Pembrolizumab (MK-3475) en Bacillus Calmette-Guérin (BCG) als eerstelijnsbehandeling voor hoogrisico T1 niet-spierinvasieve blaaskanker (NMIBC) en hooggradig niet-spierinvasief urotheelcarcinoom van de bovenste tractus (NMI- UTUC)]

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces.
• Histologisch bevestigde urotheelkanker door TURBT uitgevoerd bij MSK voor patiënten in het T1-blaaskankercohort of door hoogwaardige cytologie/biopsie door ureteroscopie uitgevoerd bij MSK voor patiënten in het NMI-UTUC-cohort.
• TURBT binnen 6 weken na ingang van het protocol met volledige resectie van alle papillaire laesies voor patiënten in het T1-blaaskankercohort en ureteroscopie binnen 6 weken na ingang van het protocol met volledige ablatie van alle papillaire laesies met ureteroscopie of via antegrade percutane toegang voor patiënten in de NMI- UTUC-cohort..

• Patiënten in het T1-blaaskankercohort moeten hoogrisico, BCG-naïeve niet-spierinvasieve urotheelkanker hebben, gedefinieerd als een van de volgende ziektetoestanden:

  • T1 op herstadiëringsbiopsie, plus CIS
  • Meerdere (≥ 1) T1-recidieven, plus CIS
  • Multifocaal T1 plus CIS
  • T1b (uitgebreide/diepe invasie in lamina propria) plus CIS
  • Lymfovasculaire invasie plus CIS
  • T1 met variante histologie: inclusief micropapillaire, geneste variant, slecht gedifferentieerde, squameuze en glandulaire differentiatie (de aanwezigheid van variante histologie zal gebaseerd zijn op MSKCC-beoordeling), plus CIS.
  • T1 met urotheelcarcinoom van prostaaturethra (Ta, Tis of T1 in prostaaturethra), plus CIS
  • Grote (≥3 cm) T1-tumor, plus CIS

• Patiënten in het NMI-UTUC-cohort moeten een hoog risico hebben, BCG-naïeve NMI-UTUC, gedefinieerd door een van de volgende ziektetoestanden:

  • Histologisch bevestigde ureteroscopische biopsie met klinische fase Tis (ook bekend als CIS), Ta of T1-ziekte in het nierbekken. Gelijktijdige ureterziekte is toegestaan ​​als deze volledig endoscopisch wordt behandeld.
  • Klinisch stadium Tis bevestigd door een positieve hoogwaardige selectieve cytologie, gekoppeld aan ureteroscopische evaluatie, waarbij alleen vlakke eryethemateuze laesies en de afwezigheid van papillaire tumoren werden bevestigd.
• Patiënten moeten binnen 3 maanden na het invoeren van het protocol een dwarsdoorsnedebeeldvorming (CT- of MRI-urogram) ondergaan die geen bewijs van metastase of radiografisch bewijs van spierinvasieve ziekte aantoont.
• Patiënt weigering van cystectomie en bilaterale lymfadenectomie van het bekken voor het T1-blaaskankercohort, of weigering van radicale nefroureterectomie voor NMI-UTUC-cohort.
• Geen eerdere intravesicale BCG-therapie voor patiënten in het T1-blaaskankercohort.
• Geen eerdere radiotherapie voor blaaskanker voor patiënten in het T1-blaaskankercohort. Voorafgaande radiotherapie voor prostaatkanker is toegestaan.
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken, chirurgisch steriel te zijn of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksmedicatie (zie sectie 9.5.2). Onderwerpen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie.
• Mannelijke proefpersonen dienen ermee in te stemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de studietherapie.
• Patiënten mogen in de afgelopen 5 jaar geen andere invasieve maligniteiten hebben gehad (met uitzondering van niet-melanoom huidkanker, gelokaliseerde prostaatkanker en CIS van de cervix).

• Vereiste initiële laboratoriumwaarden:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L
  • Hemoglobine ≥ 9 g/dl
  • Bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (x ULN)
  • Aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) ≤ 3,0 x ULN
  • Berekende creatinineklaring ≥ 30 met behulp van de CKD-Epi-formule

Uitsluitingscriteria:

• Huidige of geschiedenis van spierinvasieve blaaskanker of prostaat-stroma-invasie.
• Instabiele angina
• New York Heart Association (NYHA) Graad II of hoger congestief hartfalen
• Geschiedenis van een hartinfarct binnen 6 maanden
• Geschiedenis van een beroerte binnen 6 maanden
• Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie
• Aanwezigheid van systemische metastasen (d.w.z. nodaal, visceraal of centraal zenuwstelsel)
• Grote chirurgische ingreep (anders dan TURBT of ureteroscopie) binnen 28 dagen voorafgaand aan het onderzoek
• Zwanger (positieve zwangerschapstest) of borstvoeding gevend
• Ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk
• Het niet kunnen volgen van studie- en/of vervolgprocedures
• Voorafgaande therapie met een anti-PD-1-middel, anti-PD-L1-middel of ander remmend of stimulerend middel gericht op een T-celreceptor
• Actieve infectie die systemische therapie vereist
• Bekende geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Bekende actieve hepatitis B of hepatitis C
• Levende verzwakte vaccins ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. Patiënten moeten er ook mee instemmen levende verzwakte vaccins te vermijden tijdens de studiebehandeling.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 3 maanden of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte, of een syndroom waarvoor systemische of immunosuppressieve middelen nodig zijn. Proefpersonen met vitiligo, diabetes type I of opgeloste kinderastma/atopie zouden een uitzondering op deze regel zijn. Onderwerpen die intermitterend gebruik van bronchusverwijders, geïnhaleerde steroïden of lokale steroïde-injecties nodig hebben, zouden niet van het onderzoek worden uitgesloten. Proefpersonen met hypothyreoïdie die stabiel zijn op hormoonvervanging of het syndroom van Sjøgren zullen niet worden uitgesloten van het onderzoek.

• Bekende contra-indicaties voor BCG, gedefinieerd als een van de volgende:

  • Voorgeschiedenis van systemische overgevoeligheidsreactie of voorgeschiedenis van febriele systemische BCG-reactie
  • Koortsziekte of aanhoudende grove hematurie
  • Actieve tuberculose
  • Immunosuppressie als gevolg van aangeboren of verworven immuundeficiëntie, gelijktijdige immuunonderdrukkende ziekte, systemische kankertherapie of chronische immunosuppressieve therapie anders dan lokale of inhalatiecorticosteroïden