Inhibitor rybocyklibu i aromatazy w leczeniu starszych kobiet z rakiem piersi z przerzutami receptora hormonalnego

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent podpisał świadomą zgodę (ICF) przed wykonaniem jakichkolwiek procedur badawczych i jest w stanie spełnić wymagania protokołu
• Musi być w stanie połknąć rybocyklib

• Wiek: >= 70 lat w momencie rejestracji >= 70 do < 74 lat, >= 75 lat

  * UWAGA: Minimum 20 uczestników musi mieć >= 75 lat. Pozostałych 20 uczestników może mieć >= 70 do < 74 lat LUB >= 75 lat

• Uczestnicy muszą być w stanie komunikować się z badaczem i spełniać wymagania procedur badania
• pacjentka ma potwierdzone histologicznie i/lub cytologicznie rozpoznanie raka piersi z dodatnim receptorem estrogenowym i/lub progesteronowym, raka piersi HER2-ujemnego zdefiniowanego jako ujemny wynik testu hybrydyzacji in situ lub status IHC 0, 1+ lub 2+, i raka piersi z przerzutami
• Terapia hormonalna pierwszego lub drugiego rzutu choroby przerzutowej. Dozwolona jest jedna wcześniejsza linia chemioterapii choroby przerzutowej
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1,5 x 10^9 /L, podczas badania przesiewowego
• Płytki krwi >= 100 x 10^9 /L, podczas badania przesiewowego
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl, podczas badania przesiewowego

• Przed podaniem pierwszej dawki badanego leku pacjent musi mieć następujące wartości laboratoryjne w normalnych granicach lub skorygowane do normalnych granic za pomocą suplementu:

  • Sód
  • Potas
  • Magnez
  • Całkowity wapń (skorygowany o albuminę surowicy)
  • fosforowy
• Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 mg/dl lub klirens kreatyniny >= 50 ml/min podczas badania przesiewowego
• W przypadku braku przerzutów do wątroby, aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) < 2,5 x górna granica normy (GGN); jeśli pacjent ma przerzuty do wątroby, AlAT i AspAT < 5 x GGN podczas badania przesiewowego
• bilirubina całkowita < GGN; lub bilirubina całkowita =< 3,0 x ULN lub bilirubina bezpośrednia =< 1,5 x ULN u pacjentów z dobrze udokumentowanym zespołem Gilberta podczas badania przesiewowego

• Pacjent z dostępnym standardowym 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramem (EKG) z następującymi parametrami podczas badania przesiewowego (zdefiniowanymi jako średnia z trzech powtórzeń EKG):

  • Skorygowany odstęp QT Fridericii (QTcF) podczas badania przesiewowego < 450 ms (przy użyciu poprawki Fridericii)
  • Tętno spoczynkowe 50-90 uderzeń na minutę (bpm)

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent otrzymał wcześniej leczenie jakimkolwiek inhibitorem CDK4/6
• U pacjenta stwierdzono nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą rybocyklibu
• Pacjenci z wcześniejszym nowotworem złośliwym rozpoznanym w ciągu 2 lat ORAZ z objawami choroby (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego, nieczerniakowego raka skóry lub raka szyjki macicy po resekcji chirurgicznej)
• Pacjent ze współistniejącym nowotworem złośliwym, który nie jest stabilny klinicznie ORAZ wymaga terapii ukierunkowanej na nowotwór

• Pacjenci z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN), chyba że spełniają WSZYSTKIE poniższe kryteria:

  • Nieleczone przerzuty do mózgu (np. zmiany < 1 cm) niewymagające natychmiastowej terapii miejscowej

  • Wcześniej leczone przerzuty do mózgu niewymagające natychmiastowej terapii miejscowej

    • Co najmniej 4 tygodnie od zakończenia wcześniejszej terapii (w tym radioterapii i/lub operacji) do rozpoczęcia leczenia w ramach badania
    • Klinicznie stabilny guz OUN w czasie badania przesiewowego i nieotrzymujący sterydów i/lub leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy z powodu przerzutów do mózgu

• Klinicznie istotna, niekontrolowana choroba serca i/lub zaburzenia repolaryzacji serca, w tym którekolwiek z poniższych:

  • Historia ostrych zespołów wieńcowych (w tym zawału mięśnia sercowego, niestabilnej dławicy piersiowej, pomostowania aortalno-wieńcowego, angioplastyki wieńcowej lub stentowania) lub objawowego zapalenia osierdzia w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  • Udokumentowana kardiomiopatia
  • Klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca (np. częstoskurcz komorowy), całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok AV wysokiego stopnia (np. blok dwuwiązkowy, blok Mobitza typu II i blok AV III stopnia).

  • Zespół długiego odstępu QT lub wywiad rodzinny w kierunku idiopatycznej nagłej śmierci lub wrodzony zespół długiego odstępu QT lub którekolwiek z poniższych:

    • Czynniki ryzyka Torsades de Pointe (TdP), w tym nieskorygowana hipokaliemia lub hipomagnezemia, niewydolność serca w wywiadzie lub klinicznie istotna/objawowa bradykardia w wywiadzie
    • Jednoczesne stosowanie leków o znanym ryzyku wydłużenia odstępu QT i/lub powodujących Torsades de Pointe, których nie można przerwać (w ciągu 5 okresów półtrwania lub 7 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku) ani zastąpić bezpiecznym lekiem alternatywnym
    • Niemożność określenia odstępu QT w badaniach przesiewowych (QTcF, z zastosowaniem poprawki Fridericii)
  • Skurczowe ciśnienie krwi (SBP) > 160 mmHg lub < 90 mmHg podczas badania przesiewowego

• Pacjent otrzymuje obecnie którykolwiek z następujących leków i nie można go odstawić na 7 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku:

  • Znane silne induktory lub inhibitory CYP3A4/5, w tym grejpfruty, hybrydy grejpfrutów, pummelos, gwiaździste owoce i pomarańcze sewilskie
  • Które mają wąskie okno terapeutyczne i są metabolizowane głównie przez CYP3A4/5
  • Preparaty/leki ziołowe, suplementy diety
  • Warfaryna lub inny antykoagulant będący pochodną kumadyny do leczenia, profilaktyki lub w inny sposób. Dozwolona jest terapia heparyną, heparyną drobnocząsteczkową (LMWH), nowszymi lekami przeciwkrzepliwymi, takimi jak bezpośrednie inhibitory czynnika Xa lub fondaparynuks

• Pacjent obecnie otrzymuje lub otrzymywał ogólnoustrojowe kortykosteroidy =< 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem lub który nie w pełni wyzdrowiał po skutkach ubocznych takiego leczenia

  * Dozwolone są następujące zastosowania kortykosteroidów: pojedyncze dawki, zastosowania miejscowe (np. w przypadku wysypki), aerozole do inhalacji (np. w chorobach obturacyjnych dróg oddechowych), krople do oczu lub wstrzyknięcia miejscowe (np. dostawowe).

• Pacjent ma upośledzoną funkcję przewodu pokarmowego lub chorobę przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie badanych leków (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego)
• Pacjent cierpi na jakikolwiek inny współistniejący ciężki i/lub niekontrolowany stan medyczny, który w ocenie badacza mógłby spowodować niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa, przeciwwskazać do udziału pacjenta w badaniu klinicznym lub naruszyć zgodność z protokołem (np. przewlekłe zapalenie trzustki, przewlekłe czynne zapalenie wątroby, czynne nieleczone lub niekontrolowane infekcje grzybicze, bakteryjne lub wirusowe itp.)
• Udział we wcześniejszym badaniu badawczym w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub w ciągu 5 okresów półtrwania badanego produktu, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy
• Pacjent przeszedł poważną operację i/lub radioterapię w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku lub nie wyzdrowiał po poważnych skutkach ubocznych (biopsja guza nie jest uważana za poważną operację)
• Pacjent z oceną Child-Pugh B lub C
• Pacjent nie wrócił do zdrowia po ostrych skutkach wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej (do czasu ustąpienia toksyczności do poziomu wyjściowego lub co najmniej stopnia 1), z wyjątkiem resztkowego łysienia lub neuropatii obwodowej
• Pacjent ma historię nieprzestrzegania reżimu lekarskiego lub niemożności wyrażenia zgody
• Mężczyźni aktywni seksualnie, chyba że używają prezerwatywy podczas stosunku w trakcie przyjmowania leku i przez 21 dni po zakończeniu leczenia i nie powinni w tym okresie spłodzić dziecka; prezerwatywa jest wymagana również przez mężczyzn po wazektomii, aby zapobiec przedostaniu się leku przez płyn nasienny