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Ribociclib e inhibidor de la aromatasa en el tratamiento de participantes mayores con cáncer de mama metastásico con receptor hormonal positivo

14 de febrero de 2024 actualizado por: City of Hope Medical Center

Un ensayo de fase IIA que evalúa la tolerabilidad de ribociclib en combinación con un inhibidor de la aromatasa en pacientes de 70 años o más con cáncer de mama metastásico con receptor hormonal positivo

Este ensayo de fase IIA estudia los efectos secundarios del ribociclib y el inhibidor de la aromatasa y qué tan bien funcionan en el tratamiento de participantes con cáncer de mama con receptores hormonales positivos que se diseminó a otras partes del cuerpo. El ribociclib y los inhibidores de la aromatasa pueden detener el crecimiento de las células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Estimar la seguridad y la tolerabilidad de la combinación de ribociclib y un inhibidor de la aromatasa en adultos de 70 años o más con cáncer de mama metastásico con receptor hormonal positivo.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Describir el perfil de toxicidad completo, incluidos todos los grados. II. Para estimar la tasa de los peores grados de mielosupresión (neutropenia, leucopenia, trombocitopenia y anemia), fiebre neutropénica, efectos secundarios gastrointestinales (GI) (náuseas, diarrea, disminución del apetito, vómitos, estomatitis), fatiga, neuropatía y tromboembolismo.

tercero Describir las tasas de reducción de dosis, suspensión de dosis y hospitalizaciones. IV. Para estimar la tasa de respuesta objetiva y la tasa de beneficio clínico según lo definido por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) (1.1) modificados.

V. Estimar la mediana de supervivencia libre de progresión y global.

OBJETIVOS EXPLORATORIOS:

I. Estimar la tasa de adherencia a ribociclib. II. Explorar factores distintos de la edad cronológica que pueden afectar las tasas de toxicidad identificadas mediante una evaluación geriátrica específica del cáncer.

tercero Describir los resultados de los cuestionarios Was It Worth It (WIWI) y los resultados de los cuestionarios Overall Treatment Utility (OTU).

DESCRIBIR:

Los participantes reciben ribociclib por vía oral (PO) una vez al día (QD) en los días 1 a 21 e inhibidor de la aromatasa según el criterio del investigador tratante. Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los participantes a los 30 días y luego anualmente.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

2

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • California
      • Corona, California, Estados Unidos, 92879
        • City of Hope Corona
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope Medical Center
      • Lancaster, California, Estados Unidos, 93534
        • City of Hope Antelope Valley
      • Mission Hills, California, Estados Unidos, 91345
        • City of Hope Mission Hills
      • Rancho Cucamonga, California, Estados Unidos, 91730
        • City of Hope Rancho Cucamonga
      • South Pasadena, California, Estados Unidos, 91030
        • City of Hope South Pasadena
      • West Covina, California, Estados Unidos, 91790
        • City of Hope West Covina
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • Wilmot Cancer Institute

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

70 años y mayores (Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El paciente ha firmado el consentimiento informado (ICF) antes de que se realice cualquier procedimiento del estudio y puede cumplir con los requisitos del protocolo.
  • Debe poder tragar ribociclib
  • Edad: >= 70 años al momento de la inscripción >= 70 a < 74 años, >= 75 años

    * NOTA: Un mínimo de 20 participantes debe ser >= 75 años. Los 20 participantes restantes pueden tener >= 70 a < 74 años O >= 75 años

  • Los sujetos deben poder comunicarse con el investigador y cumplir con los requisitos de los procedimientos del estudio.
  • El paciente tiene un diagnóstico confirmado histológica y/o citológicamente de cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo y/o receptor de progesterona positivo, cáncer de mama HER2 negativo definido como una prueba de hibridación in situ negativa o un estado IHC de 0, 1+ o 2+, y cáncer de mama metastásico
  • Terapia endocrina de primera o segunda línea para la enfermedad metastásica. Se permite una línea previa de quimioterapia para la enfermedad metastásica
  • Recuento absoluto de neutrófilos >= 1,5 x 10^9 /L, en la selección
  • Plaquetas >= 100 x 10^9 /L, en la selección
  • Hemoglobina >= 9,0 g/dl, en la selección
  • El paciente debe tener los siguientes valores de laboratorio dentro de los límites normales o corregidos dentro de los límites normales con un suplemento antes de la primera dosis del medicamento del estudio:

    • Sodio
    • Potasio
    • Magnesio
    • Calcio total (corregido por albúmina sérica)
    • Fosforoso
  • Creatinina sérica < 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina >= 50 ml/min, en la selección
  • En ausencia de metástasis hepáticas, alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) < 2,5 veces el límite superior normal (ULN); si el paciente tiene metástasis hepáticas, ALT y AST < 5 x ULN, en la selección
  • Bilirrubina total <LSN; o bilirrubina total =< 3,0 x ULN o bilirrubina directa =< 1,5 x ULN en pacientes con síndrome de Gilbert bien documentado, en la selección
  • Paciente con electrocardiograma (ECG) estándar de 12 derivaciones disponible con los siguientes parámetros en la selección (definidos como la media de los ECG triplicados):

    • Intervalo QT corregido de Fridericia (QTcF) en la selección < 450 mseg (usando la corrección de Fridericia)
    • Frecuencia cardíaca en reposo 50-90 latidos por minuto (lpm)

Criterio de exclusión:

  • El paciente recibió tratamiento previo con cualquier inhibidor de CDK4/6
  • El paciente tiene una hipersensibilidad conocida a cualquiera de los excipientes de ribociclib
  • Pacientes con una neoplasia maligna previa diagnosticada dentro de los 2 años Y con evidencia de enfermedad (excepto carcinoma de células basales o escamosas tratado adecuadamente, cáncer de piel no melanomatoso o cáncer de cuello uterino resecado de forma curativa)
  • Paciente con neoplasia maligna concurrente que no es clínicamente estable Y necesita terapia dirigida al tumor
  • Pacientes con compromiso del sistema nervioso central (SNC) a menos que cumplan TODOS los siguientes criterios:

    • Metástasis cerebrales no tratadas (p. ej., lesiones < 1 cm) que no necesitan tratamiento local inmediato
    • Metástasis cerebrales previamente tratadas que no necesitan terapia local inmediata

      • Al menos 4 semanas desde la finalización de la terapia anterior (incluida la radiación o la cirugía) hasta el inicio del tratamiento del estudio
      • Tumor del SNC clínicamente estable en el momento de la selección y que no recibe esteroides y/o medicamentos antiepilépticos inductores de enzimas para las metástasis cerebrales
  • Enfermedad cardiaca clínicamente significativa, no controlada y/o anormalidades de la repolarización cardiaca, incluyendo cualquiera de los siguientes:

    • Antecedentes de síndromes coronarios agudos (incluidos infarto de miocardio, angina inestable, injerto de derivación de arteria coronaria, angioplastia coronaria o colocación de stent) o pericarditis sintomática en los 6 meses anteriores a la selección
    • Miocardiopatía documentada
    • Arritmias cardíacas clínicamente significativas (p. taquicardia ventricular), bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo AV de alto grado (p. bloqueo bifascicular, Mobitz tipo II y bloqueo AV de tercer grado).
    • Síndrome de QT prolongado o antecedentes familiares de muerte súbita idiopática o síndrome de QT prolongado congénito, o cualquiera de los siguientes:

      • Factores de riesgo de Torsades de Pointe (TdP) que incluyen hipopotasemia o hipomagnesemia no corregida, antecedentes de insuficiencia cardíaca o antecedentes de bradicardia clínicamente significativa/sintomática
      • Uso concomitante de medicamentos con un riesgo conocido de prolongar el intervalo QT y/o que se sabe que causan Torsades de Pointe que no se pueden suspender (dentro de las 5 vidas medias o 7 días antes de comenzar el fármaco del estudio) o reemplazarse por medicamentos alternativos seguros
      • Incapacidad para determinar el intervalo QT en el cribado (QTcF, utilizando la corrección de Fridericia)
    • Presión arterial sistólica (PAS) > 160 mmHg o < 90 mmHg en la selección
  • El paciente está recibiendo actualmente alguno de los siguientes medicamentos y no puede suspenderse 7 días antes de comenzar el fármaco del estudio:

    • Inductores o inhibidores fuertes conocidos de CYP3A4/5, incluidos pomelo, híbridos de pomelo, pomelos, carambola y naranjas de Sevilla
    • Que tienen una ventana terapéutica estrecha y se metabolizan predominantemente a través de CYP3A4/5
    • Preparados/medicamentos a base de hierbas, suplementos dietéticos
    • Warfarina u otro anticoagulante derivado de cumadina para tratamiento, profilaxis u otros. Se permite la terapia con heparina, heparina de bajo peso molecular (HBPM), agentes anticoagulantes más nuevos, como los inhibidores directos del factor Xa o fondaparinux.
  • El paciente está recibiendo actualmente o ha recibido corticosteroides sistémicos = < 2 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio, o que no se ha recuperado por completo de los efectos secundarios de dicho tratamiento

    * Se permiten los siguientes usos de corticosteroides: dosis únicas, aplicaciones tópicas (p. ej., para erupciones cutáneas), aerosoles inhalados (p. ej., para enfermedades obstructivas de las vías respiratorias), gotas para los ojos o inyecciones locales (p. ej., intraarticulares)

  • El paciente tiene deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de los fármacos del estudio (p. ej., enfermedades ulcerosas, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado no controlados)
  • El paciente tiene cualquier otra afección médica grave y/o no controlada concurrente que, a juicio del investigador, causaría riesgos de seguridad inaceptables, contraindicaría la participación del paciente en el estudio clínico o comprometería el cumplimiento del protocolo (p. pancreatitis crónica, hepatitis crónica activa, infecciones fúngicas, bacterianas o virales activas no tratadas o no controladas, etc.)
  • Participación en un estudio de investigación anterior dentro de los 30 días anteriores a la inscripción o dentro de las 5 vidas medias del producto en investigación, lo que sea más largo
  • El paciente se ha sometido a una cirugía mayor y/o radioterapia en los 14 días anteriores al inicio del fármaco del estudio o no se ha recuperado de los efectos secundarios importantes (la biopsia del tumor no se considera una cirugía mayor)
  • Paciente con Child-Pugh score B o C
  • El paciente no se ha recuperado de los efectos agudos de la terapia sistémica previa (hasta que la toxicidad se resuelva a la línea de base o al menos al grado 1), excepto por alopecia residual o neuropatía periférica.
  • El paciente tiene antecedentes de incumplimiento del régimen médico o incapacidad para otorgar el consentimiento.
  • Hombres sexualmente activos a menos que usen un condón durante las relaciones sexuales mientras toman el medicamento y durante 21 días después de suspender el tratamiento y no deben engendrar un hijo en este período; los hombres vasectomizados también deben usar un condón para evitar la administración del medicamento a través del líquido seminal

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (ribociclib, inhibidor de la aromatasa)
Los participantes reciben ribociclib por vía oral PO QD en los días 1 a 21 e inhibidor de la aromatasa según el criterio del investigador tratante. Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Estudios complementarios
Estudios correlativos
Otros nombres:
  • FARMACOCINÉTICA
  • Estudio PK
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • LEE011
  • Kisqali
  • LEE-011
Inhibidor de la aromatasa según el criterio del investigador tratante
Otros nombres:
  • Inhibidor de la aromatasa de androstenediona
  • Inhibidor de la sintasa de estrógeno
  • Inhibidor de la sintetasa de estrógeno

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con toxicidades de grado 2 o superior atribuidas a ribociclib
Periodo de tiempo: Hasta 30 días del último fármaco del estudio, alrededor de 3 años y 3 meses
Número de participantes con toxicidad de grado 2 y superior atribuida (posible, probable o definitiva) a ribociclib
Hasta 30 días del último fármaco del estudio, alrededor de 3 años y 3 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con reducciones de dosis
Periodo de tiempo: Hasta 3,5 años
Hasta 3,5 años
Número de participantes con retrasos en las dosis
Periodo de tiempo: Hasta 3,5 años
Hasta 3,5 años
Número de participantes con interrupciones de dosis
Periodo de tiempo: Hasta 3,5 años
Hasta 3,5 años
Tasa de respuesta objetiva por criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) Criterios
Periodo de tiempo: Hasta 3,5 años

Tasa de respuesta objetiva (definida como respuesta completa [CR] + respuesta parcial [PR]) según lo determinado por los criterios RECIST

Respuesta Completa (RC): Desaparición de todas las lesiones diana. La CR del ganglio linfático es cuando el ganglio linfático ha disminuido a menos de 10 mm en el eje corto.

Respuesta Parcial (PR): Disminución de al menos un 30% en la suma del diámetro más largo (LD) de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de la LD basal.

Hasta 3,5 años
Tasa de beneficio clínico determinada por RECIST
Periodo de tiempo: Hasta 3,5 años

Tasa de beneficio clínico (definida como RC+PR+ enfermedad estable) según lo determinado por RECIST

Respuesta Completa (RC): Desaparición de todas las lesiones diana. La CR del ganglio linfático es cuando el ganglio linfático ha disminuido a menos de 10 mm en el eje corto.

Respuesta Parcial (PR): Disminución de al menos un 30% en la suma del diámetro más largo (LD) de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de la LD basal.

Enfermedad Estable (SD): Ni reducción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD, tomando como referencia la menor suma LD desde que se inició el tratamiento.

Hasta 3,5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Mina Sedrak, MD, City of Hope Medical Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

14 de junio de 2018

Finalización primaria (Actual)

29 de septiembre de 2021

Finalización del estudio (Actual)

5 de junio de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de marzo de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de marzo de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

26 de marzo de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

20 de febrero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de febrero de 2024

Última verificación

1 de febrero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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