Ribociclib und Aromatasehemmer bei der Behandlung älterer Teilnehmer mit Hormonrezeptor-positivem metastasierendem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Der Patient hat vor der Durchführung von Studienverfahren die Einverständniserklärung (ICF) unterzeichnet und ist in der Lage, die Protokollanforderungen einzuhalten
• Muss Ribociclib schlucken können

• Alter: >= 70 Jahre zum Zeitpunkt der Einschreibung >= 70 bis < 74 Jahre, >= 75 Jahre

  * HINWEIS: Mindestens 20 Teilnehmer müssen >= 75 Jahre alt sein. Die verbleibenden 20 Teilnehmer können >= 70 bis < 74 Jahre ODER >= 75 Jahre sein

• Die Probanden müssen in der Lage sein, mit dem Prüfarzt zu kommunizieren und die Anforderungen der Studienverfahren einzuhalten
• Der Patient hat eine histologisch und/oder zytologisch bestätigte Diagnose von Östrogenrezeptor-positivem und/oder Progesteronrezeptor-positivem Brustkrebs, HER2-negativem Brustkrebs, definiert als negativer In-situ-Hybridisierungstest oder einen IHC-Status von 0, 1+ oder 2+, und metastasierendem Brustkrebs
• Endokrine Erst- oder Zweitlinientherapie bei Metastasen. Eine vorherige Chemotherapie für metastasierende Erkrankungen ist erlaubt
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1,5 x 10^9/L, beim Screening
• Blutplättchen >= 100 x 10^9/L, beim Screening
• Hämoglobin >= 9,0 g/dl, beim Screening

• Der Patient muss vor der ersten Dosis der Studienmedikation die folgenden Laborwerte innerhalb normaler Grenzen haben oder mit Ergänzung auf innerhalb normaler Grenzen korrigiert werden:

  • Natrium
  • Kalium
  • Magnesium
  • Gesamtkalzium (korrigiert für Serumalbumin)
  • Phosphor
• Serum-Kreatinin < 1,5 mg/dl oder Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min beim Screening
• In Abwesenheit von Lebermetastasen, Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); wenn der Patient Lebermetastasen hat, ALT und AST < 5 x ULN beim Screening
• Gesamtbilirubin < ULN; oder Gesamtbilirubin = < 3,0 x ULN oder direktes Bilirubin = < 1,5 x ULN bei Patienten mit gut dokumentiertem Gilbert-Syndrom beim Screening

• Patient mit verfügbarem Standard-12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) mit den folgenden Parametern beim Screening (definiert als Mittelwert der Dreifach-EKGs):

  • Fridericias korrigiertes QT (QTcF)-Intervall beim Screening < 450 ms (unter Verwendung von Fridericias Korrektur)
  • Ruhepuls 50-90 Schläge pro Minute (bpm)

Ausschlusskriterien:

• Der Patient erhielt eine vorherige Behandlung mit einem beliebigen CDK4/6-Inhibitor
• Der Patient hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der sonstigen Bestandteile von Ribociclib
• Patienten mit einer innerhalb von 2 Jahren diagnostizierten früheren bösartigen Erkrankung UND mit Anzeichen einer Erkrankung (außer angemessen behandeltes Basal- oder Plattenepithelkarzinom, nicht-melanomatöser Hautkrebs oder kurativ resezierter Gebärmutterhalskrebs)
• Patient mit gleichzeitiger maligner Erkrankung, die klinisch nicht stabil ist UND eine tumorgerichtete Therapie benötigt

• Patienten mit Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS), es sei denn, sie erfüllen ALLE folgenden Kriterien:

  • Unbehandelte Hirnmetastasen (z. B. Läsionen < 1 cm), die keiner sofortigen lokalen Therapie bedürfen

  • Vorbehandelte Hirnmetastasen, die keiner sofortigen lokalen Therapie bedürfen

    • Mindestens 4 Wochen vom Abschluss der vorherigen Therapie (einschließlich Bestrahlung und/oder Operation) bis zum Beginn der Studienbehandlung
    • Klinisch stabiler ZNS-Tumor zum Zeitpunkt des Screenings und keine Behandlung mit Steroiden und/oder enzyminduzierenden Antiepileptika gegen Hirnmetastasen

• Klinisch signifikante, unkontrollierte Herzerkrankung und/oder kardiale Repolarisationsanomalien, einschließlich einer der folgenden:

  • Vorgeschichte von akuten Koronarsyndromen (einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina, Koronararterien-Bypass-Operation, Koronarangioplastie oder Stenting) oder symptomatischer Perikarditis innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
  • Dokumentierte Kardiomyopathie
  • Klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen (z. ventrikuläre Tachykardie), kompletter Linksschenkelblock, hochgradiger AV-Block (z. bifaszikulärer Block, Mobitz Typ II und AV-Block dritten Grades).

  • Long-QT-Syndrom oder idiopathischer plötzlicher Tod in der Familienanamnese oder angeborenes Long-QT-Syndrom oder eine der folgenden Erkrankungen:

    • Risikofaktoren für Torsades de Pointe (TdP) einschließlich unkorrigierter Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie, Vorgeschichte von Herzversagen oder Vorgeschichte von klinisch signifikanter/symptomatischer Bradykardie
    • Gleichzeitige Anwendung von Medikamenten mit bekanntem Risiko, das QT-Intervall zu verlängern und/oder bekanntermaßen Torsades de Pointe zu verursachen, die nicht abgesetzt (innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 7 Tagen vor Beginn der Studienmedikation) oder durch sichere alternative Medikamente ersetzt werden können
    • Unfähigkeit, das QT-Intervall beim Screening zu bestimmen (QTcF, unter Verwendung der Fridericia-Korrektur)
  • Systolischer Blutdruck (SBP) > 160 mmHg oder < 90 mmHg beim Screening

• Der Patient erhält derzeit eines der folgenden Medikamente und kann 7 Tage vor Beginn der Studienmedikation nicht abgesetzt werden:

  • Bekannte starke Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4/5, einschließlich Grapefruit, Grapefruit-Hybride, Pummelos, Sternfrucht und Sevilla-Orangen
  • Die ein enges therapeutisches Fenster haben und überwiegend über CYP3A4/5 metabolisiert werden
  • Kräuterpräparate/Medikamente, Nahrungsergänzungsmittel
  • Warfarin oder ein anderes von Coumadin abgeleitetes Antikoagulans zur Behandlung, Prophylaxe oder anderweitig. Eine Therapie mit Heparin, niedermolekularem Heparin (LMWH), neueren Antikoagulanzien wie direkten Faktor-Xa-Hemmern oder Fondaparinux ist erlaubt

• Der Patient erhält derzeit oder hat systemische Kortikosteroide erhalten = < 2 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments oder der sich nicht vollständig von den Nebenwirkungen einer solchen Behandlung erholt hat

  * Die folgenden Anwendungen von Kortikosteroiden sind erlaubt: Einzeldosen, topische Anwendungen (z. B. bei Hautausschlag), inhalative Sprays (z. B. bei obstruktiven Atemwegserkrankungen), Augentropfen oder lokale Injektionen (z. B. intraartikulär).

• Der Patient hat eine Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion (GI) oder eine GI-Erkrankung, die die Resorption der Studienmedikamente signifikant verändern kann (z. B. ulzerative Erkrankungen, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion)
• Der Patient leidet gleichzeitig unter einer anderen schweren und/oder unkontrollierten Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes zu inakzeptablen Sicherheitsrisiken führen, eine Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie kontraindizieren oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen würde (z. chronische Pankreatitis, chronisch aktive Hepatitis, aktive unbehandelte oder unkontrollierte Pilz-, Bakterien- oder Virusinfektionen usw.)
• Teilnahme an einer früheren Prüfstudie innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
• Der Patient hatte innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienmedikation eine größere Operation und/oder Strahlentherapie oder hat sich von den schwerwiegenden Nebenwirkungen nicht erholt (eine Tumorbiopsie gilt nicht als größere Operation)
• Patient mit Child-Pugh-Score B oder C
• Der Patient hat sich nicht von den akuten Wirkungen der vorherigen systemischen Therapie erholt (bis die Toxizität entweder auf den Ausgangswert oder mindestens Grad 1 abgeklungen ist), mit Ausnahme von verbleibender Alopezie oder peripherer Neuropathie
• Der Patient hat eine Vorgeschichte von Nichteinhaltung des medizinischen Regimes oder Unfähigkeit, seine Zustimmung zu erteilen
• Sexuell aktive Männer, es sei denn, sie verwenden während der Einnahme des Arzneimittels und für 21 Tage nach Beendigung der Behandlung beim Geschlechtsverkehr ein Kondom und sollten in dieser Zeit kein Kind zeugen; auch bei vasektomierten Männern muss ein Kondom verwendet werden, um die Abgabe des Medikaments über die Samenflüssigkeit zu verhindern