Ribociclib en aromataseremmer bij de behandeling van oudere deelnemers met hormoonreceptorpositieve gemetastaseerde borstkanker

Inclusiecriteria:

• De patiënt heeft de geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekend voordat er onderzoeksprocedures worden uitgevoerd en kan voldoen aan de protocolvereisten
• Moet ribociclib kunnen slikken

• Leeftijd: >= 70 jaar bij inschrijving >= 70 tot < 74 jaar, >= 75 jaar

  * LET OP: minimaal 20 deelnemers moeten >= 75 jaar zijn. De overige 20 deelnemers mogen >= 70 tot < 74 jaar OF >= 75 jaar zijn

• Proefpersonen moeten met de onderzoeker kunnen communiceren en voldoen aan de vereisten van de onderzoeksprocedures
• Patiënt heeft een histologisch en/of cytologisch bevestigde diagnose van oestrogeenreceptorpositieve en/of progesteronreceptorpositieve borstkanker, HER2-negatieve borstkanker gedefinieerd als een negatieve in situ hybridisatietest of een IHC-status van 0, 1+ of 2+, en uitgezaaide borstkanker
• Eerste- of tweedelijns endocriene therapie voor gemetastaseerde ziekte. Eén eerdere lijn chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte is toegestaan
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1,5 x 10^9 /L, bij screening
• Bloedplaatjes >= 100 x 10^9 /L, bij screening
• Hemoglobine >= 9,0 g/dL, bij screening

• Patiënt moet de volgende laboratoriumwaarden binnen de normale limieten hebben of gecorrigeerd tot binnen de normale limieten met supplement vóór de eerste dosis onderzoeksmedicatie:

  • Natrium
  • Potassium
  • Magnesium
  • Totaal calcium (gecorrigeerd voor serumalbumine)
  • Fosfor
• Serumcreatinine < 1,5 mg/dl of creatinineklaring >= 50 ml/min, bij screening
• Bij afwezigheid van levermetastasen, alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) < 2,5 x bovengrens van normaal (ULN); als de patiënt levermetastasen heeft, ALAT en ASAT < 5 x ULN, bij screening
• Totaal bilirubine < ULN; of totaal bilirubine =< 3,0 x ULN of direct bilirubine =< 1,5 x ULN bij patiënten met goed gedocumenteerd syndroom van Gilbert, bij screening

• Patiënt met beschikbaar standaard 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) met de volgende parameters bij screening (gedefinieerd als het gemiddelde van de drievoudige ECG's):

  • Fridericia's gecorrigeerde QT (QTcF)-interval bij screening < 450msec (met behulp van Fridericia's correctie)
  • Rusthartslag 50-90 slagen per minuut (bpm)

Uitsluitingscriteria:

• Patiënt is eerder behandeld met een CDK4/6-remmer
• Patiënt heeft een bekende overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van ribociclib
• Patiënten met een eerdere maligniteit gediagnosticeerd binnen 2 jaar EN met bewijs van ziekte (behalve adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom, niet-melanomateuze huidkanker of curatief gereseceerde baarmoederhalskanker)
• Patiënt met gelijktijdige maligniteit die niet klinisch stabiel is EN tumorgerichte therapie nodig heeft

• Patiënten met betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS), tenzij ze aan ALLE volgende criteria voldoen:

  • Onbehandelde hersenmetastasen (bijv. laesies < 1 cm) die geen onmiddellijke lokale therapie nodig hebben

  • Eerder behandelde hersenmetastasen waarvoor geen directe lokale therapie nodig is

    • Ten minste 4 weken vanaf voltooiing van de eerdere therapie (inclusief bestraling en/of operatie) tot het begin van de onderzoeksbehandeling
    • Klinisch stabiele CZS-tumor op het moment van screening en geen steroïden en/of enzym-inducerende anti-epileptica voor hersenmetastasen

• Klinisch significante, ongecontroleerde hartaandoeningen en/of cardiale repolarisatieafwijkingen, waaronder een van de volgende:

  • Voorgeschiedenis van acute coronaire syndromen (waaronder myocardinfarct, instabiele angina pectoris, bypassoperatie van de kransslagader, coronaire angioplastiek of stenting) of symptomatische pericarditis binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
  • Gedocumenteerde cardiomyopathie
  • Klinisch significante hartritmestoornissen (bijv. ventriculaire tachycardie), volledig linkerbundeltakblok, hooggradig AV-blok (bijv. bifasciculair blok, Mobitz type II en derdegraads AV-blok).

  • Lang-QT-syndroom of familiegeschiedenis van idiopathische plotselinge dood of congenitaal lang-QT-syndroom, of een van de volgende:

    • Risicofactoren voor Torsades de Pointe (TdP), waaronder ongecorrigeerde hypokaliëmie of hypomagnesiëmie, voorgeschiedenis van hartfalen of voorgeschiedenis van klinisch significante/symptomatische bradycardie
    • Gelijktijdig gebruik van medicatie(s) met een bekend risico op verlenging van het QT-interval en/of waarvan bekend is dat ze Torsades de Pointe veroorzaken en die niet kunnen worden stopgezet (binnen 5 halfwaardetijden of 7 dagen voorafgaand aan het starten met het onderzoeksgeneesmiddel) of vervangen door veilige alternatieve medicatie
    • Onvermogen om het QT-interval te bepalen bij screening (QTcF, met behulp van Fridericia's correctie)
  • Systolische bloeddruk (SBD) > 160 mmHg of < 90 mmHg bij screening

• Patiënt krijgt momenteel een van de volgende medicijnen en kan niet worden stopgezet 7 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel:

  • Bekende sterke inductoren of remmers van CYP3A4/5, waaronder grapefruit, grapefruithybriden, pummelo's, sterfruit en Sevilla-sinaasappelen
  • Die een smal therapeutisch venster hebben en voornamelijk worden gemetaboliseerd door CYP3A4/5
  • Kruidenpreparaten/medicijnen, voedingssupplementen
  • Warfarine of een ander van coumadine afgeleid antistollingsmiddel voor behandeling, profylaxe of anderszins. Therapie met heparine, laagmoleculaire heparine (LMWH), nieuwere antistollingsmiddelen zoals directe factor Xa-remmers of fondaparinux is toegestaan

• Patiënt krijgt momenteel of heeft systemische corticosteroïden gekregen =< 2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, of die nog niet volledig hersteld is van de bijwerkingen van een dergelijke behandeling

  * De volgende toepassingen van corticosteroïden zijn toegestaan: enkelvoudige doses, topische toepassingen (bijv. voor huiduitslag), inhalatiesprays (bijv. voor obstructieve luchtwegaandoeningen), oogdruppels of lokale injecties (bijv. intra-articulaire)

• Patiënt heeft een stoornis van de gastro-intestinale (GI) functie of GI-aandoening die de absorptie van de onderzoeksgeneesmiddelen significant kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekten, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of resectie van de dunne darm)
• De patiënt heeft een andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, onaanvaardbare veiligheidsrisico's zou veroorzaken, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de patiënt aan de klinische studie of de naleving van het protocol in gevaar zou brengen (bijv. chronische pancreatitis, chronische actieve hepatitis, actieve onbehandelde of ongecontroleerde schimmel-, bacteriële of virale infecties, enz.)
• Deelname aan een eerdere onderzoeksstudie binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving of binnen 5 halfwaardetijden van het onderzoeksproduct, afhankelijk van wat langer is
• Patiënt heeft binnen 14 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel een grote operatie en/of radiotherapie ondergaan of is niet hersteld van ernstige bijwerkingen (tumorbiopsie wordt niet als een grote operatie beschouwd)
• Patiënt met een Child-Pugh-score B of C
• Patiënt is niet hersteld van de acute effecten van eerdere systemische therapie (totdat de toxiciteit is verdwenen tot ofwel baseline of ten minste graad 1), behalve bij residuele alopecia of perifere neuropathie
• Patiënt heeft een geschiedenis van niet-naleving van het medische regime of het onvermogen om toestemming te verlenen
• Seksueel actieve mannen, tenzij ze een condoom gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap tijdens het gebruik van het medicijn en gedurende 21 dagen na het stoppen van de behandeling, en mogen in deze periode geen kind verwekken; ook door gesteriliseerde mannen moet een condoom worden gebruikt om te voorkomen dat het medicijn via zaadvloeistof wordt toegediend