Рибоциклиб и ингибитор ароматазы при лечении пожилых участников с положительным метастатическим раком молочной железы с гормональным рецептором

Критерии включения:

• Пациент подписал информированное согласие (ICF) до выполнения каких-либо процедур исследования и может соблюдать требования протокола.
• Должен быть в состоянии проглотить рибоциклиб

• Возраст: >= 70 лет на момент регистрации >= 70 до < 74 лет, >= 75 лет

  * ПРИМЕЧАНИЕ. Минимум 20 участников должны быть старше 75 лет. Остальным 20 участникам может быть от >= 70 до < 74 лет ИЛИ >= 75 лет

• Субъекты должны иметь возможность общаться с исследователем и соблюдать требования процедур исследования.
• Пациентка имеет гистологически и/или цитологически подтвержденный диагноз рака молочной железы, положительного по рецептору эстрогена и/или положительного по рецептору прогестерона, HER2-отрицательного рака молочной железы, определяемого как отрицательный тест гибридизации in situ или статус IHC 0, 1+ или 2+, и метастатический рак молочной железы
• Эндокринная терапия первой или второй линии при метастатическом заболевании. Допускается одна предшествующая линия химиотерапии по поводу метастатического заболевания.
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1,5 x 10^9/л при скрининге
• Тромбоциты >= 100 x 10^9/л, при скрининге
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл при скрининге

• У пациента должны быть следующие лабораторные показатели в пределах нормы или скорректированы до нормы с помощью добавки до первой дозы исследуемого препарата:

  • натрий
  • Калий
  • Магний
  • Общий кальций (с поправкой на сывороточный альбумин)
  • Фосфор
• Креатинин сыворотки < 1,5 мг/дл или клиренс креатинина >= 50 мл/мин при скрининге
• При отсутствии метастазов в печень аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН); если у пациента есть метастазы в печень, АЛТ и АСТ < 5 x ULN, при скрининге
• Общий билирубин <ВГН; или общий билирубин = < 3,0 x ВГН или прямой билирубин = < 1,5 x ВГН у пациентов с хорошо документированным синдромом Жильбера при скрининге

• Пациент с доступной стандартной электрокардиограммой (ЭКГ) в 12 отведениях со следующими параметрами при скрининге (определяемыми как среднее значение трех повторных ЭКГ):

  • Скорректированный интервал QT (QTcF) Фридериции при скрининге < 450 мс (с использованием поправки Фридериции)
  • ЧСС в покое 50-90 ударов в минуту (уд/мин)

Критерий исключения:

• Пациент ранее получал лечение любым ингибитором CDK4/6.
• Пациент имеет известную гиперчувствительность к любому из вспомогательных веществ рибоциклиба.
• Пациенты с предшествующим злокачественным новообразованием, диагностированным в течение 2 лет И с признаками заболевания (за исключением адекватно пролеченного, базальноклеточного или плоскоклеточного рака, немеланоматозного рака кожи или радикально резецированного рака шейки матки)
• Пациент с сопутствующим злокачественным новообразованием, которое не является клинически стабильным и нуждается в противоопухолевой терапии.

• Пациенты с поражением центральной нервной системы (ЦНС), если они не соответствуют ВСЕМ следующим критериям:

  • Нелеченные метастазы в головной мозг (например, поражения <1 см), не требующие немедленной местной терапии

  • Ранее леченные метастазы в головной мозг, не требующие немедленной местной терапии

    • Не менее 4 недель с момента завершения предшествующей терапии (включая лучевую терапию и/или хирургическое вмешательство) до начала исследуемого лечения.
    • Клинически стабильная опухоль ЦНС на момент скрининга и отсутствие приема стероидов и/или фермент-индуцирующих противоэпилептических препаратов по поводу метастазов в головной мозг

• Клинически значимое, неконтролируемое заболевание сердца и/или нарушения сердечной реполяризации, включая любое из следующего:

  • Острые коронарные синдромы в анамнезе (включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, аортокоронарное шунтирование, коронарную ангиопластику или стентирование) или симптоматический перикардит в течение 6 месяцев до скрининга
  • Документально подтвержденная кардиомиопатия
  • Клинически значимые сердечные аритмии (например, желудочковая тахикардия), полная блокада левой ножки пучка Гиса, AV-блокада высокой степени (например, бифасцикулярная блокада, тип Мобитца II и АВ-блокада третьей степени).

  • Синдром удлиненного интервала QT или идиопатическая внезапная смерть в семейном анамнезе, или врожденный синдром удлиненного интервала QT, или любое из следующего:

    • Факторы риска Torsades de Pointe (TdP), включая нескорректированную гипокалиемию или гипомагниемию, сердечную недостаточность в анамнезе или клинически значимую/симптоматичную брадикардию в анамнезе
    • Одновременный прием лекарств с известным риском удлинения интервала QT и/или вызывающих пируэтную желудочковую тахикардию, прием которых нельзя отменить (в течение 5 периодов полувыведения или 7 дней до начала приема исследуемого препарата) или заменить безопасными альтернативными препаратами.
    • Невозможность определения интервала QT при скрининге (QTcF, с поправкой Фридериции)
  • Систолическое артериальное давление (САД) > 160 мм рт. ст. или < 90 мм рт. ст. при скрининге

• В настоящее время пациент получает любой из следующих препаратов, и его прием нельзя прекращать за 7 дней до начала приема исследуемого препарата:

  • Известные сильные индукторы или ингибиторы CYP3A4/5, включая грейпфрут, гибриды грейпфрута, помело, карамболу и севильские апельсины.
  • Имеют узкое терапевтическое окно и преимущественно метаболизируются через CYP3A4/5.
  • Травяные сборы/лекарства, БАДы
  • Варфарин или другой антикоагулянт, производный кумадина, для лечения, профилактики или иным образом. Разрешена терапия гепарином, низкомолекулярным гепарином (НМГ), более новыми антикоагулянтами, такими как прямые ингибиторы фактора Ха или фондапаринукс.

• Пациент в настоящее время получает или получал системные кортикостероиды =< 2 недель до начала приема исследуемого препарата или не полностью оправился от побочных эффектов такого лечения.

  * Разрешены следующие виды применения кортикостероидов: однократные дозы, местное применение (например, при сыпи), аэрозоли для ингаляций (например, при обструктивных заболеваниях дыхательных путей), глазные капли или местные инъекции (например, внутрисуставные)

• У пациента имеется нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить всасывание исследуемых препаратов (например, язвенные заболевания, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки)
• У пациента имеется какое-либо другое сопутствующее тяжелое и/или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, может вызвать неприемлемый риск для безопасности, противопоказание для участия пациента в клиническом исследовании или поставить под угрозу соблюдение протокола (например, хронический панкреатит, хронический активный гепатит, активные нелеченые или неконтролируемые грибковые, бактериальные или вирусные инфекции и др.)
• Участие в предыдущем исследовательском исследовании в течение 30 дней до включения или в течение 5 периодов полураспада исследуемого продукта, в зависимости от того, что дольше
• Пациент перенес серьезную операцию и/или лучевую терапию в течение 14 дней до начала приема исследуемого препарата или не оправился от серьезных побочных эффектов (биопсия опухоли не считается серьезной операцией)
• Пациент с оценкой по шкале Чайлд-Пью B или C
• Пациент не оправился от острых эффектов предшествующей системной терапии (до тех пор, пока токсичность не уменьшится до исходного уровня или, по крайней мере, до 1 степени), за исключением остаточной алопеции или периферической нейропатии.
• Пациент имеет историю несоблюдения режима лечения или неспособности дать согласие
• Сексуально активные мужчины, если они не используют презерватив во время полового акта во время приема препарата и в течение 21 дня после прекращения лечения, и не должны иметь ребенка в этот период; презерватив необходимо использовать также мужчинам, подвергшимся вазэктомии, чтобы предотвратить попадание препарата через семенную жидкость.