (primair of gemetastaseerd); of elke maligniteit waarvoor chemotherapie of bestraling nodig is binnen een jaar voorafgaand aan de screening of die tijdens de onderzoeksperiode wordt verwacht.
7. Actieve allergische bronchopulmonale mycose of bindweefselaandoening, inflammatoire darmaandoening of andere auto-immuunaandoening die therapie vereist in verband met significante immunosuppressie, zoals systemische corticosteroïden in een dosis equivalent van 10 mg/dag of meer prednisolon, binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening of verwacht tijdens de studieperiode.
8. Longtuberculose waarvoor behandeling nodig is of behandeld binnen 2 jaar voorafgaand aan de screening.
9. HIV-infectie of andere ziekte geassocieerd met significante immunodeficiëntie.
10. Geschiedenis van longtransplantatie.
11. Elke wijziging in het chronische NTM multi-drug antimycobacteriële regime binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening.
12. Behandeling met een geneesmiddel voor onderzoek binnen 3 maanden na de screening.
13. Eerdere ervaring met ernstige en onverklaarbare bijwerkingen tijdens aerosoltoediening van elk soort geneesmiddel

14. Elke andere ernstige medische aandoening die de proefpersoon naar de mening van de onderzoeker ongeschikt zou maken voor het onderzoek.

    -