Ribociclib og Aromatase-hemmer ved behandling av eldre deltakere med hormonreseptorpositiv metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienten har signert informert samtykke (ICF) før noen studieprosedyrer blir utført og er i stand til å overholde protokollkrav
• Må kunne svelge ribociclib

• Alder: >= 70 år ved innmelding >= 70 til < 74 år, >= 75 år

  * OBS: Minimum 20 deltakere må være >= 75 år. De resterende 20 deltakerne kan være >= 70 til < 74 år ELLER >= 75 år

• Forsøkspersonene må kunne kommunisere med etterforskeren og oppfylle kravene i studieprosedyrene
• Pasienten har en histologisk og/eller cytologisk bekreftet diagnose av østrogenreseptorpositiv og/eller progesteronreseptorpositiv brystkreft, HER2-negativ brystkreft definert som en negativ in situ hybridiseringstest eller en IHC-status på 0, 1+ eller 2+, og metastatisk brystkreft
• Første eller andre linje endokrin terapi for metastatisk sykdom. En tidligere linje med kjemoterapi for metastatisk sykdom er tillatt
• Absolutt nøytrofiltall >= 1,5 x 10^9 /L, ved screening
• Blodplater >= 100 x 10^9 /L, ved screening
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL, ved screening

• Pasienten må ha følgende laboratorieverdier innenfor normale grenser eller korrigert til innenfor normale grenser med tilskudd før første dose med studiemedisin:

  • Natrium
  • Kalium
  • Magnesium
  • Totalt kalsium (korrigert for serumalbumin)
  • Fosfor
• Serumkreatinin < 1,5 mg/dL eller kreatininclearance >= 50 ml/min ved screening
• I fravær av levermetastaser, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x øvre normalgrense (ULN); dersom pasienten har levermetastaser, ALAT og ASAT < 5 x ULN, ved screening
• Totalt bilirubin < ULN; eller total bilirubin =< 3,0 x ULN eller direkte bilirubin =< 1,5 x ULN hos pasienter med veldokumentert Gilberts syndrom, ved screening

• Pasient med tilgjengelig standard 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) med følgende parametere ved screening (definert som gjennomsnittet av triplikat-EKGene):

  • Fridericias korrigerte QT (QTcF) intervall ved screening < 450 msek (ved bruk av Fridericias korreksjon)
  • Hvilepuls 50-90 slag per minutt (bpm)

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten fikk tidligere behandling med en hvilken som helst CDK4/6-hemmer
• Pasienten har en kjent overfølsomhet overfor noen av hjelpestoffene i ribociclib
• Pasienter med en tidligere malignitet diagnostisert innen 2 år OG med tegn på sykdom (unntatt tilstrekkelig behandlet, basal- eller plateepitelkarsinom, ikke-melanomatøs hudkreft eller kurativt resekert livmorhalskreft)
• Pasient med samtidig malignitet som ikke er klinisk stabil OG trenger tumorrettet behandling

• Pasienter med sentralnervesystem (CNS) involvering med mindre de oppfyller ALLE følgende kriterier:

  • Ubehandlede hjernemetastaser (f.eks. lesjoner < 1 cm) som ikke trenger umiddelbar lokal terapi

  • Tidligere behandlede hjernemetastaser som ikke trenger umiddelbar lokal terapi

    • Minst 4 uker fra tidligere terapi fullført (inkludert stråling og/eller kirurgi) til start av studiebehandlingen
    • Klinisk stabil CNS-svulst på tidspunktet for screening og ikke mottar steroider og/eller enzyminduserende antiepileptiske medisiner for hjernemetastaser

• Klinisk signifikant, ukontrollert hjertesykdom og/eller hjerterepolarisasjonsavvik, inkludert noen av følgende:

  • Anamnese med akutte koronare syndromer (inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, koronar bypass-transplantasjon, koronar angioplastikk eller stenting) eller symptomatisk perikarditt innen 6 måneder før screening
  • Dokumentert kardiomyopati
  • Klinisk signifikante hjertearytmier (f.eks. ventrikulær takykardi), komplett venstre grenblokk, høygradig AV-blokk (f.eks. bifasikulær blokk, Mobitz type II og tredjegrads AV-blokk).

  • Langt QT-syndrom eller familiehistorie med idiopatisk plutselig død eller medfødt lang QT-syndrom, eller ett av følgende:

    • Risikofaktorer for Torsades de Pointe (TdP) inkludert ukorrigert hypokalemi eller hypomagnesemi, historie med hjertesvikt, eller historie med klinisk signifikant/symptomatisk bradykardi
    • Samtidig bruk av medisin(er) med kjent risiko for å forlenge QT-intervallet og/eller kjent for å forårsake Torsades de Pointe som ikke kan seponeres (innen 5 halveringstider eller 7 dager før start av studiemedikament) eller erstattes av sikker alternativ medisinering
    • Manglende evne til å bestemme QT-intervallet ved screening (QTcF, ved hjelp av Fridericias korreksjon)
  • Systolisk blodtrykk (SBP) > 160 mmHg eller < 90 mmHg ved screening

• Pasienten får for øyeblikket noen av følgende medisiner og kan ikke seponeres 7 dager før start av studiemedisin:

  • Kjente sterke induktorer eller hemmere av CYP3A4/5, inkludert grapefrukt, grapefrukthybrider, pummeloer, stjernefrukt og Sevilla-appelsiner
  • som har et smalt terapeutisk vindu og metaboliseres hovedsakelig gjennom CYP3A4/5
  • Urtepreparater/medisiner, kosttilskudd
  • Warfarin eller andre kumadin-avledede antikoagulanter for behandling, profylakse eller annet. Terapi med heparin, lavmolekylært heparin (LMWH), nyere antikoagulasjonsmidler som direkte faktor Xa-hemmere eller fondaparinux er tillatt

• Pasienten får eller har mottatt systemiske kortikosteroider =< 2 uker før oppstart av studiemedikamentet, eller som ikke har kommet seg helt etter bivirkninger av slik behandling

  * Følgende bruk av kortikosteroider er tillatt: enkeltdoser, topiske applikasjoner (f.eks. mot utslett), inhalerte sprayer (f.eks. for obstruktive luftveissykdommer), øyedråper eller lokale injeksjoner (f.eks. intraartikulære)

• Pasienten har svekket gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av studiemedikamentene betydelig (f.eks. ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon)
• Pasienten har andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander som etter etterforskerens vurdering vil forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer, kontraindikere pasientdeltagelse i den kliniske studien eller kompromittere overholdelse av protokollen (f. kronisk pankreatitt, kronisk aktiv hepatitt, aktiv ubehandlet eller ukontrollert sopp-, bakterie- eller virusinfeksjon, etc.)
• Deltakelse i en tidligere undersøkelse innen 30 dager før registrering eller innen 5 halveringstider av undersøkelsesproduktet, avhengig av hva som er lengst
• Pasienten har gjennomgått større operasjoner og/eller strålebehandling innen 14 dager før oppstart av studiemedikamentet eller har ikke kommet seg etter alvorlige bivirkninger (tumorbiopsi anses ikke som større operasjon)
• Pasient med Child-Pugh-score B eller C
• Pasienten har ikke kommet seg etter de akutte effektene av tidligere systemisk terapi (inntil toksisiteten forsvinner til enten baseline eller minst grad 1) bortsett fra gjenværende alopecia eller perifer nevropati
• Pasienten har en historie med manglende overholdelse av medisinsk regime eller manglende evne til å gi samtykke
• Seksuelt aktive menn med mindre de bruker kondom under samleie mens de tar stoffet og i 21 dager etter avsluttet behandling, og bør ikke ha barn i denne perioden; Det kreves at kondom også brukes av vasektomiserte menn for å forhindre levering av stoffet via sædvæske