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研究 Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir (SOF/VEL/VOX) 固定剂量组合 (FDC) 在患有慢性丙型肝炎病毒 (HCV) 感染的青少年和儿童中的药代动力学、安全性和有效性

2020年9月28日 更新者：Gilead Sciences

一项 2 期、开放标签、多中心、多队列研究，旨在研究 Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir 固定剂量组合在患有慢性 HCV 感染的青少年和儿童中的药代动力学、安全性和有效性

本研究的主要目的是评估慢性肝炎儿科参与者的稳态药代动力学 (PK) 并确认 sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (SOF/VEL/VOX) 固定剂量组合 (FDC) 的年龄适宜剂量C 病毒 (HCV) 感染。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

参与者将接受与 SOF/VEL/VOX FDC 相匹配的安慰剂，以评估筛选时吞咽药片的能力直至第 1 天。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

21

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 意大利
      • Firenze、意大利、50139
        • SOS-intraSOC Epatologia
      • Milan、意大利、20122
        • Servizio di Epatologia e Nutrizione Pediatrica
      • Milano、意大利、20157
        • US Infettivologia Pediatrica-Polo Universitario
      • Napoli、意大利、80131
        • UOS Epatologia Pediatrica
      • San Giovanni Rotondo、意大利、71013
        • UOSD Epatologia
  • 波兰
      • Bydgoszcz、波兰、85-030
        • Wojewodzki Szpital
      • Poznan、波兰、60-693
        • Med Polonia
      • Wroclaw、波兰、50-368
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im.
  • 英国
      • Birmingham、英国、B4 6NH
        • Birmingham Women's and Children's NHS Foundation Trust
      • London、英国、SE5 9RS
        • Kings Healthcare NHS Trust Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

3年 至 17年 (孩子)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

关键纳入标准：

  • 需要父母或法定监护人的同意
  • 慢性丙型肝炎病毒感染
  • 在定义的阈值内筛选实验室值

  • 个人必须确定之前的治疗状态：

    • DAA-naive 定义为：

      • 未曾接受过任何干扰素 (IFN)、利巴韦林 (RBV) 或已批准或实验性 HCV 特异性 DAA 的治疗
      • 经历过基于干扰素的方案的治疗，并且之前没有接触过批准的或实验性的 HCV 特异性 DAA
    • 经历过 DAA 定义为之前接触过包括任何 DAA（例如，非结构蛋白 (NS)3/4A 蛋白酶抑制剂、NS5A 抑制剂或 NS5B 核苷酸/核苷抑制剂）的方案

关键排除标准：

  • 具有临床意义的疾病或任何其他可能干扰受试者治疗、评估或遵守方案的医学障碍的病史
  • 合并感染人类免疫缺陷病毒（HIV）、急性甲型肝炎病毒（HAV）或乙型肝炎病毒（HBV）
  • 临床肝功能失代偿（如临床腹水、脑病和/或静脉曲张出血）
  • 怀孕或哺乳的女性
  • 已知对研究药物过敏
  • 在第 1 天就诊后的 28 天内使用任何禁用的伴随药物

注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：实验：队列 1（12 至 < 18 岁），8 周
第 1 组（12 岁至 < 18 岁）未接受直接抗病毒 (DAA) 治疗且未接受过肝硬化的参与者将接受 SOF/VEL/VOX FDC 400/100/100 mg，持续 8 周。
药品：SOF/VEL/VOX
每天一次与食物一起服用。
其他名称：
  • 沃瑟维®
实验性的：实验：队列 1（12 至 < 18 岁），12 周
第 1 组（12 岁至 < 18 岁）中未接受过 DAA 治疗的肝硬化参与者或接受过 DAA 治疗且有或没有肝硬化的参与者将接受 SOF/VEL/VOX FDC 400/100/100 mg，持续 12 周。
药品：SOF/VEL/VOX
每天一次与食物一起服用。
其他名称：
  • 沃瑟维®
实验性的：实验：队列 2（6 至 < 12 岁），8 周
第 2 组（6 至 < 12 岁）未接受过 DAA 治疗且无肝硬化的参与者将接受为期 8 周的 SOF/VEL/VOX FDC。
药品：SOF/VEL/VOX
每天一次与食物一起服用。
其他名称：
  • 沃瑟维®
实验性的：实验：队列 2（6 至 < 12 岁），12 周
第 2 组（6 至 < 12 岁）中未接受过 DAA 治疗的肝硬化参与者或接受过 DAA 治疗且有或没有肝硬化的参与者将接受为期 12 周的 SOF/VEL/VOX FDC。
药品：SOF/VEL/VOX
每天一次与食物一起服用。
其他名称：
  • 沃瑟维®
实验性的：实验：第 3 组（3 至 < 6 岁），8 周
第 3 组（6 至 < 12 岁）未接受过 DAA 治疗且无肝硬化的参与者将接受为期 8 周的 SOF/VEL/VOX FDC。
药品：SOF/VEL/VOX
每天一次与食物一起服用。
其他名称：
  • 沃瑟维®
实验性的：实验：第 3 组（3 至 < 6 岁），12 周
第 3 组（3 至 < 6 岁）中未接受过 DAA 治疗的肝硬化参与者或接受过 DAA 治疗且有或没有肝硬化的参与者将接受为期 12 周的 SOF/VEL/VOX FDC。
药品：SOF/VEL/VOX
每天一次与食物一起服用。
其他名称：
  • 沃瑟维®

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
药代动力学 (PK) 参数：SOF、GS-331007（SOF 的代谢物）、VEL 和 VOX 的 AUCtau
大体时间：稀疏 PK 样本（所有参与者）：第 1 周和第 8 周的任何时间，第 2 周和第 4 周（给药前和给药后 15 分钟至 4 小时）。强化 PK 样本 [PK 子研究 (N=14)]：第 2 周或第 4 周（0（给药前）、0.5、1、2、3、4、6、8 和 12 小时给药后）
AUCtau 被定义为药物随时间的浓度（在给药间隔期间浓度对时间曲线下的面积）。 对于单独同意参加可选强化 PK 子研究的参与者，在第 2 周或第 4 周采集强化序列 PK 血样。在第 1、2、4 周和治疗结束/周时从所有参与者采集稀疏 PK 样本8. 来自所有 PK 样本（密集和稀疏）的血浆浓度数据被合并并用于使用群体 PK 建模方法为所有参与者生成 SOF、GS-331007、VEL 和 VOX 的 PK 参数。
稀疏 PK 样本（所有参与者）：第 1 周和第 8 周的任何时间，第 2 周和第 4 周（给药前和给药后 15 分钟至 4 小时）。强化 PK 样本 [PK 子研究 (N=14)]：第 2 周或第 4 周（0（给药前）、0.5、1、2、3、4、6、8 和 12 小时给药后）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
由于不良事件永久停用研究药物的参与者百分比
大体时间：第一次给药日期到最后一次给药日期（最长：8 周）加 30 天
治疗中出现的不良事件 (TEAE) 被定义为满足以下一项或两项标准的事件，即任何 AE 的发作日期在研究药物开始日期或之后，并且不迟于永久停用研究药物后 30 天。 它还包括导致过早停用研究药物的 AE。
第一次给药日期到最后一次给药日期（最长：8 周）加 30 天
停止治疗后 12 周具有持续病毒学应答 (SVR) 的参与者百分比 (SVR12)
大体时间：治疗后第 12 周
SVR 定义为停用研究药物 12 周后丙型肝炎病毒 (HCV RNA) < 定量下限 (LLOQ)（即 < 15 IU/mL）。
治疗后第 12 周
停止治疗后 4 周 HCV RNA < LLOQ 的参与者百分比 (SVR4)
大体时间：治疗后第 4 周
SVR 定义为停用研究药物后 4 周 HCV RNA < LLOQ（即 < 15 IU/mL）。
治疗后第 4 周
停止治疗后 24 周 HCV RNA < LLOQ 的参与者百分比 (SVR24)
大体时间：治疗后第 24 周
SVR 定义为停用研究药物 24 周后 HCV RNA < LLOQ（即 < 15 IU/mL）。
治疗后第 24 周
总体病毒学失败的参与者百分比
大体时间：直至治疗后第 24 周
总体病毒学失败包括治疗中病毒学失败和复发。 治疗中病毒学失败（突破、反弹和无反应）和复发定义如下：突破（在治疗期间之前 HCV RNA < LLOQ 后确认的 HCV RNA ≥ LLOQ），反弹（确认 > 1 log10IU/mL 增加治疗期间 HCV RNA 最低点），或无反应（治疗 8 周后 HCV RNA 持续≥ LLOQ）和复发（在治疗后期间确认的 HCV RNA ≥ LLOQ，最终在治疗访视时达到 HCV RNA < LLOQ）。
直至治疗后第 24 周
治疗时 HCV RNA < LLOQ 的参与者百分比
大体时间：第 1、2、4 和 8 周
通过分析访视接受治疗时 HCV RNA < LLOQ (15 IU/mL) 的参与者百分比。
第 1、2、4 和 8 周
在治疗期间对 SOF、VEL 和/或 VOX 产生病毒耐药性的参与者百分比
大体时间：直至治疗结束（第 8 周）
收集并储存血浆样品用于潜在的 HCV 测序。 在研究期间观察了 SVR12 和 SVR24 对治疗结果的影响。 对所有参与者进行了基线非结构蛋白 (NS)3、NS5A 和 NS5B 深度测序分析。 对基线时所有登记的参与者和病毒学失败的参与者进行了 HCV NS5A 和 NS5B 区域的测序。
直至治疗结束（第 8 周）
停止治疗后对 SOF、VEL 和/或 VOX 产生病毒耐药性的参与者百分比
大体时间：直至治疗后第 24 周
收集并储存血浆样品用于潜在的 HCV 测序。 在研究期间观察了 SVR12 和 SVR24 对治疗结果的影响。 对所有参与者进行了基线非结构蛋白 (NS)3、NS5A 和 NS5B 深度测序分析。 对基线时所有登记的参与者和病毒学失败的参与者进行了 HCV NS5A 和 NS5B 区域的测序。
直至治疗后第 24 周
从第 1 天到治疗结束的 HCV RNA 变化
大体时间：基线（第 1 天）；第 1、2、4 和 8 周
基线（第 1 天）；第 1、2、4 和 8 周
丙氨酸转氨酶 (ALT) 正常化的参与者百分比
大体时间：基线（第 1 天）；第 1、2、4、8 周和治疗后/随访第 4 周 (FU-4)
ALT 正常化定义为基线时 ALT > 正常上限 (ULN) 且每次就诊时 ALT ≤ ULN。
基线（第 1 天）；第 1、2、4、8 周和治疗后/随访第 4 周 (FU-4)
身高百分位数相对于基线的变化作为生长发育的衡量标准
大体时间：基线（第 1 天）；第 1、2、4、8 周，FU-4，治疗后/随访第 12 周 (FU-12) 和治疗后/随访第 24 周 (FU-24)
根据美国疾病控制与预防中心 (CDC) 网站上提供的统计分析系统 (SAS) 程序，使用年份为每个体重、身高和体重指数 (BMI) 测量得出一个特定年龄和性别的百分位数2000年增长图表。
基线（第 1 天）；第 1、2、4、8 周，FU-4，治疗后/随访第 12 周 (FU-12) 和治疗后/随访第 24 周 (FU-24)
体重百分位数相对于基线的变化作为生长发育的衡量标准
大体时间：基线（第 1 天）；第 1、2、4、8 周，FU-4、FU-12 和 FU-24
根据美国疾病控制与预防中心 (CDC) 网站上提供的统计分析系统 (SAS) 程序，使用年份为每个体重、身高和体重指数 (BMI) 测量得出一个特定年龄和性别的百分位数2000年增长图表。
基线（第 1 天）；第 1、2、4、8 周，FU-4、FU-12 和 FU-24
Tanner 阶段评估的参与者人数作为增长和发展的衡量标准
大体时间：基线（第 1 天）；第 8 周、FU-12 和 FU-24
Tanner 青春期分期评估了第 1 至 5 阶段的阴毛生长和生殖器发育（男性）以及阴毛生长和乳房发育（女性）。Tanner 阶段将用于评估第 1 阶段青春期变化的开始和进展（青春期前）到第 5 阶段（成人）。 如果参与者已达到 Tanner 阶段 5，则不再完成 Tanner 青春期阶段评估。阴毛生长：Tanner 阶段（1：无毛发，2：绒毛，3：更粗糙和卷曲的毛发，4：成人样毛质；5：毛发延伸至大腿内侧）；乳房发育：Tanner 阶段（1：没有腺体组织，2：乳房芽形成，3：更高，在乳晕外，4：乳房大小增加，5：最终成人大小的乳房）；生殖器发育：Tanner期（1：睾丸、阴囊、阴茎大小差不多，2：阴囊、睾丸、阴茎增大（10.5-12.5）； 3：阴茎增大（11.5-14）； 4：阴茎尺寸（13.5-15）； 5：生殖器的大小和形状）。
基线（第 1 天）；第 8 周、FU-12 和 FU-24
作为生长发育测量指标的放射线骨龄评估基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）；第 8 周
对于影像学骨龄评估，对左手腕、手和手指进行单次 X 光检查，并通过从基线到治疗期结束的变化进行评估。
基线（第 1 天）；第 8 周
C 型胶原蛋白序列 (CTX) 骨转换生化标记从基线的变化作为生长发育的测量
大体时间：基线（第 1 天）； FU-24
记录骨龄生物标志物 CTX 基线值的空腹血样和相对于基线的变化。
基线（第 1 天）； FU-24
1 型前胶原 N 末端前肽 (P1NP) 骨转换生化标志物的基线变化作为生长发育的测量
大体时间：基线（第 1 天）； FU-24
记录骨龄生物标志物 P1NP 基线值的空腹血样和相对于基线的变化。
基线（第 1 天）； FU-24
能够吞咽或不能吞咽 SOF/VEL/VOX 400/100/100 mg 片剂的每个吞咽能力类别的参与者百分比
大体时间：基线（第 1 天）
SOF/VEL/VOX FDC 安慰剂匹配 (PTM) 片剂的吞咽性是根据在筛选期间直到第 1 天出现一次能够吞咽或无法吞咽安慰剂片剂的每个吞咽能力类别的参与者进行总结的。
基线（第 1 天）
接受研究参与者评估的可接受性问卷答复的参与者百分比
大体时间：基线（第 1 天）；第 8 周
对参与者进行了问卷调查，以评估配方的可接受性，包括适口性。 可接受性和适口性通过以下问题进行评估：研究药物的味道如何、吞咽研究药物的难易程度，以及在治疗结束时如何服用研究药物，因为他们每天都服用一片药片，他们对必须吞咽的药片数量有何看法。
基线（第 1 天）；第 8 周
接受家长/法定监护人评估的可接受性问卷答复的参与者百分比
大体时间：第 8 周
对参与者的父母/法定监护人进行了问卷调查，以评估配方的可接受性，包括适口性。 可接受性和适口性通过以下问题进行评估：研究药物的味道如何、吞咽研究药物的难易程度、服用研究药物的感觉如何，以及他们每天都服用一片药片，他们对数量的感觉如何他们不得不吞下的药片。
第 8 周
基于参与者完成的问卷的神经精神病学评估
大体时间：第 8 周、FU-12 和 FU-24
使用儿科生活质量 (PedsQL™ 4.0 SF15) 进行神经精神安全性评估。 PedsQL™ 4.0 SF15 问卷由所有参与者完成。 这是一项全面且广泛使用的患者报告结果调查，旨在衡量健康儿童和青少年的健康相关生活质量。 它针对 SF-15 的 4 个领域（身体机能、情感机能、社会机能和学校机能）、社会心理健康总结（情感、社会和学校机能领域）、身体健康总结和总计分数。 总分以及每个子量表分数在 0 到 100 的范围内转换。 每种情况下得分越高表明健康相关生活质量 (HRQOL) 越好。 治疗期结束后的积极变化表明有所改善。
第 8 周、FU-12 和 FU-24
基于父母/法定监护人完成的问卷调查的神经精神病学评估
大体时间：第 8 周、FU-12 和 FU-24
使用儿科生活质量 (PedsQL™ 4.0 SF15) 进行神经精神安全性评估。 PedsQL™ 4.0 SF15 问卷由参与者的父母/法定监护人完成。 这是一项全面且广泛使用的患者报告结果调查，旨在衡量健康儿童和青少年的健康相关生活质量。 它针对 SF-15 的 4 个领域（身体机能、情感机能、社会机能和学校机能）、社会心理健康总结（情感、社会和学校机能领域）、身体健康总结和总计分数。 总分以及每个子量表分数在 0 到 100 的范围内转换。 每种情况下得分越高表明 HRQOL 越好。 治疗期结束后的积极变化表明有所改善。
第 8 周、FU-12 和 FU-24
参与者完成的神经精神评估相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）；第 8 周、FU-12 和 FU-24
使用儿科生活质量 (PedsQL™ 4.0 SF15) 进行神经精神安全性评估。 PedsQL™ 4.0 SF15 问卷由所有参与者完成。 这是一项全面且广泛使用的患者报告结果调查，旨在衡量健康儿童和青少年的健康相关生活质量。 它针对 SF-15 的 4 个领域（身体机能、情感机能、社会机能和学校机能）、社会心理健康总结（情感、社会和学校机能领域）、身体健康总结和总分数。 总分以及每个子量表分数在 0 到 100 的范围内转换。 每种情况下得分越高表明 HRQOL 越好。 从基线的积极变化表明改善。
基线（第 1 天）；第 8 周、FU-12 和 FU-24
由家长/法定监护人完成的神经精神评估的基线变化
大体时间：基线（第 1 天）；第 8 周、FU-12 和 FU-24
使用儿科生活质量 (PedsQL™ 4.0 SF15) 进行神经精神安全性评估。 PedsQL™ 4.0 SF15 问卷由参与者的父母/法定监护人完成。 这是一项全面且广泛使用的患者报告结果调查，旨在衡量健康儿童和青少年的健康相关生活质量。 它针对 SF-15 的 4 个领域（身体机能、情感机能、社会机能和学校机能）、社会心理健康总结（情感、社会和学校机能领域）、身体健康总结和总计分数。 总分以及每个子量表分数在 0 到 100 的范围内转换。 每种情况下得分越高表明 HRQOL 越好。 从基线的积极变化表明改善。
基线（第 1 天）；第 8 周、FU-12 和 FU-24

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Gilead Sciences

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年1月28日

初级完成 (实际的)

2019年12月4日

研究完成 (实际的)

2020年2月19日

研究注册日期

首次提交

2019年1月14日

首先提交符合 QC 标准的

2019年1月25日

首次发布 (实际的)

2019年1月29日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年10月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年9月28日

最后验证

2020年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GS-US-367-1175
  • 2018-000480-87 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

合格的外部研究人员可以在研究完成后为本研究申请 IPD。 欲了解更多信息，请访问我们的网站 https://www.gilead.com/science-and-medicine/research/clinical-trials-transparency-and-data-sharing-policy

IPD 共享时间框架

学习完成后 18 个月

IPD 共享访问标准

具有用户名、密码和 RSA 代码的安全外部环境。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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