Ad-RTS-hIL-12 与 Veledimex 在乳腺癌患者中的研究
2025年8月10日 更新者：Alaunos Therapeutics
Ad-RTS-hIL-12 + Veledimex 对局部晚期或转移性乳腺癌患者进行一线、二线或三线标准治疗后的单臂、开放标签研究
这是一项单组 Ib/II 期研究，旨在检查一个周期的 Ad-RTS-hIL-12 免疫疗法对患有晚期乳腺癌且研究前 SD 或 PR 的女性的安全性、耐受性和初步疗效。至少 12 周的标准一线或二线化疗疗程。
患者群体将包括所有亚型的局部晚期或转移性乳腺癌患者。
研究概览
详细说明
在标准化疗后出现 PD 或 CR 的受试者不符合研究条件。
进入试验后，患者将从化疗中休假并进入免疫治疗阶段。
对于患有 HER2+ 疾病的女性，在此免疫治疗阶段允许继续进行 HER2 靶向抗体治疗。
扫描将在 Ad-RTS-hIL-12 免疫治疗开始后 6 周和 12 周进行，以确定肿瘤反应。
第 6 周的放射学 PD 必须至少在 4 周后确认，如果临床需要，可以在第 12 周或更早确认。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
9
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 女性，年龄≥18岁
- 经组织学证实的局部晚期或转移性乳腺腺癌
- 经过至少 12 周的研究前一线或二线标准化疗后达到 SD 或 PR
- 存在至少 2 个可测量的病变
- 标准治疗中断，除非抗 HER2 治疗
- 所有与治疗相关或与辐射相关的毒性均降至 1 级或更低
- 提交肿瘤测量和扫描的副本
- 预期寿命 > 12 周
- ECOG 性能状态 0 到 1
- 足够的骨髓功能
- 足够的肝功能
- 足够的肾功能
- 女性受试者及其男性伴侣必须同意必须同意使用高度可靠的节育方法
- 能够吞咽口服药物
- 愿意遵守学习程序
排除标准：
- 不允许目前接受激素治疗作为一线或二线治疗的转移性乳腺癌患者
- 既往放射治疗包括 > 25% 的骨髓
- 导致产生免疫反应的能力受损的任何先天性或后天性疾病
免疫抑制治疗
- 使用全身免疫抑制药物
- 持续免疫抑制的要求
- 研究治疗后 4 周内进行过大手术
- 一种活跃的、第二种可能危及生命的癌症
存在脑或硬膜下转移
- 脑转移的任何体征和/或症状必须稳定≥ 4 周
- 应通过比较筛选时的对比增强 CT 或 MRI 扫描与至少 4 周前通过相同方法获得的扫描来确定放射学稳定性
存在以下任何自身免疫性疾病或有记录的病史：
- 炎症性肠病
- 类风湿性关节炎、系统性进行性硬化症（硬皮病）、系统性红斑狼疮、自身免疫性血管炎
- 被认为是自身免疫起源的运动神经病
- 存在脑膜癌病
- 使用任何诱导、抑制或作为 CYP450 3A4 底物的药物
有以下任何一项表明的心脏病史或证据：
- NYHA II 级以上的充血性心力衰竭
- 不稳定型心绞痛或新发心绞痛（最近 3 个月内开始），或入组前 6 个月内发生心肌梗塞
- 需要抗心律失常治疗的心室性心律失常
- 先天性长 QT 综合征或服用已知会延长 QT 间期的药物
- 目前正在使用已知会导致尖端扭转型室性心动过速的任何药物
- 过去 3 个月内血栓栓塞、静脉或动脉事件的证据或病史
- 出血素质或凝血病的证据或病史
- 国际标准化比值 (INR) 和活化部分凝血活酶时间 (aPTT) > 1.5 x ULN，在未进行抗凝治疗的受试者中。
- 吸收不良综合征或其他会干扰肠内吸收的病症的病史
- 存在活动性临床严重感染
- HIV感染或慢性乙型或丙型肝炎感染的诊断
- 任何其他不稳定或有临床意义的并发医疗状况
- 怀孕或哺乳
- 使用任何研究中的、非美国食品和药物管理局 (US FDA) 批准的药物
- 参与任何其他临床试验
- 存在使患者不适合的任何情况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：Ad-RTS-hIL-12 + Veledimex
Ad-RTS-hIL-12 与 veledimex 联合瘤内注射
|
每次注射大约 1.0x10^12 个病毒颗粒 (vp)
其他名称：
7 次口服剂量的 veledimex
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
患有治疗急需不良事件（TEAE），严重不良事件（SAE）和不良事件的参与者数量导致研究中断
大体时间：1年
|
基于实验室参数，生命力，体格检查数据和死亡，SAE和AES的综合度量和耐受性，导致患者中断。 适用时毒性停止规则将根据SRC的临床评估确定。 赞助商在所有周期的给药期间对研究与药物相关的细胞进行了额外的临时分析，以评估具有细胞因子释放综合征事件（CRS）的数量受试者，以包括CRS的症状，包括何时PI何时未报告CRS的首选期限。 此临时评估的结果在这里报告。 |
1年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
AD-RTS-HIL-12免疫疗法的一个周期开始后12周的进展率
大体时间：12周
|
失败12周的受试者的百分比表示为进展率，并根据进展事件，死亡事件和因AE而停止试验的受试者的总和来得出。
进行肿瘤评估（确定进展为> = = 20％的靶病变直径总和增加了20％，并且存在明确的新病变）
|
12周
|
|
总体响应率（ORR），定义为完全响应率（CR）加上AD-RTS-HIL-12免疫疗法开始后12周的部分响应率（PR）
大体时间：12周
|
第12周的总体反应基于目标和非目标病变的响应总数。
对于此计算，响应者被定义为经历CR或PR的响应者。
非反应者是患有稳定或进行性疾病的人。
那些无法评估的受试者将被视为非反应者，以获取响应者和置信区间的百分比。
|
12周
|
|
疾病控制率（DCR），定义为具有完全反应（CR），部分反应（PR）或稳定疾病（SD）的受试者的比例，在AD-RTS-HIL-12的一个周期开始后12周
大体时间：12周
|
DCR是使用RECIST v1.1开始AD-RTS-HIL-12免疫疗法后12周患有CR，PR或稳定疾病的受试者的比例。
对于此计算，响应者被定义为患有CR，PR或稳定疾病的响应者。
非响应者定义为具有PD的响应者。
那些无法评估的受试者将被视为非反应者，以推导响应者和置信区间的百分比。
|
12周
|
|
基线肿瘤状况（稳定疾病或部分反应）的受试者数量会改善部分反应，或者在AD-RTS-HIL-12免疫疗法开始后的12周内改善
大体时间：12周
|
基线肿瘤状况（稳定疾病或部分反应）的受试者数量会改善部分反应，或者在AD-RTS-HIL-12免疫疗法开始后的12周内改善
|
12周
|
|
IRRC与RECIST的放射学肿瘤反应的比较
大体时间：12周
|
据报道，AD-RTS-HIL-12 + VELEDIMEX免疫疗法的1周期后第12周的最佳总体反应据报道，以进行每个recist和每个IRRC的响应评估。
|
12周
|
|
在血清CA15-3水平中的基线变化
大体时间：筛选，第6周和第12周
|
通过免疫测定法测量癌症抗原15-3（CA15-3）生物标志物的血清水平，以探索治疗的影响。
|
筛选，第6周和第12周
|
|
在血清白介素12（IL-12）水平中的基线变化
大体时间：筛选，第6周和第12周
|
通过免疫测定法测量白细胞介素12（IL-12）的血清水平，以探索治疗对免疫生物标志物的影响。
|
筛选，第6周和第12周
|
|
血清干扰素 - 伽马（IFN-GAMMA）水平的基线变化
大体时间：筛选，第6周和第12周
|
通过免疫测定法测量了干扰素 - γ（IFN-GAMMA）的血清水平，以探索治疗对免疫生物标志物的影响。
|
筛选，第6周和第12周
|
|
血清癌症抗原（CEA）水平的基线变化
大体时间：筛选，第6周和第12周。
|
通过免疫测定法测量癌胚抗原（CEA）生物标志物的血清水平，以探索治疗的影响。
|
筛选，第6周和第12周。
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Jaymes Holland、Alaunos Therapeutics
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年7月18日
初级完成 (实际的)
2016年7月19日
研究完成 (实际的)
2016年7月19日
研究注册日期
首次提交
2015年4月6日
首先提交符合 QC 标准的
2015年4月21日
首次发布 (估计的)
2015年4月22日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年8月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年8月10日
最后验证
2025年8月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
Ad-RTS-hIL-12的临床试验
-
Alaunos Therapeutics完全的
-
Chase Heaton, MDIncyte Corporation; OncoSec Medical Incorporated终止