此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

派姆单抗 (MK-3475) 和卡介苗 (BCG) 作为高危 T1 期非肌肉浸润性膀胱癌 (NMIBC) 和高级别非肌肉浸润性上尿路尿路上皮癌 (NMI- UTUC)]

2025年11月5日 更新者：Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Pembrolizumab (MK-3475) 和卡介苗 (BCG) 作为高危 T1 期非肌肉浸润性膀胱癌 (NMIBC) 和高级别非肌肉浸润性上尿路尿路上皮癌一线治疗的 II 期研究细胞癌 (NMI-UTUCC)

这项研究的目的是找出 pembrolizumab 与 BCG 联合作为一线治疗的有效性，用于高级别 T1 膀胱癌参与者，这些参与者处于单独使用 BCG 无效的“高风险”并且正在寻求替代治疗方案进行根治性膀胱切除术。 将 pembrolizumab 和 BCG 作为两种不同的免疫疗法相结合，在尿路上皮癌中可能具有相加或协同活性，这是有生物学基础的。 pembrolizumab 与 BCG 的组合也将在上尿路尿路上皮癌患者的探索性队列中进行评估。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

患者将在 TUR 联合 BCG 后接受 pembrolizumab (MK-3475) 作为初始治疗。 Pembrolizumab (MK-3475) 将以 400 mg IV 输注的形式在 48 周内以 6 周的间隔 (Q6W) 给药 9 剂，除非存在不可接受的毒性或其他需要停止治疗的原因。 患者将连续 6 周接受每周一次的 BCG 治疗（TICE 菌株，50 mg）作为标准诱导疗程，作为 T1 膀胱癌患者的膀胱内 BCG，并通过经皮肾造瘘管以顺行方式给予高危患者。 -级 NMI-UTUC，符合标准临床实践。 BCG 将在第一次输注 pembrolizumab (400 mg) 后第 3 周开始，以允许初始启动 T 细胞，以进一步增强 BCG 治疗的效果。 如果主治医师认为由于 TURBT 或输尿管镜检查的副作用并经主要研究者 (PI) 许可而有临床指征，则诱导 BCG 的启动可能会延迟（最多 14 天）。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

45

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • New Jersey
      • Basking Ridge、New Jersey、美国、10065
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (All Protocol Activities)
      • Middletown、New Jersey、美国、07748
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth (All Protocol Activities)
      • Montvale、New Jersey、美国、07645
        • Memorial Sloan Kettering Bergen (All Protocol Activities)
    • New York
      • Commack、New York、美国、11725
        • Memorial Sloan Kettering Commack (All Protocol Activities)
      • Harrison、New York、美国、10604
        • Memorial Sloan Kettering West Harrison (All Protocol Activities)
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
      • Uniondale、New York、美国、11553
        • Memorial Sloan Kettering Nassau (All Protocol Activities)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意。
  • 通过 TURBT 在 MSK 对 T1 膀胱癌队列中的患者进行组织学证实的尿路上皮癌，或通过在 MSK 对 NMI-UTUC 队列中的患者进行输尿管镜检查进行的高级细胞学/活检。
  • T1 膀胱癌队列患者在方案进入后 6 周内进行 TURBT，完全切除所有乳头状病变，NMI-患者在方案进入后 6 周内进行输尿管镜检查，通过输尿管镜或顺行经皮通路完全消融所有乳头状病变UTUC队列..

  • T1 膀胱癌队列中的患者必须具有高风险、BCG 初治非肌肉浸润性尿路上皮癌，定义为具有以下疾病状态之一：

    • 再分期活检 T1，加 CIS
    • 多次 (≥ 1) T1 复发，加上 CIS
    • 多焦点 T1 加 CIS
    • T1b（广泛/深度侵入固有层）加 CIS
    • 淋巴血管侵犯加 CIS
    • 具有变异组织学的 T1：包括微乳头、嵌套变异、低分化、鳞状和腺体分化（变异组织学的存在将基于 MSKCC 审查），加上 CIS。
    • T1 尿道前列腺尿路上皮癌（Ta、Tis 或前列腺尿道内的 T1），加上 CIS
    • 大（≥3 cm）T1 肿瘤，加上 CIS

  • NMI-UTUC 队列中的患者必须具有高风险、BCG 初治 NMI-UTUC，定义为具有以下疾病状态之一：

    • 组织学证实输尿管镜活检临床分期为 Tis（也称为 CIS）、Ta 或 T1 肾盂疾病。 如果完全通过内窥镜治疗，则允许合并输尿管疾病。
    • 临床分期 Tis 由阳性高级别选择性细胞学证实，加上输尿管镜评估，证实只有扁平的红斑病变，没有乳头状肿瘤。
  • 患者必须在进入方案后 3 个月内进行横断面成像（CT 或 MRI 尿路造影），证明没有转移证据或肌肉浸润性疾病的影像学证据。
  • 患者拒绝对 T1 膀胱癌队列进行膀胱切除术和双侧盆腔淋巴结清扫术，或拒绝对 NMI-UTUC 队列进行根治性肾输尿管切除术。
  • T1 膀胱癌队列中的患者没有先前的膀胱内 BCG 治疗。
  • T1 膀胱癌队列中的患者之前未接受过膀胱癌放射治疗。 允许先前对前列腺癌进行放射治疗。
  • ECOG 体能状态为 0 或 1。
  • 年龄 ≥ 18 岁。
  • 有生育能力的女性受试者必须愿意使用 2 种节育方法，进行手术绝育，或在研究过程中直至最后一次研究药物给药后 120 天停止异性恋活动（参考第 9.5.2 节）。 有生育能力的受试者是那些未经过手术绝育或未月经超过 1 年的受试者。
  • 男性受试者应同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天内使用适当的避孕方法。
  • 患者在过去 5 年内不得患有其他侵袭性恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌、局限性前列腺癌和宫颈 CIS 除外）。

  • 所需的初始实验室值：

    • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 x 10^9/L
    • 血小板 ≥ 100 x 10^9/L
    • 血红蛋白 ≥ 9 克/分升
    • 胆红素≤正常上限的 1.5 倍 (x ULN)
    • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3.0 x ULN
    • 使用 CKD-Epi 公式计算的肌酐清除率 ≥ 30

排除标准：

  • 肌肉浸润性膀胱癌或前列腺间质浸润的当前或历史。
  • 不稳定型心绞痛
  • 纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更严重的充血性心力衰竭
  • 6个月内心肌梗塞病史
  • 6个月内中风史
  • 出血素质或凝血病的证据
  • 存在任何系统性转移（即淋巴结、内脏或中枢神经系统）
  • 研究前 28 天内进行过重大外科手术（TURBT 或输尿管镜检查除外）
  • 怀孕（妊娠试验阳性）或哺乳期
  • 严重的、不愈合的伤口、溃疡或骨折
  • 无法遵守研究和/或后续程序
  • 先前使用抗 PD-1 药物、抗 PD-L1 药物或其他针对 T 细胞受体的抑制或刺激药物进行治疗
  • 需要全身治疗的活动性感染
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知病史
  • 已知活动性乙型肝炎或丙型肝炎
  • 在研究治疗开始前 30 天内接种了减毒活疫苗。 患者还必须同意在研究治疗期间避免使用减毒活疫苗。
  • 在过去 3 个月内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病或有记录的临床严重自身免疫性疾病病史，或需要全身或免疫抑制剂的综合征。 患有白斑病、I 型糖尿病或已解决的儿童哮喘/特应性疾病的受试者将是该规则的例外。 需要间歇使用支气管扩张剂、吸入类固醇或局部类固醇注射的受试者不会被排除在研究之外。 患有甲状腺功能减退症且接受激素替代疗法或干燥综合征的受试者不会被排除在研究之外。

  • BCG 的已知禁忌症，定义为以下之一：

    • 全身超敏反应史或发热性全身 BCG 反应史
    • 发热性疾病或持续性肉眼血尿
    • 活动性肺结核
    • 由于先天性或获得性免疫缺陷、并发免疫抑制疾病、全身性癌症治疗或局部或吸入皮质类固醇以外的慢性免疫抑制治疗导致的免疫抑制

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：高风险 T1 膀胱癌队列
Pts 将在经尿道膀胱肿瘤切除术/TURBT 联合 BCG 作为初始治疗后接受 pembrolizumab/MK-3475。 Pembrolizumab (MK-3475) 将以 400 mg IV 输注的形式在 48 周内以 6 周为间隔进行 9 次给药，除非出现不可接受的毒性或其他停止治疗的原因。 BCG 膀胱内治疗（TICE 菌株，50 毫克）将连续 6 周每周 1 次作为标准诱导疗程，随后进行与标准临床实践一致的 BCG 维持治疗。 BCG 将在第一次输注 pembrolizumab (400 mg) 后第 3 周开始，以允许初始启动 T 细胞，以进一步增强 BCG 治疗的效果。
药品：派姆单抗 (MK-3475)
Pembrolizumab (MK-3475) 将以 400 mg 静脉内 (IV) 输注的形式在 48 周内以 6 周的间隔给药 9 剂。
药品：卡介苗 (BCG)
将在 6 周的时间内每周给予一次膀胱内 BCG 作为诱导治疗，然后按照标准临床实践进行维持 BCG
实验性的：高级别非肌肉浸润性上尿路上皮癌的探索性队列
Pts 将接受 pembrolizumab (MK-3475) 在输尿管镜检查/激光消融梳状 w/BCG 后给药作为初始治疗。 Pembrolizumab (MK-3475) 将以 400 mg IV 输注的形式在 48 周内以 6 周为间隔进行 9 剂给药，除非存在不可接受的毒性或其他需要停止治疗的原因。 Pts 将连续 6 周接受每周一次的 BCG 治疗（TICE 菌株，50 mg）作为标准诱导疗程，通过经皮肾造瘘管以顺行方式对高级别 NMI-UTUC 患者进行管理，符合标准临床实践。 BCG 将在第一次输注 pembrolizumab (400 mg) 后第 3 周开始，以允许初始启动 T 细胞，以进一步增强 BCG 治疗的效果。
药品：派姆单抗 (MK-3475)
Pembrolizumab (MK-3475) 将以 400 mg 静脉内 (IV) 输注的形式在 48 周内以 6 周的间隔给药 9 剂。
药品：卡介苗 (BCG)
将在 6 周的时间内每周给予一次膀胱内 BCG 作为诱导治疗，然后按照标准临床实践进行维持 BCG

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无病患者比例
大体时间：6个月
高风险 T1 膀胱队列的主要目标是估计在开始使用 pembrolizumab (MK-3475) 治疗后 6 个月时仍然没有高度复发（通过尿液细胞学、膀胱镜检查 ± 活检）的患者比例和BCG
6个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
没有高度复发的患者比例
大体时间：6个月
确定在开始使用帕博利珠单抗 (MK-3475) 和 BCG 治疗后 12 个月时没有高度复发（通过尿液细胞学、膀胱镜检查 ± 活检）的患者比例
6个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

合作者

Merck Sharp & Dohme LLC

调查人员

  • 首席研究员：Gopakumar Iyer, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年6月27日

初级完成 (估计的)

2026年4月1日

研究完成 (估计的)

2026年4月1日

研究注册日期

首次提交

2018年4月11日

首先提交符合 QC 标准的

2018年4月12日

首次发布 (实际的)

2018年4月20日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年11月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年11月5日

最后验证

2025年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 17-602

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

派姆单抗 (MK-3475)的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Argentina

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

订阅