Ribociclib och Aromatashämmare vid behandling av äldre deltagare med hormonreceptorpositiv metastaserande bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Patienten har undertecknat det informerade samtycket (ICF) innan några studieprocedurer utförs och kan följa protokollkraven
• Måste kunna svälja ribociclib

• Ålder: >= 70 år vid tidpunkten för inskrivning >= 70 till < 74 år, >= 75 år

  * OBS: Minst 20 deltagare måste vara >= 75 år. De återstående 20 deltagarna kan vara >= 70 till < 74 år ELLER >= 75 år

• Försökspersonerna måste kunna kommunicera med utredaren och uppfylla kraven i studieprocedurerna
• Patienten har en histologiskt och/eller cytologiskt bekräftad diagnos av östrogenreceptorpositiv och/eller progesteronreceptorpositiv bröstcancer, HER2-negativ bröstcancer definierad som ett negativt in situ hybridiseringstest eller en IHC-status på 0, 1+ eller 2+, och metastaserad bröstcancer
• Första eller andra linjens endokrin terapi för metastaserande sjukdom. En tidigare linje av kemoterapi för metastaserande sjukdom är tillåten
• Absolut neutrofilantal >= 1,5 x 10^9 /L, vid screening
• Blodplättar >= 100 x 10^9/L, vid screening
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL, vid screening

• Patienten måste ha följande laboratorievärden inom normala gränser eller korrigerade till inom normala gränser med tillägg före den första dosen av studiemedicinering:

  • Natrium
  • Kalium
  • Magnesium
  • Totalt kalcium (korrigerat för serumalbumin)
  • Fosfor
• Serumkreatinin < 1,5 mg/dL eller kreatininclearance >= 50 ml/min, vid screening
• I frånvaro av levermetastaser, alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) < 2,5 x övre normalgräns (ULN); om patienten har levermetastaser, ALAT och ASAT < 5 x ULN, vid screening
• Totalt bilirubin < ULN; eller totalt bilirubin =< 3,0 x ULN eller direkt bilirubin =< 1,5 x ULN hos patienter med väldokumenterat Gilberts syndrom, vid screening

• Patient med tillgängligt standard 12-avledningselektrokardiogram (EKG) med följande parametrar vid screening (definierad som medelvärdet av tredubbla EKG):

  • Fridericias korrigerade QT (QTcF) intervall vid screening < 450 msek (med hjälp av Fridericias korrigering)
  • Vilopuls 50-90 slag per minut (bpm)

Exklusions kriterier:

• Patienten fick tidigare behandling med någon CDK4/6-hämmare
• Patienten har en känd överkänslighet mot något av hjälpämnena i ribociclib
• Patienter med en tidigare malignitet diagnostiserad inom 2 år OCH med tecken på sjukdom (förutom adekvat behandlad basal- eller skivepitelcancer, icke-melanomatös hudcancer eller kurativt resekerad livmoderhalscancer)
• Patient med samtidig malignitet som inte är kliniskt stabil OCH behöver tumörriktad terapi

• Patienter med inblandning i centrala nervsystemet (CNS) såvida de inte uppfyller ALLA följande kriterier:

  • Obehandlade hjärnmetastaser (t.ex. lesioner < 1 cm) som inte behöver omedelbar lokal terapi

  • Tidigare behandlade hjärnmetastaser som inte behöver omedelbar lokal terapi

    • Minst 4 veckor från tidigare avslutad terapi (inklusive strålning och/eller kirurgi) till att studiebehandlingen påbörjas
    • Kliniskt stabil CNS-tumör vid tidpunkten för screening och inte får steroider och/eller enzyminducerande antiepileptika för hjärnmetastaser

• Kliniskt signifikant, okontrollerad hjärtsjukdom och/eller hjärtrepolarisationsavvikelser, inklusive något av följande:

  • Anamnes med akuta kranskärlssyndrom (inklusive hjärtinfarkt, instabil angina, kranskärlsbypasstransplantation, kranskärlsplastik eller stentning) eller symptomatisk perikardit inom 6 månader före screening
  • Dokumenterad kardiomyopati
  • Kliniskt signifikanta hjärtarytmier (t.ex. ventrikulär takykardi), komplett vänster grenblock, höggradigt AV-block (t.ex. bifascikulärt block, Mobitz typ II och tredje gradens AV-block).

  • Långt QT-syndrom eller familjehistoria av idiopatisk plötslig död eller medfödda långt QT-syndrom, eller något av följande:

    • Riskfaktorer för Torsades de Pointe (TdP) inklusive okorrigerad hypokalemi eller hypomagnesemi, historia av hjärtsvikt eller historia av kliniskt signifikant/symptomatisk bradykardi
    • Samtidig användning av läkemedel med en känd risk för att förlänga QT-intervallet och/eller känd för att orsaka Torsades de Pointe som inte kan avbrytas (inom 5 halveringstider eller 7 dagar innan studieläkemedlet påbörjas) eller ersättas med säker alternativ medicin
    • Oförmåga att bestämma QT-intervallet vid screening (QTcF, med hjälp av Fridericias korrigering)
  • Systoliskt blodtryck (SBP) > 160 mmHg eller < 90 mmHg vid screening

• Patienten får för närvarande någon av följande mediciner och kan inte avbrytas 7 dagar innan studieläkemedlet påbörjas:

  • Kända starka inducerare eller hämmare av CYP3A4/5, inklusive grapefrukt, grapefrukthybrider, pummelos, star-fruit och Sevilla-apelsiner
  • som har ett smalt terapeutiskt fönster och som huvudsakligen metaboliseras via CYP3A4/5
  • Örtpreparat/läkemedel, kosttillskott
  • Warfarin eller andra antikoagulantia härrörande från kumadin för behandling, profylax eller annat. Behandling med heparin, lågmolekylärt heparin (LMWH), nyare antikoaguleringsmedel som direkta faktor Xa-hämmare eller fondaparinux är tillåten

• Patienten får för närvarande eller har fått systemiska kortikosteroider =< 2 veckor innan studieläkemedlet påbörjas, eller som inte har återhämtat sig helt från biverkningar av sådan behandling

  * Följande användningar av kortikosteroider är tillåtna: engångsdoser, topikala appliceringar (t.ex. för hudutslag), inhalerade sprayer (t.ex. för obstruktiva luftvägssjukdomar), ögondroppar eller lokala injektioner (t.ex. intraartikulära)

• Patienten har nedsatt gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av studieläkemedlen (t.ex. ulcerösa sjukdomar, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion)
• Patienten har något annat samtidig allvarligt och/eller okontrollerat medicinskt tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle orsaka oacceptabla säkerhetsrisker, kontraindikera patientens deltagande i den kliniska studien eller äventyra efterlevnaden av protokollet (t. kronisk pankreatit, kronisk aktiv hepatit, aktiv obehandlad eller okontrollerad svamp-, bakterie- eller virusinfektion, etc.)
• Deltagande i en tidigare undersökningsstudie inom 30 dagar före registrering eller inom 5 halveringstider av prövningsprodukten, beroende på vilket som är längst
• Patienten har genomgått en större operation och/eller strålbehandling inom 14 dagar innan studieläkemedlet påbörjades eller har inte återhämtat sig från allvarliga biverkningar (tumörbiopsi betraktas inte som en större operation)
• Patient med Child-Pugh-poäng B eller C
• Patienten har inte återhämtat sig från de akuta effekterna av tidigare systemisk terapi (förrän toxiciteten försvunnit till antingen baseline eller åtminstone grad 1) förutom kvarvarande alopeci eller perifer neuropati
• Patienten har en historia av bristande efterlevnad av medicinsk behandling eller oförmåga att ge samtycke
• Sexuellt aktiva män om de inte använder kondom under samlag medan de tar läkemedlet och i 21 dagar efter avslutad behandling och bör inte avla barn under denna period; en kondom måste användas även av vasektomerade män för att förhindra leverans av läkemedlet via sädesvätska