Pembrolizumab (MK-3475) og Bacillus Calmette-Guérin (BCG) som førstelinjebehandling for højrisiko T1 ikke-muskelinvasiv blærecancer (NMIBC) og højgradigt ikke-muskelinvasivt øvre urothelial carcinom (NMI-) UTUC)]

Inklusionskriterier:

• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.
• Histologisk bekræftet urothelial cancer af TURBT udført ved MSK for patienter i T1 blærecancer kohorten eller ved højgradig cytologi/biopsi ved ureteroskopi udført på MSK for patienter i NMI-UTUC kohorten.
• TURBT inden for 6 uger efter protokolindtastning med fuldstændig resektion af alle papillære læsioner for patienter i T1 blærecancer-kohorten og ureteroskopi inden for 6 uger efter protokolindtastning med fuldstændig ablation af alle papillære læsioner med ureteroskopi eller gennem antegrad perkutan adgang for patienter i NMI- UTUC kohorte..

• Patienter i T1 blærecancer-kohorten skal have høj risiko, BCG-naiv ikke-muskelinvasiv urothelial cancer defineret som havende en af ​​følgende sygdomstilstande:

  • T1 på genopbygningsbiopsi plus CIS
  • Flere (≥ 1) T1-gentagelser plus CIS
  • Multifokal T1 plus CIS
  • T1b (udstrakt/dyb invasion i lamina propria) plus CIS
  • Lymfovaskulær invasion plus CIS
  • T1 med variant histologi: inklusive mikropapillær, indlejret variant, dårligt differentieret, pladeepitel og kirteldifferentiering (tilstedeværelsen af ​​variant histologi vil være baseret på MSKCC review), plus CIS.
  • T1 med urothelial carcinom i prostataurethra (Ta, Tis eller T1 i prostataurethra), plus CIS
  • Stor (≥3 cm) T1-tumor plus CIS

• Patienter i NMI-UTUC-kohorten skal have høj risiko, BCG-naive NMI-UTUC, defineret ved at have en af ​​følgende sygdomstilstande:

  • Histologisk bekræftet ureteroskopisk biopsi med klinisk stadium Tis (også kendt som CIS), Ta eller T1 sygdom i nyrebækkenet. Samtidig ureteral sygdom vil være tilladt, hvis den behandles fuldstændigt endoskopisk.
  • Klinisk stadium Tis bekræftet af en positiv højgradig selektiv cytologi, kombineret med ureteroskopisk evaluering, bekræfter kun flade eryethematøse læsioner og fravær af papillære tumorer.
• Patienter skal have tværsnitsbilleddannelse (CT- eller MRI-urogram) inden for 3 måneder efter indtastning af protokol, der ikke viser tegn på metastaser eller røntgenologiske tegn på muskelinvasiv sygdom.
• Patient afslag på cystektomi og bilateral bækkenlymfadenektomi for T1 blærecancer kohorten eller afslag på radikal nefroureterektomi for NMI-UTUC kohorte.
• Ingen forudgående intravesikal BCG-behandling til patienter i T1 blærekræft-kohorten.
• Ingen forudgående strålebehandling for blærekræft til patienter i T1 blærekræft-kohorten. Forudgående strålebehandling for prostatacancer er tilladt.
• ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.
• Alder ≥ 18 år.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge 2 præventionsmetoder, være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen (referenceafsnit 9.5.2). Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i >1 år.
• Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.
• Patienter må ikke have andre invasive maligniteter inden for de seneste 5 år (med undtagelse af ikke-melanom hudkræft, lokaliseret prostatacancer og CIS i livmoderhalsen).

• Påkrævede initiale laboratorieværdier:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Blodplader ≥ 100 x 10^9/L
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
  • Bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (x ULN)
  • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 3,0 x ULN
  • Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ved hjælp af CKD-Epi formlen

Ekskluderingskriterier:

• Aktuel eller historie med muskelinvasiv blærekræft eller prostatastromal invasion.
• Ustabil angina
• New York Heart Association (NYHA) Grad II eller større kongestiv hjertesvigt
• Anamnese med myokardieinfarkt inden for 6 måneder
• Anamnese med slagtilfælde inden for 6 måneder
• Tegn på blødende diatese eller koagulopati
• Tilstedeværelse af systemiske metastaser (dvs. nodal-, visceral- eller centralnervesystemet)
• Større kirurgisk indgreb (bortset fra TURBT eller ureteroskopi) inden for 28 dage før undersøgelsen
• Gravid (positiv graviditetstest) eller ammende
• Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
• Manglende evne til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurer
• Tidligere terapi med et anti-PD-1-middel, et anti-PD-L1-middel eller et andet hæmmende eller stimulerende middel orienteret mod en T-cellereceptor
• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV)
• Kendt aktiv Hepatitis B eller Hepatitis C
• Modtog levende svækkede vacciner inden for 30 dage før start af undersøgelsesbehandling. Patienter skal også acceptere at undgå levende svækkede vacciner under undersøgelsesbehandling.
• Har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller en dokumenteret anamnese med klinisk alvorlig autoimmun sygdom, eller et syndrom, der kræver systemiske eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo, diabetes type I eller løst astma/atopi hos børn ville være en undtagelse fra denne regel. Forsøgspersoner, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer, inhalerede steroider eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen. Forsøgspersoner med hypothyroidisme stabil på hormonsubstitution eller Sjøgrens syndrom vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen.

• Kendte kontraindikationer for BCG, defineret som en af ​​følgende:

  • Anamnese med systemisk overfølsomhedsreaktion eller anamnese med febril systemisk BCG-reaktion
  • Febril sygdom eller vedvarende kraftig hæmaturi
  • Aktiv tuberkulose
  • Immunsuppression på grund af medfødt eller erhvervet immundefekt, samtidig immunsuppressiv sygdom, systemisk cancerterapi eller kronisk immunsuppressiv terapi bortset fra topiske eller inhalerede kortikosteroider