Ribociclib et inhibiteur de l'aromatase dans le traitement des participantes âgées atteintes d'un cancer du sein métastatique à récepteurs hormonaux positifs

Critère d'intégration:

• Le patient a signé le consentement éclairé (ICF) avant toute procédure d'étude en cours et est en mesure de se conformer aux exigences du protocole
• Doit être capable d'avaler du ribociclib

• Âge : >= 70 ans au moment de l'inscription >= 70 à < 74 ans, >= 75 ans

  * REMARQUE : Un minimum de 20 participants doit avoir >= 75 ans. Les 20 participants restants peuvent avoir >= 70 à < 74 ans OU >= 75 ans

• Les sujets doivent être capables de communiquer avec l'investigateur et de se conformer aux exigences des procédures d'étude
• La patiente a un diagnostic confirmé histologiquement et/ou cytologiquement de cancer du sein positif aux récepteurs des œstrogènes et/ou aux récepteurs de la progestérone, un cancer du sein HER2 négatif défini comme un test d'hybridation in situ négatif ou un statut IHC de 0, 1+ ou 2+, et cancer du sein métastatique
• Thérapie endocrinienne de première ou de deuxième ligne pour la maladie métastatique. Une ligne antérieure de chimiothérapie pour la maladie métastatique est autorisée
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1,5 x 10^9/L, au dépistage
• Plaquettes >= 100 x 10^9/L, au dépistage
• Hémoglobine >= 9,0 g/dL, au dépistage

• Le patient doit avoir les valeurs de laboratoire suivantes dans les limites normales ou corrigées dans les limites normales avec un supplément avant la première dose du médicament à l'étude :

  • Sodium
  • Potassium
  • Magnésium
  • Calcium total (corrigé pour l'albumine sérique)
  • Phosphoreux
• Créatinine sérique < 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine >= 50 mL/min, au dépistage
• En l'absence de métastases hépatiques, alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) < 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ; si le patient a des métastases hépatiques, ALT et AST < 5 x LSN, au dépistage
• Bilirubine totale < LSN ; ou bilirubine totale = < 3,0 x LSN ou bilirubine directe = < 1,5 x LSN chez les patients atteints du syndrome de Gilbert bien documenté, lors du dépistage

• Patient avec un électrocardiogramme (ECG) standard à 12 dérivations disponible avec les paramètres suivants lors de la sélection (définis comme la moyenne des ECG en trois exemplaires) :

  • Intervalle QT corrigé de Fridericia (QTcF) au dépistage < 450 msec (en utilisant la correction de Fridericia)
  • Fréquence cardiaque au repos 50-90 battements par minute (bpm)

Critère d'exclusion:

• Le patient a reçu un traitement antérieur avec n'importe quel inhibiteur de CDK4/6
• Le patient a une hypersensibilité connue à l'un des excipients du ribociclib
• Patients avec une tumeur maligne antérieure diagnostiquée dans les 2 ans ET présentant des signes de maladie (sauf traitement adéquat, carcinome basocellulaire ou épidermoïde, cancer de la peau non mélanomateux ou cancer du col de l'utérus réséqué à titre curatif)
• Patient atteint d'une tumeur maligne concomitante qui n'est pas cliniquement stable ET qui a besoin d'un traitement dirigé contre la tumeur

• Patients présentant une atteinte du système nerveux central (SNC) à moins qu'ils ne répondent à TOUS les critères suivants :

  • Métastases cérébrales non traitées (par exemple, lésions < 1 cm) ne nécessitant pas de traitement local immédiat

  • Métastases cérébrales précédemment traitées ne nécessitant pas de traitement local immédiat

    • Au moins 4 semaines entre la fin du traitement antérieur (y compris la radiothérapie et/ou la chirurgie) et le début du traitement à l'étude
    • Tumeur du SNC cliniquement stable au moment du dépistage et ne recevant pas de stéroïdes et/ou de médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques pour les métastases cérébrales

• Maladie cardiaque cliniquement significative et non contrôlée et/ou anomalies de la repolarisation cardiaque, y compris l'un des éléments suivants :

  • Antécédents de syndromes coronariens aigus (y compris infarctus du myocarde, angor instable, pontage aortocoronarien, angioplastie coronarienne ou pose de stent) ou péricardite symptomatique dans les 6 mois précédant le dépistage
  • Cardiomyopathie documentée
  • Arythmies cardiaques cliniquement significatives (par ex. tachycardie ventriculaire), bloc de branche gauche complet, bloc AV de haut grade (par ex. bloc bifasciculaire, Mobitz type II et bloc AV du troisième degré).

  • Syndrome du QT long ou antécédents familiaux de mort subite idiopathique ou syndrome du QT long congénital, ou l'un des éléments suivants :

    • Facteurs de risque de torsades de pointe (TdP), y compris hypokaliémie ou hypomagnésémie non corrigée, antécédents d'insuffisance cardiaque ou antécédents de bradycardie cliniquement significative/symptomatique
    • Utilisation concomitante de médicaments présentant un risque connu d'allongement de l'intervalle QT et/ou connus pour provoquer des torsades de pointe qui ne peuvent pas être interrompus (dans les 5 demi-vies ou 7 jours avant le début du médicament à l'étude) ou remplacés par d'autres médicaments sûrs
    • Incapacité à déterminer l'intervalle QT lors du dépistage (QTcF, en utilisant la correction de Fridericia)
  • Pression artérielle systolique (PAS) > 160 mmHg ou < 90 mmHg au dépistage

• Le patient reçoit actuellement l'un des médicaments suivants et ne peut pas être interrompu 7 jours avant le début du médicament à l'étude :

  • Inducteurs ou inhibiteurs puissants connus du CYP3A4/5, y compris le pamplemousse, les hybrides de pamplemousse, les pomélos, les caramboles et les oranges de Séville
  • Qui ont une fenêtre thérapeutique étroite et sont principalement métabolisés par le CYP3A4/5
  • Préparations/médicaments à base de plantes, compléments alimentaires
  • Warfarine ou autre anticoagulant dérivé de la coumadine pour le traitement, la prophylaxie ou autre. Le traitement par l'héparine, l'héparine de bas poids moléculaire (HBPM), les nouveaux agents anticoagulants tels que les inhibiteurs directs du facteur Xa ou le fondaparinux est autorisé

• Le patient reçoit actuellement ou a reçu des corticostéroïdes systémiques = < 2 semaines avant le début du médicament à l'étude, ou qui ne s'est pas complètement remis des effets secondaires d'un tel traitement

  * Les utilisations suivantes des corticostéroïdes sont autorisées : doses uniques, applications topiques (par exemple, pour les éruptions cutanées), sprays inhalés (par exemple, pour les maladies obstructives des voies respiratoires), gouttes ophtalmiques ou injections locales (par exemple, intra-articulaires)

• Le patient a une altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou une maladie gastro-intestinale qui peut altérer de manière significative l'absorption des médicaments à l'étude (par exemple, maladies ulcéreuses, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle)
• Le patient a toute autre affection médicale concomitante grave et/ou non contrôlée qui, selon le jugement de l'investigateur, entraînerait des risques de sécurité inacceptables, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique ou compromettrait le respect du protocole (par ex. pancréatite chronique, hépatite chronique active, infections fongiques, bactériennes ou virales actives non traitées ou non contrôlées, etc.)
• Participation à une étude expérimentale antérieure dans les 30 jours précédant l'inscription ou dans les 5 demi-vies du produit expérimental, selon la plus longue
• Le patient a subi une intervention chirurgicale majeure et/ou une radiothérapie dans les 14 jours précédant le début du médicament à l'étude ou n'a pas récupéré des effets secondaires majeurs (la biopsie tumorale n'est pas considérée comme une intervention chirurgicale majeure)
• Patient avec un score de Child-Pugh B ou C
• Le patient ne s'est pas remis des effets aigus d'un traitement systémique antérieur (jusqu'à ce que la toxicité se résorbe au niveau de référence ou au moins au grade 1), à l'exception de l'alopécie résiduelle ou de la neuropathie périphérique
• Le patient a des antécédents de non-conformité au régime médical ou d'incapacité à donner son consentement
• Les hommes sexuellement actifs à moins qu'ils n'utilisent un préservatif pendant les rapports sexuels tout en prenant le médicament et pendant 21 jours après l'arrêt du traitement et ne doivent pas avoir d'enfant pendant cette période ; un préservatif doit également être utilisé par les hommes vasectomisés afin d'empêcher l'administration du médicament via le liquide séminal