Ribociclib e inibitore dell'aromatasi nel trattamento di partecipanti più anziani con carcinoma mammario metastatico positivo al recettore ormonale

Criterio di inclusione:

• - Il paziente ha firmato il consenso informato (ICF) prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura dello studio ed è in grado di rispettare i requisiti del protocollo
• Deve essere in grado di ingoiare ribociclib

• Età: >= 70 anni al momento dell'iscrizione >= da 70 a < 74 anni, >= 75 anni

  * NOTA: un minimo di 20 partecipanti deve essere >= 75 anni. I restanti 20 partecipanti possono essere >= 70 a < 74 anni O >= 75 anni

• I soggetti devono essere in grado di comunicare con lo sperimentatore e rispettare i requisiti delle procedure dello studio
• La paziente ha una diagnosi confermata istologicamente e/o citologicamente di carcinoma mammario positivo per il recettore degli estrogeni e/o positivo per il recettore del progesterone, carcinoma mammario HER2-negativo definito come test di ibridazione in situ negativo o uno stato IHC di 0, 1+ o 2+, e carcinoma mammario metastatico
• Terapia endocrina di prima o seconda linea per la malattia metastatica. È consentita una precedente linea di chemioterapia per la malattia metastatica
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1,5 x 10^9 /L, allo screening
• Piastrine >= 100 x 10^9 /L, allo screening
• Emoglobina >= 9,0 g/dL, allo screening

• Il paziente deve avere i seguenti valori di laboratorio entro i limiti normali o corretti entro i limiti normali con supplemento prima della prima dose del farmaco in studio:

  • Sodio
  • Potassio
  • Magnesio
  • Calcio totale (corretto per l'albumina sierica)
  • Fosforo
• Creatinina sierica < 1,5 mg/dL o clearance della creatinina >= 50 mL/min, allo screening
• In assenza di metastasi epatiche, alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) < 2,5 x limite superiore della norma (ULN); se il paziente presenta metastasi epatiche, ALT e AST < 5 x ULN, allo screening
• Bilirubina totale < ULN; o bilirubina totale =< 3,0 x ULN o bilirubina diretta =< 1,5 x ULN in pazienti con sindrome di Gilbert ben documentata, allo screening

• Paziente con elettrocardiogramma standard a 12 derivazioni disponibile (ECG) con i seguenti parametri allo screening (definiti come la media degli ECG triplicati):

  • Intervallo QT corretto di Fridericia (QTcF) allo screening < 450 msec (utilizzando la correzione di Fridericia)
  • Frequenza cardiaca a riposo 50-90 battiti al minuto (bpm)

Criteri di esclusione:

• Il paziente ha ricevuto un trattamento precedente con qualsiasi inibitore CDK4/6
• Il paziente ha una nota ipersensibilità a uno qualsiasi degli eccipienti di ribociclib
• Pazienti con un precedente tumore maligno diagnosticato entro 2 anni E con evidenza di malattia (eccetto carcinoma a cellule basali o squamose adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo non melanomatoso o carcinoma cervicale resecato in modo curativo)
• Paziente con tumore maligno concomitante che non è clinicamente stabile E necessita di terapia diretta al tumore

• Pazienti con coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) a meno che non soddisfino TUTTI i seguenti criteri:

  • Metastasi cerebrali non trattate (ad esempio, lesioni < 1 cm) che non necessitano di terapia locale immediata

  • Metastasi cerebrali precedentemente trattate che non necessitano di terapia locale immediata

    • Almeno 4 settimane dal completamento della terapia precedente (incluse radiazioni e/o intervento chirurgico) all'inizio del trattamento in studio
    • Tumore del SNC clinicamente stabile al momento dello screening e non ricevente steroidi e/o farmaci antiepilettici induttori enzimatici per metastasi cerebrali

• Malattie cardiache clinicamente significative e non controllate e/o anomalie della ripolarizzazione cardiaca, inclusa una delle seguenti:

  • Storia di sindromi coronariche acute (inclusi infarto del miocardio, angina instabile, bypass coronarico, angioplastica coronarica o stent) o pericardite sintomatica nei 6 mesi precedenti lo screening
  • Cardiomiopatia documentata
  • Aritmie cardiache clinicamente significative (ad es. tachicardia ventricolare), blocco di branca sinistro completo, blocco AV di alto grado (ad es. blocco bifascicolare, tipo Mobitz II e blocco AV di terzo grado).

  • Sindrome del QT lungo o storia familiare di morte improvvisa idiopatica o sindrome del QT lungo congenita, o una qualsiasi delle seguenti:

    • Fattori di rischio per torsioni di punta (TdP) tra cui ipokaliemia o ipomagnesemia non corretta, anamnesi di insufficienza cardiaca o anamnesi di bradicardia clinicamente significativa/sintomatica
    • Uso concomitante di farmaci con un rischio noto di prolungare l'intervallo QT e/o noti per causare torsioni di punta che non possono essere interrotti (entro 5 emivite o 7 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio) o sostituiti da farmaci alternativi sicuri
    • Incapacità di determinare l'intervallo QT allo screening (QTcF, utilizzando la correzione di Fridericia)
  • Pressione arteriosa sistolica (SBP) > 160 mmHg o < 90 mmHg allo screening

• Il paziente sta attualmente ricevendo uno dei seguenti farmaci e non può essere interrotto 7 giorni prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio:

  • Forti induttori o inibitori noti del CYP3A4/5, tra cui pompelmo, ibridi di pompelmo, pummelos, carambola e arance di Siviglia
  • Hanno una finestra terapeutica ristretta e sono prevalentemente metabolizzati attraverso il CYP3A4/5
  • Preparati erboristici/medicinali, integratori alimentari
  • Warfarin o altro anticoagulante derivato dalla cumadina per il trattamento, la profilassi o altro. È consentita la terapia con eparina, eparina a basso peso molecolare (LMWH), nuovi agenti anticoagulanti come gli inibitori diretti del fattore Xa o fondaparinux

• Paziente che sta attualmente ricevendo o ha ricevuto corticosteroidi sistemici = < 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si è completamente ripreso dagli effetti collaterali di tale trattamento

  * Sono consentiti i seguenti usi di corticosteroidi: dosi singole, applicazioni topiche (ad es. per eruzioni cutanee), spray inalatori (ad es. per malattie ostruttive delle vie respiratorie), colliri o iniezioni locali (ad es. intrarticolari)

• - Il paziente ha una compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o una malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento dei farmaci in studio (ad es. Malattie ulcerative, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue)
• Il paziente presenta qualsiasi altra condizione medica concomitante grave e/o incontrollata che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe causare rischi inaccettabili per la sicurezza, controindicare la partecipazione del paziente allo studio clinico o compromettere la conformità al protocollo (ad es. pancreatite cronica, epatite cronica attiva, infezioni fungine, batteriche o virali attive non trattate o non controllate, ecc.)
• Partecipazione a uno studio sperimentale precedente entro 30 giorni prima dell'arruolamento o entro 5 emivite del prodotto sperimentale, a seconda di quale sia il più lungo
• - Il paziente ha subito un intervento chirurgico maggiore e/o radioterapia nei 14 giorni precedenti l'inizio del farmaco in studio o non si è ripreso dagli effetti collaterali maggiori (la biopsia tumorale non è considerata un intervento chirurgico maggiore)
• Paziente con punteggio Child-Pugh B o C
• Il paziente non si è ripreso dagli effetti acuti della precedente terapia sistemica (fino a quando la tossicità non si risolve al basale o almeno al grado 1) ad eccezione dell'alopecia residua o della neuropatia periferica
• Il paziente ha una storia di non conformità al regime medico o incapacità di concedere il consenso
• Maschi sessualmente attivi a meno che non utilizzino il preservativo durante i rapporti durante l'assunzione del farmaco e per 21 giorni dopo l'interruzione del trattamento e non devono procreare in questo periodo; è richiesto l'uso del preservativo anche da parte degli uomini vasectomizzati per impedire la somministrazione del farmaco attraverso il liquido seminale