ホルモン受容体陽性の転移性乳がんの高齢者の治療におけるリボシクリブとアロマターゼ阻害剤

包含基準:

• -患者は、研究手順が実行される前にインフォームドコンセント（ICF）に署名しており、プロトコルの要件を順守することができます
• リボシクリブを飲み込めなければならない

• 年齢: >= 入学時に70歳 >= 70～< 74歳、>= 75歳

  * 注: 最低 20 人の参加者は 75 歳以上である必要があります。 残りの 20 人の参加者は、>= 70 から < 74 歳、または >= 75 歳の可能性があります

• -被験者は研究者とコミュニケーションを取り、研究手順の要件を順守できなければなりません
• -患者は、組織学的および/または細胞学的にエストロゲン受容体陽性および/またはプロゲステロン受容体陽性の乳がん、in situハイブリダイゼーション試験で陰性と定義されたHER2陰性乳がん、またはIHCステータス0、1+または2+の診断が確認されている、および転移性乳がん
• 転移性疾患に対する一次または二次内分泌療法。 -転移性疾患に対する化学療法の1つの前の行が許可されます
• -好中球の絶対数> = 1.5 x 10 ^ 9 / L、スクリーニング時
• -血小板 >= 100 x 10^9 /L、スクリーニング時
• スクリーニング時のヘモグロビン >= 9.0 g/dL

• 患者は、治験薬の初回投与前に、以下の臨床検査値が正常範囲内にあるか、サプリメントで正常範囲内に補正されている必要があります。

  • ナトリウム
  • カリウム
  • マグネシウム
  • 総カルシウム（血清アルブミン補正）
  • リン
• -スクリーニング時の血清クレアチニン<1.5mg / dLまたはクレアチニンクリアランス> = 50mL /分
• 肝転移がない場合、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) < 2.5 x 正常上限 (ULN); -患者に肝転移がある場合、スクリーニング時にALTおよびAST <5 x ULN
• 総ビリルビン < ULN;または総ビリルビン =< 3.0 x ULN または直接ビリルビン =< 1.5 x ULN 十分に文書化されたギルバート症候群の患者、スクリーニング時

• -スクリーニング時に次のパラメータを備えた標準的な12誘導心電図（ECG）を使用できる患者（3回のECGの平均として定義）：

  • -スクリーニング時のフリデリシア補正QT（QTcF）間隔が450ミリ秒未満（フリデリシア補正を使用）
  • 安静時の心拍数 毎分 50 ～ 90 ビート (bpm)

除外基準:

• 患者は CDK4/6 阻害剤による前治療を受けた
• -患者は、リボシクリブの賦形剤のいずれかに対して既知の過敏症を持っています
• -2年以内に診断された以前の悪性腫瘍を有し、かつ疾患の証拠がある患者（適切に治療された、基底または扁平上皮癌、非黒色腫性皮膚癌、または治癒的に切除された子宮頸癌を除く）
• -臨床的に安定しておらず、腫瘍に向けた治療が必要な悪性腫瘍を併発している患者

• -次のすべての基準を満たさない限り、中枢神経系（CNS）に関与している患者：

  • -未治療の脳転移（例：1cm未満の病変） 即時の局所療法を必要としない

  • -以前に治療された脳転移で、即時の局所療法を必要としない

    • -以前の治療完了（放射線および/または手術を含む）から研究治療の開始までの少なくとも4週間
    • -スクリーニング時に臨床的に安定したCNS腫瘍であり、脳転移に対するステロイドおよび/または酵素誘導抗てんかん薬を受けていない

• -臨床的に重要な、制御されていない心臓病および/または心臓の再分極異常、次のいずれかを含む：

  • -スクリーニング前6か月以内の急性冠症候群（心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈バイパス移植、冠動脈形成術、またはステント留置術を含む）または症候性心膜炎の病歴
  • 文書化された心筋症
  • 臨床的に重大な心不整脈 (例: 心室頻拍)、完全な左脚ブロック、高度房室ブロック (例: 二束性ブロック、モビッツ II 型および第 3 度房室ブロック）。

  • QT延長症候群または特発性突然死または先天性QT延長症候群の家族歴、または以下のいずれか：

    • Torsades de Pointe (TdP) の危険因子には、未修正の低カリウム血症または低マグネシウム血症、心不全の病歴、または臨床的に重要な/症候性徐脈の病歴が含まれます。
    • -QT間隔を延長する既知のリスクがある、および/または中止できないトルサードドポワントを引き起こすことが知られている薬物の併用使用（5半減期または治験薬の開始前7日以内）または安全な代替薬に置き換える
    • スクリーニングでQT間隔を決定できない（QTcF、フリデリシア補正を使用）
  • -スクリーニング時の収縮期血圧（SBP）> 160 mmHgまたは< 90 mmHg

• -患者は現在、次のいずれかの薬を服用しており、治験薬を開始する7日前に中止することはできません:

  • CYP3A4/5 の既知の強力な誘導因子または阻害因子 (グレープフルーツ、グレープフルーツ ハイブリッド、プメロス、スター フルーツ、およびセビリア オレンジを含む)
  • 治療域が狭く、主に CYP3A4/5 を介して代謝される
  • ハーブ調剤/医薬品、栄養補助食品
  • ワルファリンまたはその他のクマジン由来の治療、予防またはその他の抗凝固剤。 ヘパリン、低分子量ヘパリン (LMWH)、直接第 Xa 因子阻害剤などの新しい抗凝固剤、またはフォンダパリヌクスによる治療は許可されています。

• -患者は現在、全身性コルチコステロイドを投与されているか、または投与されている=治験薬を開始する2週間前、またはそのような治療の副作用から完全に回復していない

  * コルチコステロイドの次の使用が許可されています: 単回投与、局所適用 (発疹など)、吸入スプレー (閉塞性気道疾患など)、点眼薬または局所注射 (関節内など)

• -患者は、胃腸（GI）機能の障害または治験薬の吸収を著しく変化させる可能性のあるGI疾患を有する（例えば、潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除）
• -患者は、治験責任医師の判断で、容認できない安全上のリスクを引き起こす、臨床試験への患者の参加を禁忌とする、またはプロトコルの遵守を危うくする、重度および/または制御されていない医学的状態を同時に持っている（例： 慢性膵炎、慢性活動性肝炎、未治療または制御されていない活動性の真菌、細菌またはウイルス感染など）
• -登録前30日以内の以前の治験への参加、または治験薬の半減期の5以内のいずれか長い方
• -患者は、治験薬を開始する前の14日以内に大手術および/または放射線療法を受けたか、または主要な副作用から回復していません（腫瘍生検は主要な手術とは見なされません）
• Child-PughスコアがBまたはCの患者
• -患者は、以前の全身療法の急性効果から回復していません（毒性がベースラインまたは少なくともグレード1に解決するまで） 残りの脱毛症または末梢神経障害を除く
• -患者は、医療レジメンの不遵守または同意を与えることができないという歴史を持っています
• 薬物を服用している間、および治療を中止してから21日間、性交中にコンドームを使用しない限り、性的に活発な男性であり、この期間中に子供を産むべきではありません。精液を介した薬物の送達を防ぐために、精管切除された男性もコンドームを使用する必要があります