ペンブロリズマブ (MK-3475) およびバチルス カルメット-ゲラン (BCG) は、高リスク T1 非筋層浸潤性膀胱がん (NMIBC) および高悪性度非筋層浸潤性上部尿路尿路上皮がん (NMI- UTUC)]

包含基準:

• -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を喜んで提供できること。
• -T1膀胱がんコホートの患者に対してMSKで実施されたTURBTによって、またはNMI-UTUCコホートの患者に対してMSKで実施された尿管鏡検査による高度な細胞診/生検によって、組織学的に確認された尿路上皮がん。
• T1膀胱癌コホートの患者のすべての乳頭病変の完全切除を伴うプロトコル登録から6週間以内のTURBTおよび尿管鏡検査によるすべての乳頭病変の完全な切除を伴うプロトコル登録の6週間以内の尿管鏡検査またはNMIの患者に対する順行性経皮的アクセスによるUTUCコホート..

• T1 膀胱がんコホートの患者は、以下の病態のいずれかを有すると定義された高リスクの BCG 未治療の筋層浸潤性尿路上皮がんでなければなりません。

  • ステージング生検の T1 と CIS
  • 複数回（1回以上）のT1再発、およびCIS
  • マルチフォーカル T1 プラス CIS
  • T1b（固有層への広範囲/深部浸潤）およびCIS
  • リンパ管浸潤とCIS
  • バリアント組織学を伴う T1: 微小乳頭状、ネストされたバリアント、低分化、扁平上皮、および腺分化 (バリアント組織学の存在は MSKCC のレビューに基づく)、および CIS を含む。
  • 前立腺尿道の尿路上皮がん（前立腺尿道内の Ta、Tis、または T1）を伴う T1、および CIS
  • 大きな（3cm以上）T1腫瘍とCIS

• NMI-UTUCコホートの患者は、次の病状のいずれかを持つことによって定義される、BCGナイーブNMI-UTUCのリスクが高い必要があります。

  • 腎盂における臨床病期のTis（CISとしても知られる）、Ta、またはT1疾患を伴う組織学的に確認された尿管鏡生検。 内視鏡的に完全に治療された場合、付随する尿管疾患は許可されます。
  • 臨床病期 Tis は、陽性の高度選択的細胞診によって確認され、尿管鏡検査の評価と相まって、平坦な紅斑性病変のみが確認され、乳頭状腫瘍が存在しないことが確認されました。
• 患者は、転移の証拠または筋肉浸潤性疾患のレントゲン写真の証拠がないことを示す、プロトコル登録から3か月以内に断面画像（CTまたはMRIウログラム）を取得する必要があります。
• T1膀胱癌コホートに対する膀胱切除術および両側骨盤リンパ節郭清の患者拒否、またはNMI-UTUCコホートに対する根治的腎尿管摘除術の拒否。
• T1 膀胱癌コホートの患者に対する BCG 膀胱内療法の前歴はありません。
• T1膀胱がんコホートの患者には、膀胱がんに対する以前の放射線療法はありません。 前立腺がんに対する以前の放射線療法は許可されています。
• 0または1のECOGパフォーマンスステータス。
• 年齢は18歳以上。
• -出産の可能性のある女性被験者は、避妊の2つの方法を使用する、外科的に無菌である、または治験薬の最終投与後120日までの治験過程で異性愛活動を控える必要があります（セクション9.5.2を参照）。 出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、1 年以上月経がない人です。
• 男性被験者は、試験療法の初回投与から開始し、試験療法の最終投与の120日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
• 患者は、過去 5 年以内に他の浸潤性悪性腫瘍を患ってはなりません (非黒色腫皮膚がん、限局性前立腺がん、および子宮頸部の CIS を除く)。

• 必要な初期検査値:

  • -絶対好中球数≧1.5 x 10^9/L
  • 血小板≧100×10^9/L
  • ヘモグロビン≧9g/dL
  • -ビリルビンが正常上限の1.5倍以下（x ULN）
  • -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）≤3.0 x ULN
  • -CKD-Epi式を使用して計算されたクレアチニンクリアランス≥30

除外基準:

• -筋層浸潤性膀胱がんまたは前立腺間質浸潤の現在または病歴。
• 不安定狭心症
• ニューヨーク心臓協会 (NYHA) グレード II 以上のうっ血性心不全
• -6か月以内の心筋梗塞の病歴
• -6か月以内の脳卒中の病歴
• -出血素因または凝固障害の証拠
• -全身転移の存在（すなわち、リンパ節、内臓、または中枢神経系）
• -研究の28日前までの主要な外科的処置（TURBTまたは尿管鏡検査以外）
• 妊娠中（妊娠検査陽性）または授乳中
• 重篤な治癒しない創傷、潰瘍、または骨折
• -研究および/またはフォローアップ手順を順守できない
• -抗PD-1剤、抗PD-L1剤、またはT細胞受容体に向けられた他の阻害剤または刺激剤による以前の治療
• -全身療法を必要とする活動性感染症
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴
• -既知の活動性B型肝炎またはC型肝炎
• -研究治療の開始前30日以内に弱毒化生ワクチンを受け取りました。 患者はまた、試験治療中は弱毒生ワクチンを避けることに同意する必要があります。
• -過去3か月以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患があるか、臨床的に重度の自己免疫疾患の病歴が記録されているか、全身または免疫抑制剤を必要とする症候群があります。 白斑、I型糖尿病、または小児喘息/アトピーが解消された被験者は、この規則の例外となります。 気管支拡張剤、吸入ステロイド、または局所ステロイド注射の断続的な使用を必要とする被験者は、研究から除外されません。 ホルモン補充またはシェーグレン症候群で安定している甲状腺機能低下症の被験者は、研究から除外されません。

• -BCGに対する既知の禁忌は、次のいずれかとして定義されています。

  • -全身性過敏反応の病歴または発熱性全身性BCG反応の病歴
  • 熱性疾患または持続性の肉眼的血尿
  • 活動性結核
  • 先天性または後天性免疫不全による免疫抑制、併発する免疫抑制疾患、全身性がん治療、または局所または吸入コルチコステロイド以外の慢性免疫抑制療法