Pembrolizumab (MK-3475) og Bacillus Calmette-Guérin (BCG) som førstelinjebehandling for høyrisiko T1 ikke-muskelinvasiv blærekreft (NMIBC) og høygradig ikke-muskelinvasiv øvre tractus urotelkarsinom (NMI- UTUC)]

Inklusjonskriterier:

• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.
• Histologisk bekreftet urotelkreft av TURBT utført ved MSK for pasienter i T1 blærekreftkohorten eller ved høygradig cytologi/biopsi ved ureteroskopi utført ved MSK for pasienter i NMI-UTUC kohorten.
• TURBT innen 6 uker etter protokollinngang med fullstendig reseksjon av alle papillære lesjoner for pasienter i T1 blærekreftkohorten og ureteroskopi innen 6 uker etter protokollinngang med fullstendig ablasjon av alle papillære lesjoner med ureteroskopi eller gjennom antegrad perkutan tilgang for pasienter i NMI- UTUC-kohort..

• Pasienter i T1 blærekreft-kohorten må ha høyrisiko, BCG-naiv ikke-muskelinvasiv urotelkreft definert som å ha en av følgende sykdomstilstander:

  • T1 på gjenopprettingsbiopsi, pluss CIS
  • Flere (≥ 1) T1-gjentakelser, pluss CIS
  • Multifokal T1 pluss CIS
  • T1b (omfattende/dyp invasjon i lamina propria) pluss CIS
  • Lymfovaskulær invasjon pluss CIS
  • T1 med variant histologi: inkludert mikropapillær, nestet variant, dårlig differensiert, plateepitel og kjerteldifferensiering (tilstedeværelsen av varianthistologi vil være basert på MSKCC-gjennomgang), pluss CIS.
  • T1 med urotelialt karsinom i prostataurethra (Ta, Tis eller T1 i prostataurethra), pluss CIS
  • Stor (≥3 cm) T1-svulst, pluss CIS

• Pasienter i NMI-UTUC-kohorten må ha høyrisiko, BCG-naive NMI-UTUC, definert ved å ha en av følgende sykdomstilstander:

  • Histologisk bekreftet ureteroskopisk biopsi med klinisk stadium Tis (også kjent som CIS), Ta eller T1 sykdom i nyrebekkenet. Samtidig ureteral sykdom vil være tillatt hvis den behandles fullstendig endoskopisk.
  • Klinisk stadium Tis bekreftet av en positiv høygradig selektiv cytologi, kombinert med ureteroskopisk evaluering, bekrefter kun flate eryetematøse lesjoner og fravær av papillære svulster.
• Pasienter må ha tverrsnittsavbildning (CT- eller MR-urogram) innen 3 måneder etter innføring av protokollen som ikke viser tegn på metastaser eller radiografisk bevis på muskelinvasiv sykdom.
• Pasientens avslag på cystektomi og bilateral bekkenlymfadenektomi for T1 blærekreftkohorten, eller avslag på radikal nefroureterektomi for NMI-UTUC-kohorten.
• Ingen tidligere intravesikal BCG-behandling for pasienter i T1 blærekreft-kohorten.
• Ingen tidligere strålebehandling for blærekreft for pasienter i T1 blærekreft-kohorten. Forutgående strålebehandling for prostatakreft er tillatt.
• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Alder ≥ 18 år.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være villige til å bruke 2 metoder for prevensjon, være kirurgisk sterile eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose av studiemedisinen (referanse avsnitt 9.5.2). Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i >1 år.
• Mannlige forsøkspersoner bør godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.
• Pasienter må ikke ha andre invasive maligniteter i løpet av de siste 5 årene (med unntak av ikke-melanom hudkreft, lokalisert prostatakreft og CIS i livmorhalsen).

• Nødvendige innledende laboratorieverdier:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Blodplater ≥ 100 x 10^9/L
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
  • Bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (x ULN)
  • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 3,0 x ULN
  • Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ved bruk av CKD-Epi-formelen

Ekskluderingskriterier:

• Nåværende eller historie med muskelinvasiv blærekreft eller prostatastromainvasjon.
• Ustabil angina
• New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt
• Anamnese med hjerteinfarkt innen 6 måneder
• Anamnese med hjerneslag innen 6 måneder
• Bevis på blødende diatese eller koagulopati
• Tilstedeværelse av systemiske metastaser (dvs. nodal, visceralt eller sentralnervesystem)
• Større kirurgisk prosedyre (annet enn TURBT eller ureteroskopi) innen 28 dager før studien
• Gravid (positiv graviditetstest) eller ammende
• Alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd
• Manglende evne til å overholde studie- og/eller oppfølgingsprosedyrer
• Tidligere terapi med et anti-PD-1-middel, anti-PD-L1-middel eller annet hemmende eller stimulerende middel orientert mot en T-cellereseptor
• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)
• Kjent aktiv hepatitt B eller hepatitt C
• Mottok levende svekkede vaksiner innen 30 dager før start av studiebehandling. Pasienter må også samtykke i å unngå levende svekkede vaksiner under studiebehandling.
• Har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo, diabetes type I eller løst astma/atopi hos barn vil være et unntak fra denne regelen. Personer som krever periodisk bruk av bronkodilatatorer, inhalerte steroider eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien. Personer med hypotyreose stabil på hormonsubstitusjon eller Sjøgrens syndrom vil ikke bli ekskludert fra studien.

• Kjente kontraindikasjoner for BCG, definert som en av følgende:

  • Anamnese med systemisk overfølsomhetsreaksjon eller anamnese med febril systemisk BCG-reaksjon
  • Febril sykdom eller vedvarende kraftig hematuri
  • Aktiv tuberkulose
  • Immunsuppresjon på grunn av medfødt eller ervervet immunsvikt, samtidig immunsuppressiv sykdom, systemisk kreftbehandling eller kronisk immunsuppressiv terapi annet enn topikale eller inhalerte kortikosteroider