Ribociclib og aromatasehæmmer til behandling af ældre deltagere med hormonreceptorpositiv metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

• Patienten har underskrevet det informerede samtykke (ICF) før eventuelle undersøgelsesprocedurer udføres og er i stand til at overholde protokolkrav
• Skal kunne sluge ribociclib

• Alder: >= 70 år ved indskrivning >= 70 til < 74 år, >= 75 år

  * OBS: Minimum 20 deltagere skal være >= 75 år. De resterende 20 deltagere kan være >= 70 til < 74 år ELLER >= 75 år

• Forsøgspersoner skal være i stand til at kommunikere med investigator og overholde kravene i undersøgelsesprocedurerne
• Patienten har en histologisk og/eller cytologisk bekræftet diagnose af østrogen-receptor positiv og/eller progesteronreceptor positiv brystkræft, HER2-negativ brystkræft defineret som en negativ in situ hybridiseringstest eller en IHC-status på 0, 1+ eller 2+, og metastatisk brystkræft
• Første eller anden linje endokrin behandling for metastatisk sygdom. En tidligere linje af kemoterapi for metastatisk sygdom er tilladt
• Absolut neutrofiltal >= 1,5 x 10^9 /L, ved screening
• Blodplader >= 100 x 10^9 /L, ved screening
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL, ved screening

• Patienten skal have følgende laboratorieværdier inden for normale grænser eller korrigeret til inden for normale grænser med tilskud før den første dosis af undersøgelsesmedicin:

  • Natrium
  • Kalium
  • Magnesium
  • Total calcium (korrigeret for serumalbumin)
  • Fosfor
• Serumkreatinin < 1,5 mg/dL eller kreatininclearance >= 50 ml/min ved screening
• I fravær af levermetastaser, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x øvre normalgrænse (ULN); hvis patienten har levermetastaser, ALAT og ASAT < 5 x ULN, ved screening
• Total bilirubin < ULN; eller total bilirubin =< 3,0 x ULN eller direkte bilirubin =< 1,5 x ULN hos patienter med veldokumenteret Gilberts syndrom, ved screening

• Patient med tilgængeligt standard 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) med følgende parametre ved screening (defineret som gennemsnittet af de tredobbelte EKG'er):

  • Fridericias korrigerede QT (QTcF) interval ved screening < 450 msek (ved hjælp af Fridericias korrektion)
  • Hvilepuls 50-90 slag i minuttet (bpm)

Ekskluderingskriterier:

• Patienten modtog tidligere behandling med en hvilken som helst CDK4/6-hæmmer
• Patienten har en kendt overfølsomhed over for et eller flere af hjælpestofferne i ribociclib
• Patienter med en tidligere malignitet diagnosticeret inden for 2 år OG med tegn på sygdom (undtagen tilstrækkeligt behandlet basal- eller planocellulært karcinom, ikke-melanomatøs hudkræft eller kurativt resekeret livmoderhalskræft)
• Patient med samtidig malignitet, der ikke er klinisk stabil OG har behov for tumorstyret behandling

• Patienter med involvering af centralnervesystemet (CNS), medmindre de opfylder ALLE følgende kriterier:

  • Ubehandlede hjernemetastaser (f.eks. læsioner < 1 cm), der ikke kræver øjeblikkelig lokal terapi

  • Tidligere behandlede hjernemetastaser, der ikke kræver øjeblikkelig lokal terapi

    • Mindst 4 uger fra forudgående terapiafslutning (inklusive stråling og/eller kirurgi) til start af undersøgelsesbehandlingen
    • Klinisk stabil CNS-tumor på tidspunktet for screening og ikke modtagelse af steroider og/eller enzym-inducerende anti-epileptisk medicin mod hjernemetastaser

• Klinisk signifikant, ukontrolleret hjertesygdom og/eller hjerterepolarisationsabnormiteter, herunder et af følgende:

  • Anamnese med akutte koronare syndromer (inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina, koronar bypasstransplantation, koronar angioplastik eller stenting) eller symptomatisk perikarditis inden for 6 måneder før screening
  • Dokumenteret kardiomyopati
  • Klinisk signifikante hjertearytmier (f. ventrikulær takykardi), komplet venstre grenblok, højkvalitets AV-blok (f.eks. bifascikulær blok, Mobitz type II og tredjegrads AV-blok).

  • Langt QT-syndrom eller familiehistorie med idiopatisk pludselig død eller medfødt lang QT-syndrom eller et af følgende:

    • Risikofaktorer for Torsades de Pointe (TdP) inklusive ukorrigeret hypokaliæmi eller hypomagnesiæmi, anamnese med hjerteinsufficiens eller anamnese med klinisk signifikant/symptomatisk bradykardi
    • Samtidig brug af medicin(er) med en kendt risiko for at forlænge QT-intervallet og/eller kendt for at forårsage Torsades de Pointe, som ikke kan seponeres (inden for 5 halveringstider eller 7 dage før påbegyndelse af studielægemidlet) eller erstattes af sikker alternativ medicin
    • Manglende evne til at bestemme QT-intervallet ved screening (QTcF, ved hjælp af Fridericias korrektion)
  • Systolisk blodtryk (SBP) > 160 mmHg eller < 90 mmHg ved screening

• Patienten får i øjeblikket nogen af ​​følgende lægemidler og kan ikke seponeres 7 dage før start af studielægemidlet:

  • Kendte stærke inducere eller hæmmere af CYP3A4/5, herunder grapefrugt, grapefrugthybrider, pummeloer, stjernefrugt og Sevilla-appelsiner
  • som har et snævert terapeutisk vindue og hovedsageligt metaboliseres gennem CYP3A4/5
  • Urtepræparater/medicin, kosttilskud
  • Warfarin eller anden coumadin-afledt antikoagulant til behandling, profylakse eller andet. Terapi med heparin, lavmolekylær heparin (LMWH), nyere antikoaguleringsmidler såsom direkte faktor Xa-hæmmere eller fondaparinux er tilladt

• Patienten får i øjeblikket eller har modtaget systemiske kortikosteroider =< 2 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, eller som ikke er helt kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling

  * Følgende anvendelser af kortikosteroider er tilladt: enkeltdoser, topiske applikationer (f.eks. mod udslæt), inhalerede sprays (f.eks. til obstruktive luftvejssygdomme), øjendråber eller lokale injektioner (f.eks. intraartikulære)

• Patienten har svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller gastrointestinal sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlerne betydeligt (f.eks. ulcerøse sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion)
• Patienten har enhver anden samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forårsage uacceptable sikkerhedsrisici, kontraindicere patientens deltagelse i det kliniske studie eller kompromittere overholdelse af protokollen (f. kronisk pancreatitis, kronisk aktiv hepatitis, aktiv ubehandlet eller ukontrolleret svampe-, bakterie- eller virusinfektion osv.)
• Deltagelse i en forudgående undersøgelse inden for 30 dage før tilmelding eller inden for 5 halveringstider af forsøgsproduktet, alt efter hvad der er længst
• Patienten har fået foretaget en større operation og/eller strålebehandling inden for 14 dage før påbegyndelse af studielægemidlet eller er ikke kommet sig efter større bivirkninger (tumorbiopsi betragtes ikke som en større operation)
• Patient med en Child-Pugh-score B eller C
• Patienten er ikke kommet sig over de akutte virkninger af tidligere systemisk behandling (indtil toksiciteten forsvinder til enten baseline eller mindst grad 1) bortset fra resterende alopeci eller perifer neuropati
• Patienten har en historie med manglende overholdelse af medicinsk regime eller manglende evne til at give samtykke
• Seksuelt aktive mænd, medmindre de bruger kondom under samleje, mens de tager stoffet og i 21 dage efter behandlingens ophør, og de bør ikke blive far til et barn i denne periode; et kondom skal også bruges af vasektomerede mænd for at forhindre levering af lægemidlet via sædvæske