호르몬 수용체 양성 전이성 유방암이 있는 고령 참가자를 치료하는 Ribociclib 및 Aromatase 억제제

포함 기준:

• 환자는 연구 절차가 수행되기 전에 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명했으며 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있습니다.
• 리보시클립을 삼킬 수 있어야 함

• 연령: >= 등록 당시 70세 >= 70~< 74세, >= 75세

  * 참고: 최소 20명의 참가자는 75세 이상이어야 합니다. 나머지 20명의 참가자는 >= 70 ~ < 74세 또는 >= 75세일 수 있습니다.

• 피험자는 조사자와 의사소통할 수 있어야 하며 연구 절차의 요구 사항을 준수해야 합니다.
• 환자는 조직학적 및/또는 세포학적으로 에스트로겐 수용체 양성 및/또는 프로게스테론 수용체 양성 유방암, 음성 제자리 혼성화 시험으로 정의된 HER2 음성 유방암 또는 0, 1+ 또는 2+의 IHC 상태로 확인된 진단을 가지고 있습니다. 및 전이성 유방암
• 전이성 질환에 대한 1차 또는 2차 내분비 요법. 전이성 질환에 대한 이전 화학요법 1개 라인이 허용됩니다.
• 절대 호중구 수 >= 1.5 x 10^9 /L, 스크리닝 시
• 혈소판 >= 100 x 10^9 /L, 스크리닝 시
• 스크리닝 시 헤모글로빈 >= 9.0g/dL

• 환자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 보충을 통해 정상 한계 내에서 또는 정상 한계 내로 교정된 다음 실험실 값을 가져야 합니다.

  • 나트륨
  • 칼륨
  • 마그네슘
  • 총 칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨)
  • 인의
• 스크리닝 시 혈청 크레아티닌 < 1.5 mg/dL 또는 크레아티닌 청소율 >= 50 mL/min
• 간 전이가 없는 경우, 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) < 2.5 x 정상 상한치(ULN); 환자에게 간 전이가 있는 경우 스크리닝 시 ALT 및 AST < 5 x ULN
• 총 빌리루빈 < ULN; 또는 총 빌리루빈 =< 3.0 x ULN 또는 직접 빌리루빈 =< 1.5 x ULN

• 스크리닝 시 다음 매개변수가 있는 이용 가능한 표준 12-리드 심전도(ECG)가 있는 환자(3중 ECG의 평균으로 정의됨):

  • Fridericia의 보정된 QT(QTcF) 간격 < 450msec(Fridericia의 보정 사용)
  • 안정 시 심박수 분당 50-90회(bpm)

제외 기준:

• 환자는 이전에 CDK4/6 억제제로 치료를 받았습니다.
• 환자는 리보시클립의 부형제에 알려진 과민증이 있습니다.
• 2년 이내에 진단된 이전 악성 종양이 있고 질병의 증거가 있는 환자(적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 암종, 비흑색종 피부암 또는 근치적으로 절제된 자궁경부암 제외)
• 임상적으로 안정적이지 않고 종양 지향적 치료가 필요한 동시 악성 종양이 있는 환자

• 다음 기준을 모두 충족하지 않는 중추신경계(CNS) 관련 환자:

  • 즉각적인 국소 치료가 필요하지 않은 치료되지 않은 뇌 전이(예: 병변 < 1cm)

  • 즉각적인 국소 치료가 필요하지 않은 이전에 치료된 뇌 전이

    • 이전 치료 완료(방사선 및/또는 수술 포함)부터 연구 치료 시작까지 최소 4주
    • 스크리닝 당시 임상적으로 안정적인 CNS 종양이며 뇌 전이에 대한 스테로이드 및/또는 효소 유도 항간질 약물을 투여받지 않은 경우

• 다음 중 하나를 포함하여 임상적으로 유의하고 조절되지 않는 심장 질환 및/또는 심장 재분극 이상:

  • 스크리닝 전 6개월 이내에 급성 관상동맥 증후군(심근경색, 불안정 협심증, 관상동맥 우회술, 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입 포함) 또는 증상이 있는 심낭염의 병력
  • 문서화된 심근병증
  • 임상적으로 중요한 심장 부정맥(예: 심실성 빈맥), 완전 좌측 번들 브랜치 블록, 고급 AV 블록(예: bifascicular 차단, Mobitz 유형 II 및 3도 방실 차단).

  • 긴 QT 증후군 또는 특발성 돌연사의 가족력 또는 선천성 긴 QT 증후군, 또는 다음 중 하나:

    • 교정되지 않은 저칼륨혈증 또는 저마그네슘혈증, 심부전 병력 또는 임상적으로 유의한/증상성 서맥 병력을 포함한 Torsades de Pointe(TdP)의 위험 요인
    • QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 위험 및/또는 중단할 수 없는 Torsades de Pointe를 유발하는 것으로 알려진 약물(5 반감기 또는 연구 약물 시작 전 7일 이내) 또는 안전한 대체 약물로 대체할 수 있는 약물의 병용 사용
    • 선별검사에서 QT 간격을 결정할 수 없음(QTcF, 프리데리시아 보정 사용)
  • 스크리닝 시 수축기 혈압(SBP) > 160 mmHg 또는 < 90 mmHg

• 환자는 현재 다음 약물 중 하나를 받고 있으며 연구 약물을 시작하기 7일 전에 중단할 수 없습니다.

  • 자몽, 자몽 잡종, 푸멜로, 스타프루트 및 세비야 오렌지를 포함한 CYP3A4/5의 알려진 강력한 유도제 또는 억제제
  • 치료 범위가 좁고 주로 CYP3A4/5를 통해 대사됨
  • 약초 제제/의약품, 식이 보조제
  • 치료, 예방 또는 기타 용도의 와파린 또는 기타 쿠마딘 유래 항응고제. 헤파린, 저분자량 헤파린(LMWH), 직접 인자 Xa 억제제 또는 폰다파리눅스와 같은 최신 항응고제를 사용한 요법은 허용됩니다.

• 연구 약물을 시작하기 전 2주 미만에 전신 코르티코스테로이드를 현재 받고 있거나 받았거나 이러한 치료의 부작용에서 완전히 회복되지 않은 환자

  * 다음과 같은 코르티코스테로이드 사용이 허용됩니다: 단회 투여, 국소 적용(예: 발진), 흡입 스프레이(예: 폐쇄성 기도 질환), 점안액 또는 국소 주사(예: 관절 내)

• 환자는 위장관(GI) 기능 장애 또는 연구 약물의 흡수를 유의하게 변경할 수 있는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술)이 있습니다.
• 환자는 조사관의 판단에 따라 허용할 수 없는 안전 위험을 유발하거나, 임상 연구에 환자 참여를 금하거나, 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있는 다른 동시 중증 및/또는 제어되지 않는 의학적 상태를 가지고 있습니다(예: 만성 췌장염, 만성 활동성 간염, 치료되지 않거나 조절되지 않는 활동성 진균, 박테리아 또는 바이러스 감염 등)
• 등록 전 30일 이내 또는 임상시험 제품의 5 반감기 이내 중 더 긴 기간 내 사전 임상시험 참여
• 환자는 연구 약물을 시작하기 전 14일 이내에 대수술 및/또는 방사선 요법을 받았거나 주요 부작용에서 회복되지 않았습니다(종양 생검은 대수술로 간주되지 않음).
• Child-Pugh 점수가 B 또는 C인 환자
• 잔류 탈모 또는 말초 신경병증을 제외하고 환자는 이전 전신 요법의 급성 효과에서 회복되지 않았습니다(독성이 기준선 또는 적어도 1등급으로 해결될 때까지).
• 환자는 의료 요법에 대한 비순응 또는 동의를 부여할 수 없는 이력이 있습니다.
• 약물을 복용하는 동안 및 치료 중단 후 21일 동안 성교 중 콘돔을 사용하지 않는 한 성적으로 활동적인 남성이며 이 기간 동안 아이를 낳아서는 안 됩니다. 정액을 통해 약물이 전달되는 것을 방지하기 위해 정관 수술을 받은 남성도 콘돔을 사용해야 합니다.