Ribociclibe e inibidor de aromatase no tratamento de participantes mais velhas com câncer de mama metastático positivo para receptor hormonal

Critério de inclusão:

• O paciente assinou o consentimento informado (TCLE) antes de qualquer procedimento do estudo ser realizado e é capaz de cumprir os requisitos do protocolo
• Deve ser capaz de engolir ribociclibe

• Idade: >= 70 anos no momento da inscrição >= 70 a < 74 anos, >= 75 anos

  * NOTA: Um mínimo de 20 participantes deve ter >= 75 anos. Os 20 participantes restantes podem ter >= 70 a < 74 anos OU >= 75 anos

• Os sujeitos devem ser capazes de se comunicar com o investigador e cumprir os requisitos dos procedimentos do estudo
• A paciente tem um diagnóstico confirmado histologicamente e/ou citologicamente de câncer de mama positivo para receptor de estrogênio e/ou positivo para receptor de progesterona, câncer de mama HER2 negativo definido como um teste de hibridização in situ negativo ou um status IHC de 0, 1+ ou 2+, e câncer de mama metastático
• Terapia endócrina de primeira ou segunda linha para doença metastática. Uma linha prévia de quimioterapia para doença metastática é permitida
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1,5 x 10^9 /L, na triagem
• Plaquetas >= 100 x 10^9 /L, na triagem
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL, na triagem

• O paciente deve ter os seguintes valores laboratoriais dentro dos limites normais ou corrigidos para dentro dos limites normais com suplemento antes da primeira dose da medicação do estudo:

  • Sódio
  • Potássio
  • Magnésio
  • Cálcio total (corrigido para albumina sérica)
  • Fósforo
• Creatinina sérica < 1,5 mg/dL ou depuração de creatinina >= 50 mL/min, na triagem
• Na ausência de metástases hepáticas, alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) < 2,5 x limite superior da normalidade (LSN); se o paciente tiver metástases hepáticas, ALT e AST < 5 x LSN, na triagem
• Bilirrubina total < LSN; ou bilirrubina total =< 3,0 x LSN ou bilirrubina direta =< 1,5 x LSN em pacientes com síndrome de Gilbert bem documentada, na triagem

• Paciente com eletrocardiograma padrão de 12 derivações (ECG) disponível com os seguintes parâmetros na triagem (definido como a média dos ECGs triplicados):

  • Intervalo QT (QTcF) corrigido de Fridericia na triagem < 450 mseg (usando a correção de Fridericia)
  • Frequência cardíaca em repouso 50-90 batimentos por minuto (bpm)

Critério de exclusão:

• O paciente recebeu tratamento prévio com qualquer inibidor de CDK4/6
• O paciente tem hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos excipientes de ribociclibe
• Pacientes com malignidade prévia diagnosticada dentro de 2 anos E com evidência de doença (exceto carcinoma basocelular ou espinocelular adequadamente tratado, câncer de pele não melanoma ou câncer cervical ressecado curativamente)
• Paciente com malignidade concomitante que não é clinicamente estável E precisa de terapia direcionada ao tumor

• Pacientes com envolvimento do sistema nervoso central (SNC), a menos que preencham TODOS os seguintes critérios:

  • Metástases cerebrais não tratadas (por exemplo, lesões < 1 cm) que não necessitam de terapia local imediata

  • Metástases cerebrais previamente tratadas que não necessitam de terapia local imediata

    • Pelo menos 4 semanas desde a conclusão da terapia anterior (incluindo radiação e/ou cirurgia) até o início do tratamento do estudo
    • Tumor do SNC clinicamente estável no momento da triagem e sem receber esteróides e/ou medicamentos antiepilépticos indutores de enzimas para metástases cerebrais

• Doença cardíaca descontrolada clinicamente significativa e/ou anormalidades da repolarização cardíaca, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • História de síndromes coronarianas agudas (incluindo infarto do miocárdio, angina instável, cirurgia de revascularização do miocárdio, angioplastia coronariana ou stent) ou pericardite sintomática nos 6 meses anteriores à triagem
  • Cardiomiopatia documentada
  • Arritmias cardíacas clinicamente significativas (p. taquicardia ventricular), bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio AV de alto grau (p. bloqueio bifascicular, Mobitz tipo II e bloqueio AV de terceiro grau).

  • Síndrome do QT longo ou história familiar de morte súbita idiopática ou síndrome do QT longo congênito, ou qualquer um dos seguintes:

    • Fatores de risco para Torsades de Pointe (TdP), incluindo hipocalemia ou hipomagnesemia não corrigida, história de insuficiência cardíaca ou história de bradicardia clinicamente significativa/sintomática
    • Uso concomitante de medicamento(s) com risco conhecido de prolongar o intervalo QT e/ou conhecido por causar Torsades de Pointe que não pode ser descontinuado (dentro de 5 meias-vidas ou 7 dias antes de iniciar o medicamento do estudo) ou substituído por medicamento alternativo seguro
    • Incapacidade de determinar o intervalo QT na triagem (QTcF, usando a correção de Fridericia)
  • Pressão arterial sistólica (PAS) > 160 mmHg ou < 90 mmHg na triagem

• O paciente está recebendo atualmente qualquer um dos seguintes medicamentos e não pode ser descontinuado 7 dias antes de iniciar o medicamento do estudo:

  • Indutores ou inibidores fortes conhecidos do CYP3A4/5, incluindo toranja, híbridos de toranja, pummelos, carambola e laranjas de Sevilha
  • Que têm uma janela terapêutica estreita e são predominantemente metabolizados através do CYP3A4/5
  • Preparações/medicamentos à base de plantas, suplementos dietéticos
  • Varfarina ou outro anticoagulante derivado da coumadina para tratamento, profilaxia ou outro. A terapia com heparina, heparina de baixo peso molecular (HBPM), agentes anticoagulantes mais recentes, como inibidores diretos do fator Xa ou fondaparinux, é permitida

• O paciente está atualmente recebendo ou recebeu corticosteroides sistêmicos = < 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperou totalmente dos efeitos colaterais de tal tratamento

  * Os seguintes usos de corticosteroides são permitidos: doses únicas, aplicações tópicas (por exemplo, para erupções cutâneas), sprays inalatórios (por exemplo, para doenças obstrutivas das vias aéreas), colírios ou injeções locais (por exemplo, intra-articulares)

• O paciente tem comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção dos medicamentos do estudo (por exemplo, doenças ulcerativas, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado)
• O paciente tem qualquer outra condição médica grave e/ou não controlada concomitante que, na opinião do investigador, causaria riscos de segurança inaceitáveis, contraindicaria a participação do paciente no estudo clínico ou comprometeria a adesão ao protocolo (por exemplo, pancreatite crônica, hepatite crônica ativa, infecções fúngicas, bacterianas ou virais ativas não tratadas ou não controladas, etc.)
• Participação em um estudo experimental anterior dentro de 30 dias antes da inscrição ou dentro de 5 meias-vidas do produto experimental, o que for mais longo
• O paciente foi submetido a uma cirurgia de grande porte e/ou radioterapia 14 dias antes de iniciar o medicamento do estudo ou não se recuperou de efeitos colaterais importantes (a biópsia do tumor não é considerada uma cirurgia de grande porte)
• Paciente com escore Child-Pugh B ou C
• O paciente não se recuperou dos efeitos agudos da terapia sistêmica anterior (até que a toxicidade resolva para a linha de base ou pelo menos grau 1), exceto para alopecia residual ou neuropatia periférica
• O paciente tem histórico de não adesão ao regime médico ou incapacidade de conceder consentimento
• Homens sexualmente ativos, a menos que usem preservativo durante a relação sexual enquanto estiverem tomando o medicamento e por 21 dias após a interrupção do tratamento e não devem ter filhos nesse período; um preservativo deve ser usado também por homens vasectomizados, a fim de evitar a liberação da droga via fluido seminal