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Ribociclib 和芳香化酶抑制剂治疗激素受体阳性转移性乳腺癌的老年参与者

2024年2月14日 更新者：City of Hope Medical Center

一项评估 Ribociclib 联合芳香化酶抑制剂在 70 岁及以上激素受体阳性转移性乳腺癌患者中的耐受性的 IIA 期试验

这项 IIA 期试验研究了 ribociclib 和芳香化酶抑制剂的副作用，以及它们在治疗已扩散到身体其他部位的激素受体阳性乳腺癌参与者方面的效果。 Ribociclib 和芳香酶抑制剂可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 评估 ribociclib 和芳香化酶抑制剂联合用于 70 岁或以上患有激素受体阳性转移性乳腺癌的成年人的安全性和耐受性。

次要目标：

I. 描述包括所有等级在内的完整毒性概况。 二。 估计最严重的骨髓抑制（中性粒细胞减少、白细胞减少、血小板减少和贫血）、中性粒细胞减少性发热、胃肠道 (GI) 副作用（恶心、腹泻、食欲下降、呕吐、口腔炎）、疲劳、神经病变和血栓栓塞的发生率。

三、 描述剂量减少率、剂量保持率和住院率。 四、 根据修改后的实体瘤反应评估标准 (RECIST) (1.1) 标准来估计客观反应率和临床受益率。

V. 估计中位无进展生存期和总生存期。

探索目标：

I. 估计 ribociclib 的依从率。 二。 探索使用特定于癌症的老年评估确定的除实足年龄以外可能影响毒性率的因素。

三、 描述是否值得 (WIWI) 的结果和整体治疗效用 (OTU) 问卷调查的结果。

大纲：

参与者在第 1-21 天每天一次 (QD) 口服 (PO) ribociclib，并根据治疗研究者的判断接受芳香化酶抑制剂。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。

完成研究治疗后，参与者在 30 天后接受随访，此后每年随访一次。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

2

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Corona、California、美国、92879
        • City of Hope Corona
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope Medical Center
      • Lancaster、California、美国、93534
        • City of Hope Antelope Valley
      • Mission Hills、California、美国、91345
        • City of Hope Mission Hills
      • Rancho Cucamonga、California、美国、91730
        • City of Hope Rancho Cucamonga
      • South Pasadena、California、美国、91030
        • City of Hope South Pasadena
      • West Covina、California、美国、91790
        • City of Hope West Covina
    • New York
      • Buffalo、New York、美国、14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Rochester、New York、美国、14642
        • Wilmot Cancer Institute

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

70年 及以上 (年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 患者在执行任何研究程序之前已签署知情同意书 (ICF)，并且能够遵守方案要求
  • 必须能够吞下 ribociclib

  • 年龄：入学时 >= 70 岁 >= 70 至 < 74 岁，>= 75 岁

    * 注意：至少 20 名参与者的年龄必须 >= 75 岁。 其余 20 名参与者的年龄可能 >= 70 至 < 74 岁或 >= 75 岁

  • 受试者必须能够与研究者沟通并遵守研究程序的要求
  • 患者经组织学和/或细胞学确诊为雌激素受体阳性和/或孕激素受体阳性乳腺癌，HER2 阴性乳腺癌定义为原位杂交试验阴性或 IHC 状态为 0、1+ 或 2+，和转移性乳腺癌
  • 转移性疾病的一线或二线内分泌治疗。 允许对转移性疾病进行一种先前的化疗
  • 中性粒细胞绝对计数 >= 1.5 x 10^9 /L，筛选时
  • 筛选时血小板 >= 100 x 10^9 /L
  • 筛选时血红蛋白 >= 9.0 g/dL

  • 患者必须有以下实验室值在正常范围内或在研究药物的第一次剂量之前通过补充校正到正常范围内：

    • 钠
    • 钾
    • 镁
    • 总钙（针对血清白蛋白校正）
    • 磷
  • 筛选时血清肌酐 < 1.5 mg/dL 或肌酐清除率 >= 50 mL/min
  • 在没有肝转移的情况下，谷丙转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) < 2.5 x 正常上限 (ULN)；如果患者有肝转移，筛选时 ALT 和 AST < 5 x ULN
  • 总胆红素 < ULN；或总胆红素 =< 3.0 x ULN 或直接胆红素 =< 1.5 x ULN 对于有充分记录的吉尔伯特综合征患者，筛选时

  • 具有可用标准 12 导联心电图 (ECG) 的患者，筛选时具有以下参数（定义为一式三份 ECG 的平均值）：

    • 筛选时 Fridericia 校正的 QT (QTcF) 间期 < 450 毫秒（使用 Fridericia 校正）
    • 静息心率每分钟 50-90 次 (bpm)

排除标准：

  • 患者之前接受过任何 CDK4/6 抑制剂治疗
  • 患者已知对 ribociclib 的任何赋形剂过敏
  • 在 2 年内诊断出既往恶性肿瘤并有疾病证据的患者（经过充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞癌、非黑色素瘤性皮肤癌或根治性切除的宫颈癌除外）
  • 并发恶性肿瘤且临床不稳定且需要肿瘤导向治疗的患者

  • 中枢神经系统 (CNS) 受累的患者，除非他们满足以下所有标准：

    • 未经治疗的脑转移（例如，病灶 < 1 厘米）不需要立即进行局部治疗

    • 既往治疗过的脑转移不需要立即进行局部治疗

      • 从之前的治疗完成（包括放疗和/或手术）到开始研究治疗至少 4 周
      • 筛选时临床稳定的 CNS 肿瘤，并且未接受类固醇和/或酶诱导抗癫痫药物治疗脑转移

  • 具有临床意义的、不受控制的心脏病和/或心脏复极化异常，包括以下任何一项：

    • 筛选前 6 个月内有急性冠状动脉综合征（包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、冠状动脉旁路移植术、冠状动脉血管成形术或支架置入术）或症状性心包炎病史
    • 有记录的心肌病
    • 有临床意义的心律失常（例如 室性心动过速）、完全性左束支传导阻滞、高级房室传导阻滞（例如 双束阻滞、Mobitz II 型和三度 AV 阻滞）。

    • 长 QT 综合征或特发性猝死或先天性长 QT 综合征的家族史，或以下任何一项：

      • 尖端扭转型室性心动过速 (TdP) 的危险因素包括未纠正的低钾血症或低镁血症、心力衰竭病史或有临床意义/有症状的心动过缓病史
      • 伴随使用已知有延长 QT 间期风险和/或已知会引起尖端扭转型室性心动过速的药物（在 5 个半衰期内或开始研究药物前 7 天内）或用安全的替代药物替代
      • 无法确定筛选时的 QT 间期（QTcF，使用 Fridericia 校正）
    • 筛选时收缩压 (SBP) > 160 mmHg 或 < 90 mmHg

  • 患者目前正在接受以下任何药物治疗，并且不能在开始研究药物前 7 天停药：

    • 已知的 CYP3A4/5 强诱导剂或抑制剂，包括葡萄柚、葡萄柚杂交种、柚子、杨桃和塞维利亚橙子
    • 治疗窗窄且主要通过 CYP3A4/5 代谢
    • 草药制剂/药物，膳食补充剂
    • 用于治疗、预防或其他用途的华法林或其他香豆素衍生抗凝剂。 允许使用肝素、低分子肝素 (LMWH)、新型抗凝剂（例如直接 Xa 因子抑制剂）或磺达肝素进行治疗

  • 患者目前正在接受或已经接受全身性皮质类固醇 =< 开始研究药物前 2 周，或尚未从此类治疗的副作用中完全恢复

    * 皮质类固醇的以下用途是允许的：单剂量、局部应用（例如皮疹）、吸入喷雾（例如阻塞性气道疾病）、滴眼液或局部注射（例如关节内）

  • 患者胃肠道 (GI) 功能受损或可能显着改变研究药物吸收的胃肠道疾病（例如，溃疡性疾病、无法控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术）
  • 患者有任何其他并发的严重和/或不受控制的医疗状况，根据研究者的判断，这些状况会导致不可接受的安全风险，禁止患者参与临床研究或损害对方案的依从性（例如 慢性胰腺炎、慢性活动性肝炎、未经治疗或不受控制的活动性真菌、细菌或病毒感染等）
  • 在入组前 30 天内或研究产品的 5 个半衰期内参与先前的研究，以较长者为准
  • 患者在开始研究药物前 14 天内接受过大手术和/或放疗，或尚未从主要副作用中恢复（肿瘤活检不被视为大手术）
  • Child-Pugh 评分为 B 或 C 的患者
  • 患者尚未从先前全身治疗的急性效应中恢复（直到毒性消退至基线或至少 1 级），残余脱发或周围神经病变除外
  • 患者有不遵守医疗方案或无法同意的历史
  • 性活跃的男性，除非他们在服药期间性交时和停止治疗后 21 天内使用避孕套，并且在此期间不应生育孩子；输精管切除术的男性也需要使用避孕套，以防止通过精液输送药物

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（ribociclib，芳香化酶抑制剂）
参与者在第 1-21 天口服 ribociclib 口服 PO QD，并根据治疗研究者的判断接受芳香化酶抑制剂。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
其他：问卷管理
辅助研究
其他：药代动力学研究
相关研究
其他名称：
  • 药代动力学
  • PK研究
药品：核糖体
给定采购订单
其他名称：
  • LEE011
  • 基斯卡利
  • LEE-011
药品：芳香酶抑制剂
根据治疗研究者的判断，芳香化酶抑制剂
其他名称：
  • 雄烯二酮芳香化酶抑制剂
  • 雌激素合酶抑制剂
  • 雌激素合成酶抑制剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
归因于 Ribociclib 的 2 级及以上毒性的参与者人数
大体时间：最后一次研究药物最多 30 天，大约 3 年零 3 个月
归因于（可能、很可能或确定）ribociclib 的 2 级及以上毒性的参与者人数
最后一次研究药物最多 30 天，大约 3 年零 3 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
剂量减少的参与者人数
大体时间：长达 3.5 年
长达 3.5 年
剂量延迟的参与者人数
大体时间：长达 3.5 年
长达 3.5 年
停药的参与者人数
大体时间：长达 3.5 年
长达 3.5 年
实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准的客观反应率
大体时间：长达 3.5 年

根据 RECIST 标准确定的客观缓解率（定义为完全缓解 [CR] + 部分缓解 [PR]）

完全缓解 (CR)：所有目标病灶消失。 淋巴结 CR 是指淋巴结在短轴上缩小到小于 10mm。

部分缓解 (PR)：目标病灶的最长直径 (LD) 之和至少减少 30%，以基线 LD 之和作为参考。
长达 3.5 年
由 RECIST 确定的临床受益率
大体时间：长达 3.5 年

由 RECIST 确定的临床获益率（定义为 CR+PR+ 疾病稳定）

完全缓解 (CR)：所有目标病灶消失。 淋巴结 CR 是指淋巴结在短轴上缩小到小于 10mm。

部分缓解 (PR)：目标病灶的最长直径 (LD) 之和至少减少 30%，以基线 LD 之和作为参考。

疾病稳定 (SD)：既没有达到 PR 的充分收缩，也没有达到 PD 的足够增加，以自治疗开始以来的最小总 LD 作为参考。
长达 3.5 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

City of Hope Medical Center

合作者

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Mina Sedrak, MD、City of Hope Medical Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年6月14日

初级完成 (实际的)

2021年9月29日

研究完成 (实际的)

2023年6月5日

研究注册日期

首次提交

2018年3月13日

首先提交符合 QC 标准的

2018年3月19日

首次发布 (实际的)

2018年3月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年2月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年2月14日

最后验证

2024年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 17471 (其他标识符：City of Hope Medical Center)
  • NCI-2018-00370 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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