Ribociklib és Aromatáz-gátló a hormonreceptor-pozitív áttétes emlőrákban szenvedő idősebb résztvevők kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A beteg minden vizsgálati eljárás előtt aláírta a tájékozott beleegyező nyilatkozatot (ICF), és képes megfelelni a protokoll követelményeinek
• Le kell tudnia nyelni a ribociklibet

• Életkor: >= 70 év a beiratkozáskor >= 70 és < 74 év, >= 75 év

  * MEGJEGYZÉS: Legalább 20 résztvevőnek legalább 75 évesnek kell lennie. A fennmaradó 20 résztvevő lehet >= 70 és < 74 év VAGY >= 75 év

• Az alanyoknak képesnek kell lenniük kommunikálni a vizsgálóval, és meg kell felelniük a vizsgálati eljárások követelményeinek
• A beteg szövettani és/vagy citológiailag megerősített ösztrogénreceptor-pozitív és/vagy progeszteronreceptor-pozitív emlőrák, HER2-negatív emlőrák diagnózisa negatív in situ hibridizációs tesztként vagy 0, 1+ vagy 2+ IHC-státusú, és áttétes emlőrák
• Az áttétes betegségek első vagy második vonalbeli endokrin terápiája. A metasztatikus betegségek egy korábbi kemoterápiája megengedett
• Abszolút neutrofilszám >= 1,5 x 10^9 /L, szűréskor
• Vérlemezkék >= 100 x 10^9 /L, szűréskor
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl, szűréskor

• A vizsgálati gyógyszer első adagja előtt a betegnek a következő laboratóriumi értékekkel kell rendelkeznie a normál határokon belül vagy a normál határokon belülire korrigált kiegészítéssel:

  • Nátrium
  • Kálium
  • Magnézium
  • Összes kalcium (szérum albuminra korrigálva)
  • Foszfortartalmú
• Szérum kreatinin < 1,5 mg/dl vagy kreatinin clearance >= 50 ml/perc, szűréskor
• Májmetasztázisok hiányában az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának (ULN) 2,5-szerese; ha a betegnek májmetasztázisai vannak, ALT és AST < 5 x ULN, a szűréskor
• Összes bilirubin < ULN; vagy teljes bilirubin = < 3,0 x ULN vagy direkt bilirubin = < 1,5 x ULN jól dokumentált Gilbert-szindrómás betegeknél a szűréskor

• Beteg a rendelkezésre álló standard 12 elvezetéses elektrokardiogrammal (EKG) a következő paraméterekkel a szűréskor (a három párhuzamos EKG átlagaként definiálva):

  • Fridericia korrigált QT (QTcF) intervalluma szűréskor < 450 msec (Fridericia korrekciójával)
  • Nyugalmi pulzusszám 50-90 ütés/perc (bpm)

Kizárási kritériumok:

• A beteg előzetesen bármilyen CDK4/6 inhibitorral kezelt
• A beteg ismert túlérzékenységet mutat a ribociklib bármely segédanyagával szemben
• Olyan betegek, akiknél 2 éven belül diagnosztizáltak rosszindulatú daganatot és betegségre utaló jelek (kivéve megfelelően kezelt, bazális vagy laphámsejtes karcinómát, nem melanomás bőrrákot vagy gyógyítólag reszekált méhnyakrákot)
• Egyidejű rosszindulatú daganatban szenvedő beteg, amely klinikailag nem stabil, ÉS tumor-orientált terápiára szorul

• Központi idegrendszeri (CNS) érintett betegek, hacsak nem teljesítik az ÖSSZES alábbi kritériumot:

  • Kezeletlen agyi áttétek (pl. 1 cm-nél kisebb elváltozások), amelyek nem igényelnek azonnali helyi kezelést

  • Korábban kezelt agyi áttétek, amelyek nem igényelnek azonnali helyi kezelést

    • Legalább 4 hét az előző terápia befejezésétől (beleértve a sugárzást és/vagy műtétet) a vizsgálati kezelés megkezdéséig
    • Klinikailag stabil központi idegrendszeri daganat a szűrés idején, és nem kapott szteroidot és/vagy enzimindukáló epilepszia elleni gyógyszert agyi áttétek miatt

• Klinikailag jelentős, kontrollálatlan szívbetegség és/vagy szív repolarizációs rendellenességei, beleértve a következők bármelyikét:

  • A szűrést megelőző 6 hónapon belül akut koszorúér-szindrómák (beleértve a szívinfarktust, az instabil anginát, a coronaria bypass graftot, a coronaria angioplasztikát vagy a stentelést) vagy a tünetekkel járó szívburokgyulladás anamnézisében
  • Dokumentált kardiomiopátia
  • Klinikailag jelentős szívritmuszavarok (pl. kamrai tachycardia), teljes bal oldali köteg blokk, magas fokú AV-blokk (pl. bifascicularis blokk, Mobitz II típusú és harmadik fokú AV-blokk).

  • Hosszú QT-szindróma vagy családi anamnézisben előfordult idiopátiás hirtelen halál vagy veleszületett hosszú QT-szindróma, vagy az alábbiak bármelyike:

    • A Torsades de Pointe (TdP) kockázati tényezői, beleértve a korrigálatlan hypokalaemia vagy hypomagnesaemia, szívelégtelenség anamnézisében vagy klinikailag jelentős/tünetekkel járó bradycardiában
    • Olyan gyógyszer(ek) egyidejű alkalmazása, amelyeknél ismert a QT-intervallum megnyúlásának kockázata és/vagy amelyek Torsades de Pointe-ot okoznak, és amelyet nem lehet abbahagyni (5 felezési időn belül vagy 7 nappal a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt), vagy nem helyettesíthetők biztonságos alternatív gyógyszerrel
    • Képtelenség meghatározni a QT-intervallumot a szűrés során (QTcF, Fridericia korrekciójával)
  • A szisztolés vérnyomás (SBP) > 160 Hgmm vagy < 90 Hgmm a szűréskor

• A beteg jelenleg a következő gyógyszerek bármelyikét kapja, és nem lehet abbahagyni 7 nappal a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt:

  • A CYP3A4/5 ismert erős induktorai vagy gátlói, beleértve a grapefruitot, a grapefruit hibrideket, a pummelókat, a csillaggyümölcsöt és a sevillai narancsot
  • Ezek szűk terápiás ablakkal rendelkeznek, és túlnyomórészt a CYP3A4/5-ön keresztül metabolizálódnak
  • Növényi készítmények/gyógyszerek, étrend-kiegészítők
  • Warfarin vagy más kumadin eredetű véralvadásgátló kezelés, megelőzés vagy egyéb célokra. A heparinnal, alacsony molekulatömegű heparinnal (LMWH), újabb véralvadásgátló szerekkel, például direkt Xa faktor inhibitorokkal vagy fondaparinuxszal végzett terápia megengedett

• A beteg jelenleg szisztémás kortikoszteroidokat kap vagy kapott =< 2 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy aki nem gyógyult meg teljesen az ilyen kezelés mellékhatásaiból

  * A kortikoszteroidok következő alkalmazásai megengedettek: egyszeri adagok, helyi alkalmazások (például kiütések esetén), inhalációs spray (pl. obstruktív légúti betegségek esetén), szemcseppek vagy helyi injekciók (pl. intraartikulárisan)

• A páciens gyomor-bélrendszeri (GI) funkciójában vagy GI-betegségében szenved, amely jelentősen megváltoztathatja a vizsgált gyógyszerek felszívódását (pl. fekélyes betegségek, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy vékonybél reszekció)
• A betegnek bármilyen más egyidejű súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapota van, amely a vizsgáló megítélése szerint elfogadhatatlan biztonsági kockázatot jelentene, ellenjavallja a betegnek a klinikai vizsgálatban való részvételét vagy veszélyeztetné a protokollnak való megfelelést (pl. krónikus hasnyálmirigy-gyulladás, krónikus aktív hepatitis, aktív, kezeletlen vagy kontrollálatlan gombás, bakteriális vagy vírusos fertőzések stb.)
• Részvétel egy korábbi vizsgálati vizsgálatban a beiratkozást megelőző 30 napon belül vagy a vizsgálati készítmény 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb
• A betegen nagy műtéten és/vagy sugárkezelésen estek át a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 14 napon belül, vagy nem gyógyult fel a jelentős mellékhatásokból (a tumorbiopszia nem tekinthető jelentős műtétnek)
• B vagy C Child-Pugh pontszámú beteg
• A beteg nem gyógyult fel a korábbi szisztémás terápia akut hatásaiból (amíg a toxicitás a kiindulási értékre vagy legalább 1-es fokozatra nem szűnik), kivéve a reziduális alopeciát vagy a perifériás neuropátiát
• A beteg anamnézisében nem tartotta be az orvosi kezelési rendet, vagy képtelen volt beleegyezését megadni
• Szexuálisan aktív férfiak, kivéve, ha óvszert használnak a közösülés során a gyógyszer szedése alatt és a kezelés abbahagyása után 21 napig, és ebben az időszakban nem vállalhatnak gyermeket; óvszert vazectomizált férfiaknak is használniuk kell, hogy megakadályozzák a gyógyszer magfolyadékon keresztüli bejutását