Pilotní zkouška inhalačního molgramostimu u netuberkulózní mykobakteriální (NTM) infekce (OPTIMA)

Kritéria pro zařazení:

1. Chronická plicní infekce MAC nebo M. abscessus v anamnéze (definovaná jako alespoň 2 dokumentované pozitivní kultivace sputa v předchozích 2 letech, z nichž alespoň jedna byla získána během 6 měsíců před screeningem).

2. Předmět splňuje jedno z následujících kritérií:

   • Subjekty, které zůstaly pozitivní na kultivaci sputa, zatímco jsou v současné době na vícelékovém antimykobakteriálním režimu založeném na doporučeních NTM, který trvá nejméně 6 měsíců před základní návštěvou
   • Subjekty, které zůstaly pozitivní na kultivaci sputa, ale buď ukončily antimykobakteriální režim založený na doporučeních NTM s více léky alespoň 28 dní před Screeningem z důvodu nedostatečné odpovědi nebo intolerance, nebo takovou léčbu nikdy nezačali.
3. Schopnost produkovat alespoň 2 ml sputa nebo být ochoten podstoupit indukci, která produkuje alespoň 2 ml sputa pro klinické hodnocení.
4. Žena nebo muž ve věku ≥ 18 let.
5. Ženy, které jsou po menopauze déle než 1 rok, nebo ženy ve fertilním věku po potvrzené menstruaci používající vysoce účinnou metodu antikoncepce (tj. metoda s méně než 1% mírou selhání, jako je kombinovaná hormonální antikoncepce, hormonální pouze progesteron antikoncepce, nitroděložní tělísko, nitroděložní systém uvolňující hormony, bilaterální uzávěr vejcovodů, partner po vasektomii, sexuální abstinence) během a do třiceti (30) dnů po poslední dávce zkušební léčby. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu (1. návštěva) a negativní těhotenský test v moči při dávkování na začátku (návštěva 2) a nesmí být kojící.
6. Muži, kteří souhlasí s používáním kondomu během a do třiceti (30) dnů po poslední dávce léku, nebo muži s partnerkou, která používá adekvátní antikoncepci, jak je popsáno výše.
7. Ochota a schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas.
8. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další zkušební postupy uvedené v protokolu podle posouzení zkoušejícího

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty s diagnózou cystická fibróza.
2. Předchozí léčba inhalačním nebo systémovým GM-CSF.
3. Subjekty s hemoptýzou ≥60 ml během 24 hodin během 4 týdnů před screeningem.
4. Souběžné onemocnění s očekávanou délkou života méně než 6 měsíců.
5. Anamnéza nebo přítomnost myeloproliferativního onemocnění, leukémie nebo jiné hematologické malignity.
6. Aktivní plicní malignita (primární nebo metastatická); nebo jakákoli malignita vyžadující chemoterapii nebo radiační terapii během jednoho roku před screeningem nebo očekávaná během období studie.
7. Aktivní alergická bronchopulmonální mykóza nebo onemocnění pojivové tkáně, zánětlivé onemocnění střev nebo jiná autoimunitní porucha vyžadující léčbu spojenou s významnou imunosupresí, jako jsou systémové kortikosteroidy v dávce ekvivalentní 10 mg/den nebo více prednisolonu, během 3 měsíců před screeningem nebo předpokládané během období studia.
8. Plicní tuberkulóza vyžadující léčbu nebo léčená do 2 let před screeningem.
9. HIV infekce nebo jiné onemocnění spojené s významnou imunodeficiencí.
10. Transplantace plic v anamnéze.
11. Jakákoli změna chronického antimykobakteriálního režimu s více léčivy NTM během 28 dnů před screeningem.
12. Léčba jakýmkoli hodnoceným léčivým přípravkem do 3 měsíců od screeningu.
13. Předchozí zkušenost se závažnými a nevysvětlitelnými vedlejšími účinky při aerosolové aplikaci jakéhokoli druhu léčivého přípravku

14. Jakýkoli jiný vážný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího způsobil, že subjekt není vhodný pro hodnocení.

    -