Ensayo piloto de molgramostim inhalado en infecciones por micobacterias no tuberculosas (NTM) (OPTIMA)

Criterios de inclusión:

1. Antecedentes de infección pulmonar crónica por MAC o M. abscessus (definida como al menos 2 cultivos de esputo positivos documentados en los 2 años anteriores, de los cuales al menos uno se obtuvo en los 6 meses anteriores a la selección).

2. El sujeto cumple uno de los siguientes criterios:

   • Sujetos que mantienen un cultivo de esputo positivo mientras están actualmente en un régimen antimicobacteriano basado en las pautas de NTM de múltiples fármacos, que ha estado en curso durante al menos 6 meses antes de la visita inicial
   • Sujetos que siguen teniendo un cultivo de esputo positivo pero que han interrumpido un régimen antimicobacteriano basado en las directrices de NTM con múltiples fármacos al menos 28 días antes de la selección debido a la falta de respuesta o intolerancia, o que nunca han comenzado dicho tratamiento.
3. Capacidad para producir al menos 2 ml de esputo o estar dispuesto a someterse a una inducción que produzca al menos 2 ml de esputo para evaluación clínica.
4. Mujer o hombre ≥18 años de edad.
5. Mujeres posmenopáusicas durante más de 1 año o mujeres en edad fértil después de un período menstrual confirmado que utilizan un método anticonceptivo altamente eficaz (es decir, un método con una tasa de fracaso inferior al 1 %, como la anticoncepción hormonal combinada, la anticoncepción hormonal de progesterona sola). anticoncepción, dispositivo intrauterino, sistema liberador de hormonas intrauterino, oclusión tubárica bilateral, pareja vasectomizada, abstinencia sexual), durante y hasta treinta (30) días después de la última dosis del tratamiento de prueba. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección (visita 1) y una prueba de embarazo en orina negativa en la dosis inicial (visita 2) y no deben estar lactando.
6. Hombres que acepten usar condones durante y hasta treinta (30) días después de la última dosis del medicamento, o hombres que tengan una pareja femenina que esté usando un método anticonceptivo adecuado como se describe anteriormente.
7. Dispuesto y capaz de proporcionar un consentimiento informado firmado.
8. Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del ensayo especificados en el protocolo a juicio del investigador

Criterio de exclusión:

1. Sujetos diagnosticados de fibrosis quística.
2. Terapia previa con GM-CSF inhalado o sistémico.
3. Sujetos con hemoptisis de ≥60 ml en un período de 24 horas dentro de las 4 semanas anteriores a la selección.
4. Enfermedad concurrente con una expectativa de vida de menos de 6 meses.
5. Antecedentes de, o presente, enfermedad mieloproliferativa, leucemia u otra neoplasia maligna hematológica.
6. Neoplasia pulmonar activa (primaria o metastásica); o cualquier malignidad que requiera quimioterapia o radioterapia dentro de un año antes de la Selección o prevista durante el período de estudio.
7. Micosis broncopulmonar alérgica activa o enfermedad del tejido conectivo, enfermedad inflamatoria intestinal u otro trastorno autoinmune que requiera terapia asociada con inmunosupresión significativa, como corticosteroides sistémicos a una dosis equivalente de 10 mg/día o más de prednisolona, ​​dentro de los 3 meses anteriores a la Selección o anticipada durante el periodo de estudio.
8. Tuberculosis pulmonar que requiere tratamiento o ha sido tratada en los 2 años anteriores a la Selección.
9. Infección por VIH u otra enfermedad asociada con inmunodeficiencia significativa.
10. Historia del trasplante de pulmón.
11. Cualquier cambio en el régimen antimicobacteriano de múltiples fármacos NTM crónico dentro de los 28 días anteriores a la selección.
12. Tratamiento con cualquier medicamento en investigación dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
13. Experiencia previa de efectos secundarios graves e inexplicables durante la administración en aerosol de cualquier tipo de medicamento

14. Cualquier otra afección médica grave que, en opinión del investigador, haga que el sujeto no sea apto para el ensayo.

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