Pilotversuch mit inhaliertem Molgramostim bei nichttuberkulösen mykobakteriellen (NTM) Infektionen (OPTIMA)

Einschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer chronischen Lungeninfektion mit MAC oder M. abscessus (definiert als mindestens 2 dokumentierte positive Sputumkulturen in den letzten 2 Jahren, von denen mindestens eine in den 6 Monaten vor dem Screening erhalten wurde).

2. Betreff erfüllt eines der folgenden Kriterien:

   • Probanden, die während der aktuellen Sputumkultur positiv bleiben, während sie sich derzeit einer NTM-Leitlinie mit mehreren Arzneimitteln unterziehen, die auf einer antimykobakteriellen Therapie basiert, die mindestens 6 Monate vor dem Baseline-Besuch andauert
   • Probanden, die weiterhin positiv in der Sputumkultur sind, aber mindestens 28 Tage vor dem Screening eine auf NTM-Richtlinien basierende antimykobakterielle Behandlung mit mehreren Arzneimitteln wegen fehlender Reaktion oder Unverträglichkeit abgebrochen oder nie mit einer solchen Behandlung begonnen haben.
3. Fähigkeit, mindestens 2 ml Sputum zu produzieren oder bereit zu sein, sich einer Induktion zu unterziehen, die mindestens 2 ml Sputum für die klinische Bewertung produziert.
4. Weiblich oder männlich ≥18 Jahre alt.
5. Frauen, die seit mehr als 1 Jahr postmenopausal sind, oder Frauen im gebärfähigen Alter nach einer bestätigten Menstruation, die eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden (d. h. eine Methode mit einer Versagerrate von weniger als 1 %, wie z Empfängnisverhütung, Intrauterinpessar, intrauterines hormonfreisetzendes System, bilateraler Tubenverschluss, Vasektomie des Partners, sexuelle Abstinenz), während und bis dreißig (30) Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening (Besuch 1) einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und bei der Dosierung bei Studienbeginn (Besuch 2) einen negativen Urin-Schwangerschaftstest aufweisen und dürfen nicht stillen.
6. Männer, die zustimmen, Kondome während und bis dreißig (30) Tage nach der letzten Medikamentendosis zu verwenden, oder Männer mit einer Partnerin, die wie oben beschrieben eine angemessene Verhütungsmethode anwendet.
7. Bereit und in der Lage, eine unterschriebene Einverständniserklärung abzugeben.
8. Bereit und in der Lage, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere im Protokoll festgelegte Studienverfahren einzuhalten, wie vom Ermittler beurteilt

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, bei denen Mukoviszidose diagnostiziert wurde.
2. Vorherige Therapie mit inhaliertem oder systemischem GM-CSF.
3. Patienten mit einer Hämoptyse von ≥60 ml innerhalb von 24 Stunden innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
4. Gleichzeitige Erkrankung mit einer Lebenserwartung von weniger als 6 Monaten.
5. Vorgeschichte oder Gegenwart einer myeloproliferativen Erkrankung, Leukämie oder einer anderen hämatologischen Malignität.
6. Aktive pulmonale Malignität (primär oder metastasierend); oder bösartige Erkrankungen, die eine Chemotherapie oder Strahlentherapie innerhalb eines Jahres vor dem Screening erfordern oder während des Studienzeitraums erwartet werden.
7. Aktive allergische bronchopulmonale Mykose oder Bindegewebserkrankung, entzündliche Darmerkrankung oder andere Autoimmunerkrankung, die eine Therapie erfordert, verbunden mit signifikanter Immunsuppression, wie systemische Kortikosteroide in einer Dosis von 10 mg/Tag oder mehr Prednisolon, innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder erwartet während die Studienzeit.
8. Lungentuberkulose, die eine Behandlung erfordert oder innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening behandelt wurde.
9. HIV-Infektion oder eine andere Krankheit, die mit einer signifikanten Immunschwäche einhergeht.
10. Geschichte der Lungentransplantation.
11. Jede Änderung des chronischen NTM-Antimykobakterien-Regimes mit mehreren Medikamenten innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening.
12. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.
13. Frühere Erfahrung mit schweren und ungeklärten Nebenwirkungen während der Verabreichung von Aerosolen jeglicher Art von Arzneimitteln

14. Jeder andere schwerwiegende medizinische Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes den Probanden für die Studie ungeeignet machen würde.

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